流行性出血热

临床表现
五、恢复期 尿量逐渐恢复到2000ml以下,需 1~3个月恢复体力 少数患者可有高血压、肾功能障 碍、垂体功能减退
实验室检查
• 血常规



白细胞：早期正常，第3病日后升高， 中性为 主；第4~5病日淋 巴为主,可 见异型淋巴细胞（包括空泡、不规则 和幼稚 ） 红细胞: 发热后期及休克期明显升高, 血红蛋 白升高。 血小板：可第二病日起开始减少
疾病预防
灭鼠防鼠：在整治环境卫生，清 除鼠类栖息活动场所的基础上开 展以药物灭杀为主的灭鼠措施。 一般在流行高峰前半个月进行； 灭螨防螨：在秋季灭鼠可同时用 杀虫剂进行灭螨，主要杀灭部队 经常活动地区的游离螨与鼠洞内 螨。

疾病预防

疫苗接种：对高发疫区的青壮年， 特别是高危人群(10岁以上)，应 在流行前一个月内完成全程注射， 于次年加强注射一针。
病原学
• 病毒基因结构及特征：
• 汉坦病毒是由核心和表膜组成，其基 因组位于核心部分，含有三段单股负 链RNA。即大（L）、中（M）和小 （S）三个基因断。 • L－L片段基因只编码一种蛋白质，即 RNA聚合酶。 • M－编码包含G1和G2的两个糖蛋白的 前体大蛋白→膜蛋白 • S－只编码一种蛋白、核衣壳蛋白（结 构蛋白）NP
临床表现
毛细血管损害——充血、出血、 渗出水肿 充血（三红） (皮肤三红)颜面、颈、胸潮红（酒 醉貌） (粘膜三红)眼结膜、软腭和咽部

临床表现

出血பைடு நூலகம்
粘膜-软腭针 尖样出血点 皮肤-腋下和 胸背部，条索 状或搔抓样瘀 点
眼结膜呈片状 出血
临床表现
腔道-鼻衄、咯血、 黑便、血尿 DIC-大片瘀斑和腔道出血，颅内
流行病学
• 我国的流行情况 • 80年代初，由于出现家鼠型出血热爆 发流行，使1985年和1986年发病总 数超过10万以上。90年代以来，仍保 持在4万~6万, 病死率在3%以下。 • 目前证实全国有29个省、自治区有本 病的发生和流行。其中青海、新疆最 为严重。 • 目前我国的流行趋势是老的疫区病例 逐渐减少，新的疫区则不断增加。
实验室检查
• 尿常规 尿蛋白*：出现早、进展快、时间 长 血尿 管型 尿膜状物:蛋白＋脱落的上皮细胞 +融合细胞；能检EHF抗原。
实验室检查
• 血生化 尿素氮、肌酐：升高 酸碱: 发热期：呼碱 休克期和少尿期：代酸 + ++ 电解质: Na 、Cl 、 Ca ↓ K+不定
病原学
• 汉坦病毒包括： （1）核衣壳蛋白 （2）囊膜糖蛋白（G1、G2） （3）RNA聚合酶。 • 糖蛋白――有较强的免疫原性和稳定 的抗原决定簇。抗原出现最早，有利 早期诊断。 • 膜蛋白――含中和抗原和血凝抗原， 诱导宿主产生具有保护作用的中和抗 体。
流行病学
• 宿主动物和传染源



为多宿主性的自然疫源性动物源性疾 病 约有170多种脊椎动物自然感染汉坦 病毒属病毒。我国发现53种动物携带 本病毒。 主要有啮齿类：黑线姬鼠、大林姬鼠、 褐家鼠等；也包括猫、猪、狗、家兔 等
发病机制
EHFV进入人体后随血流侵入血管内 皮细胞，骨髓，肝，脾，肺，肾及淋巴结 等组织，进一步增殖后再释放入血流引起 病毒血症。主要作用为： ①病毒直接作用引起细胞损害。 ②免疫作用：主要是 Ⅲ型变态反应，即 免疫复合物沉积于皮肤小血管壁、肾小球 基底膜、肾小管和肾间质血管，是本病血 管和肾脏损害的原因。其他Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ型 变态反应也参与，但地位有待于研究。 ③各种细胞因子和介质的作用：其中IL－ 1和TNF能引起发热，一定量的TNF能引 起休克和器官衰竭。
并发症
• 成人呼吸窘迫综合征（ARDS） 多见于低血压休克期及少尿期，由于 休克被纠正后肺循环高压有肺毛细血 管通透性改变或由于补液过量，肺间 质水肿所致。患者胸闷、呼吸极度窘 迫，两肺有干湿性罗音，血气分析可 有动脉血氧分压显著降低，预后严重， 病死率高。 • 继发感染 少尿期至多尿期易并发肺炎、 尿路感染、败血症及真菌感染等
流行性出血热
Epidemic Hemorrhagic Fever EHF
大兴区榆垡镇中心卫生院 杨勇
流行性出血热
• 流行性出血热又称肾综合征出血 热，是由流行性出血热病毒引起 的自然疫源性疾病，鼠为主要传 染源。广泛分布于亚洲、欧洲等 许多国家，如朝鲜、韩国、日本 等国。临床上以发热、休克、充 血出血和急性肾功能衰竭为主要 表现。
流行病学
• 宿主动物与传染源 在中国主要宿主动物和传染源是： 黑线姬鼠和褐家鼠，林区是大林 姬鼠。 EHF患者早期的血和尿中携带 EHFV，虽然有个别病例接触后 感染，但人不是主要传染源。
流行病学
• 传播途径（5种）
• 呼吸道：鼠类尿、粪、唾液 →气溶胶 →呼吸道。 • 消化道：污染食物→口腔和胃肠黏膜。 • 接触传播：鼠类血液和排泄物→鼠咬 伤或破损伤口接触。 • 虫媒传播： 寄生于鼠类身上的革螨、 恙螨 • 垂直传播：病毒可经胎盘感染胎儿。
疾病预防

鼠间疫情监测 逐渐查清疫区和非疫区宿主动物的种 类、分布、密度和带毒率。并进行宿 主动物带毒率的动态调查。 监测地区：重要城市、港口和交通要 道等。监测时间：在本病高峰前进行。 监测对象和数量：家鼠、野鼠各100 只以上，实验用大白鼠等也要定期检 查。
疾病预防
• 预防措施 采取以灭鼠防鼠为主的综合性措 施，对高发病区的多发人群及其 他疫区的高危人群进行疫苗接种。 健康教育：必须加强组织领导， 进行广泛的宣传教育；
• 发热是本病最早出现的必备症状。 • 出血见于HFRS整个病程，程度轻重 不一。 • 严重出血是本病死亡的主要原因之一。 • 急性肾衰大多可逆，少数转为慢性肾 损害。
诊断

实验室检查
• 血检查：早期WBC数低或正常，3～4病日 后明显增多，杆状核细胞增多，出现较多的 异型淋巴细胞；血小板明显减少。 • 尿检查：尿蛋白阳性，并迅速加重，伴显微 血尿、管型尿。 • 血清：特异性IgM抗体阳性。恢复期血清特 异性IgG抗体比急性期有4倍以上增高。 • 病原学检查：从病人血液白细胞或尿沉渣细 胞检查到EHF病毒抗原或EHF病毒RNA。
诊断

临床表现
• 早期症状和体征：发热中毒症状（三 痛）；充血（三红） 、出血外渗（三 水肿）、束臂实验阳性； • 典型病例有5期经过；前三期可有重叠， 并存在有大量五期不全的异型或轻型 非典型病例 • 潜伏期4－46d，一般7－14d，多数 急起，无前驱症状，少数缓起，前驱 不典型。
诊断

临床表现
渗出水肿征 渗出水肿征↑，病情↑ 球结膜、面部、眼睑(三水肿征) 腹水 肾损害：蛋白尿和管型

临床表现
二、低血压休克期 时间：病程的4~6d, 迟者8~9d；即发 热末期或热退同时。持续1~3天。 最大特点：体温下降，症状体征反而 加重 主要表现：失血浆性低血容量休克 脸色苍白、四肢厥冷、P↓，尿量↓ 烦躁、谵妄；顽固性休克：紫绀、 DIC、脑水肿、ARDS和急性肾衰竭
临床表现
• 必备三大主症：发热、出血、肾损害 • 潜伏期4~46d，一般7~14d，多数急 起。 发热是本病最早出现的必备症状 出血见于HFRS整个病程，程度轻重 不一，严重出血是病死的主因之一 急性肾衰大多可逆，少数转为慢性 • 五期经过
临床表现
一、发热期（持续3~5） 发热：最早出现的必备症状 全身中毒症状： ①三痛：头痛、腰痛、眼眶痛 ②消化道症状：腹痛、腹泻、呃逆呕吐， 重者可有呕血、便血。 ③神经精神症状：嗜睡、烦躁、谵妄、 昏迷 等。
治疗
综合治疗：早期抗病毒，中晚期 对症治疗。 “三早一就”：早诊断、早休息、 早治疗，就地就近治疗是关键。 把好四关是治疗本病的重要环节 （休克、肾衰、出血、感染）。

疾病预防
• 监测

人间疫情监测 包括及时掌握疫情，分析疫情动态和 发展趋势，为及时采取预防措施提供 依据，疫情登记要详细，必要时应进 行个案调查和采血检查抗体，以核实 疫情。
流行病学
• 流行特征

季节性：一年四季均可发病，但有明 显的高峰季节。
黑线姬鼠 分布 季节 农区 大林鼠 林区 褐家鼠 居民区
冬（11-1） 初夏（5-7） 春季（3-5）
流行病学
• 流行特征


周期性：本病发病率有一定周期性波 动，与宿主动物生态学、动物流行病 学有关，同时与易感人群免疫状况和 接触机会有密切关系。 黑线姬鼠为主要传染源的疫区，一般 相隔数年有一次较大流行。 人群分布：男多于女，青壮年多，农 民和工人多。
病原学
• 布尼亚病毒科（Bungaviridae） 的汉坦病毒，统称汉坦病毒。 • 汉 坦 病 毒 至 少 可 分 为 16 型 ， WHO汉坦病毒参考中心认定4型。 • 我国：Ⅰ型汉滩病毒（野鼠型）、 Ⅱ型汉城病毒（家鼠型）。 • 汉滩病毒感染病情>汉城病毒感染 者重，毒力有关。
病原学
• EHFV对乙醚、氯仿、去氧胆酸 盐敏感。 • 不耐热、不耐酸，37℃和PH5.0 以下易灭活，56 ℃ 30min和 100℃ 1min可灭活。 • 对紫外线，酒精和碘酒等消毒剂 敏感。
实验室检查
• 凝血功能 血小板减少 DIC的改变 • 免疫学检查 特异性抗原：早期病人血清，周围血 中性粒细胞，单核细胞， 尿沉渣融合 细胞中可检出病 毒抗原。 特异性抗体： IgM：1：20阳性； IgG：1：40阳性,双份4倍增长。
并发症
• 腔道大出血及颅内出血 大量胃肠道出血可导致休克，预后严重； 大咯血可导致窒息；颅内出血可产生 突然抽搐、昏迷。 • 心功能不全，肺水肿 多见于休克及少尿期，多在短期内突 然发作，病情严重，有明显高血容量 征象。
临床表现
三、少尿期 少尿：＜500ml/ 24h 无尿：＜50ml/ / 24h 时 间：发生于病程的5~8天，持续 2~5日 主要表现:尿毒症 酸中毒 水电解质紊乱 DIC
临床表现
四、多尿期 尿量从少尿增至>2000ml/日 时间：多见于9~14病日，持续1日或 数月 ①移行期：尿量500ml~2000ml ②多尿早期：尿量达2000ml以上 ③多尿后期：每日尿量＞3000ml 多尿期危重症：严重继发感染、营养 障碍、继发性休克、大出血
病理解剖
• 基本病变----全身小血管内皮细胞肿胀、 变性和坏死。 • 主要体现在以下器官损害： 肾：髓质充血、出血、水肿；肾皮质 缺血而苍白；肾小管变性受压而变窄 或闭塞。 心： 右心房内膜下广泛出血，镜检心 肌纤维有不同程度变性、坏死，部分 可断裂。
病理解剖



后腹膜及纵隔： 胶冻样水肿 脑组织：脑实质 水肿和出血，神 经细胞 脑垂体：肿大， 前叶严重充血、 出血和凝固性坏 死。
流行病学
• 流行特征 人群易感性：普遍易感，感染后仅小 部分人发病，大部分人群处于隐性感 染状态。病后可获得稳固而持久的免 疫，极少见到二次感染发病的报告。 人群隐性感染率2.5—4.3%。 地区性：目前世界上32个国家有疫情 发生，中国疫情最重，占世界总报数 的90.94％，亚洲92.68％，其次俄罗 斯、韩国、芬兰。
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诊断
• 诊断原则 依据患者的流行病学史、临床表 现及实验室检查结果的综合判断 进行诊断 确诊须有血清学或病原学检查结 果。
诊断
• 诊断标准 流行病学史 发病在EHF疫区及流行季节，或 病前两月内（4-46d）有疫区旅 居史，或病前两月内有与鼠类或 其排泄物(尿、粪)/分泌物(唾液) 直接或间接接触史。