丙肝肝硬化的分级抗病毒治疗策略PPT课件

我国省市自治区抗-HCV流行率
黑龙江 吉林 新疆 甘肃 青海 西藏 四川 陕西 河南 湖北 湖南 上海 浙江 辽宁 北京 河北 天津
> 3%（14省） 2～3%（11省） < 2%（6省）
云南
贵州
江西 福建
广西 海南
台湾
（1992-1995全国病毒性肝炎血清流行病学调查）
1982年Roche公司生产出基因工程干扰素
注：不能耐受利巴韦林者：可单用PEG-IFN a
《中国丙肝防治指南》
患者的个体差异需要更个体化的治疗方案
基因型别
病毒载量
应答情况 应答快慢 应答程度 身体状况
认知水平 药物类型 不良反应
肥 胖
肝硬化
合并症
我国丙型肝炎病毒感染的临床特征
以上世纪末输血或血源感染者为多
西部和农村地区发病比例较高 临床表现隐匿，多数发现时就诊断为肝硬化 脾功能亢进表现较早，WBC和PLT下降明显 干扰素治疗遇到困难 缺乏疫苗和有效并可用于治疗的中和抗体
肝炎病毒
急性肝炎
慢性肝炎
免疫细胞
重型肝炎
肝炎肝硬化
肝炎病毒（HCV)慢性感染的自然史
1989
HCV的发现
Houghton
M领导
的研究组首次克
隆、鉴定丙肝病
衣壳 RNA基因组
毒基因序列
病毒颗粒 （核心）蛋白
Choo QL, et al. Science. 1989; 244: 359-62. Di Bisceglie AM, et al. N Engl J Med. 1989; 321: 1506-10. Davis GL, et al. N Engl J Med. 1989; 321: 1501-06.
患者，女，45岁
诊断
慢性丙型肝炎
20年前有输血史
抗HCV+,HCV-RNA 106copies/ml ALT 80u/L, AST 58u/L B超 未见异常
处理
PEG-IFN-α 皮下注射 口服 180ug 1/周 3/日
利巴韦林 300mg
血常规 正常
疗程48周
患者，女，47岁，
丙型肝炎抗病毒治疗的发展
80 70
80
60
50 40 30 20
54
41 25
13
44
10
0
普通干扰素 1998年1
PEG-IFNα-2b (12KD) 2001年2
派罗欣® 2004年3
普通干扰素 + 利巴韦林 2002年4
PEG-IFNα-2b (12KD) +利巴韦林20015
派罗欣® +利巴韦林 2005年6
丙肝肝硬化的分级抗病毒
治疗策略
合成
解毒 分解
病毒 酒精 药物 免疫
灭活
代谢
中毒
作 家 路 遥
演 员 傅 彪
画 家
陈逸飞
丙型病毒性肝炎的危害

发病率高—病毒性丙型肝炎发病逐年上升


经济损失严重—直接经济损失逾800亿
具有中国特色—输血,手术，吸毒 虚假广告多—“游医”和―虚假广告”欺骗病人 并发症多—肝外表现，糖尿病脂肪肝
丙肝治疗方案的演变
更优化 优化 48 周 固 定 疗 程
• 基因型 • EVR • 基因型 • 治疗期间的 病毒学应答 • 病毒载量
Hadziyannis研究奠定 慢性丙肝个体化、规范化方案的基础


基因1型——派罗欣®180 g+RBV1000–1200 mg/天，48周疗程
基因2/3型——派罗欣®180 g+RBV800 mg/天， 24周疗程
继续治疗至 48周
丙肝病毒定性试验(+)
丙肝病毒定性试验(-)
继续治疗至48周
停药观察
《中国丙肝防治指南》
中国丙肝防治指南 慢性丙肝标准治疗方案 基因非1型或(和)HCV RNA <2 106 拷贝/ml
治疗方案： PEG- IFN a -2a 180μg，每周1次， 联合应用利巴韦林 800 mg/d，治疗24周。
中国丙肝防治指南 慢性丙肝标准治疗方案
基因型1型或HCV RNA>2×106拷贝/ml
PEG IFN a-2a 180g +利巴韦林1000mg/d 48周
12周早期病毒学反应
>=2log HCV RNA 治疗到24周 HCV RNA检测
HCV RNA定性检测（-） 或定量(-)
<2log HCV RNA 考虑停药
Sidney Pestka
1989
在HC的发现同时 开始探索IFN治疗丙型肝炎
2项普通IFN对
慢性丙肝的前瞻
性RCT，均证实
衣壳 RNA基因组
对患者有效
病毒颗粒 Choo QL, et al. Science. 1989; 244: 359-62. （核心）蛋白 Di Bisceglie AM, et al. N Engl J Med. 1989; 321: 1506-10. Davis GL, et al. N Engl J Med. 1989; 321: 1501-06.
2007
III期临床派罗欣 疗效全面优于 普通干扰素1
制定慢性丙肝 标准治疗方案3
证实派罗欣治疗 获得SVR即为彻 底根治5
HCV RNA 维持阴性 >99%
1.Fried MW et al. N Engl J Med. 2002; 347(13): 975-82；2. /2002/2002HepatitisC2002116main.htm; 3.Hadziyannis SJ, et al. Ann Intern Med. 2004; 140(5): 346-55；4.Zeuzem S, et al. J Hepatol. 2005; 43(2): 250-7; 5.Swain et al, EASL 2007
单药治疗方案
联合治疗方案
慢性丙肝抗病毒治疗的历程
G1: SVR约40–50% G2/3: SVR约80% SVR=66%
罗氏派罗 欣全球上 市
2002
NIH推荐派罗欣+ 利巴韦林作为丙 肝治疗的金标准2
获得国际多中 心临床试验最 高总体SVR率4
派罗欣是治疗 慢性丙肝的标 准用药
至今
2004
2005
Hadziyannis S, et al. Ann Intern Med 2004; 140: 346-55.
《丙型肝炎防治指南》的首选用药

以循证医学为原则， 参照国内外研究成果 制订
派罗欣+利巴韦林方案 是《中脏病杂志, 2004, 12(4): 194-198