氨酚羟考酮在癌痛领域的应用

联合镇痛优势
阿片类
NSAIDs
协同作用
• 由于镇痛机制互补，协同作
用，增强镇痛效果
• 减少每种镇痛剂的剂量
• 可能减轻每种药物的副反应
Kehlet H, Dahl JB. Anesth Analg. 1993;77:1048-1056. Playford RJ, et al. Digestion. 1991;49:198-203.
泰勒宁®在癌痛治疗中的应用
国药控股北京华鸿有限公司 市场部
泰勒宁®产品简介
• 商品名：泰勒宁® • 通用名：氨酚羟考酮
片剂：盐酸羟考酮5mg+对乙酰氨基酚325mg •规格：10片/盒，铝塑泡罩包装。 •生产企业：美国马林克罗制药公司(美国最大的麻药生产
基地之一)
产品背景
• 羟考酮1917年用于临床。氨酚羟考酮1983年在美国上市，广泛用于癌 痛、术后疼痛等各种中重度、急慢性疼痛痛的治疗。
重度的疼痛 (=10分)
泰勒宁(中度，4-7分)
缓释、即释吗啡(重 度，>7分)
NSAIDs（轻度，1-4分）
轻度的疼痛 (=1分)
泰勒宁特点（2）：快速起效
• 口服15分钟起效 • 镇痛效果持续6小时
泰勒宁特点（3）：安全性高
组方制剂，恶心、呕吐等不良反应发生率小于单方阿片及曲马多。 对乙酰氨基酚（APAP）胃肠道不良反应小，肾毒性低，严重不良
生活质量简明量表SF-6D，最高分为31,最低分6分,分数越高表 示生活质量越差。
结果4：爆发痛发生明显减少
发生爆发痛的病例数
处理爆发痛使用即释吗啡的病Βιβλιοθήκη Baidu数
结论
1.泰勒宁与其它长效阿片联合使用效果良好 – 显著降低了骨转移癌痛患者基础疼痛评分
2.泰勒宁有效减少爆发痛 – 减少爆发痛发生人数和使用解救药物的人数
治疗前患者用药情况
使用药物
换算成吗啡的日 剂量
合并用药
吗啡 芬太尼 <180mg/d 180-360mg/d >360mg/d 阿仑膦酸钠 加巴喷丁 阿米替林
安慰剂(n=120)
66(55) 54(45) 41(34.2) 64(53.3) 15(12.5) 104(66.7) 33(27.5) 13(10.8)
例数、占比(%) 安慰剂(n=120) 62.4(8.4) 28-81 62(51.7) 58(48.3) 36(30) 77(64.2) 7(5.8) 45(37.5) 24(20) 13(10.8) 17(14.2) 10(8.3) 11(9.2) 61(50.8)
氨酚羟考酮片(n=126) 61.8(9.1) 33-84 60(47.6) 66(52.4) 34(27.0) 81(64.3) 11(8.7) 30((23.8) 27(22.5) 17(13.5) 23(18.6) 11(8.7) 18(15) 70(58.3)
泰勒宁平衡镇痛机理
疼痛
传入
调制
羟考酮与阿片受 体结合
盐酸羟考酮+对乙酰氨基酚
背角
脊根神经节 对乙酰氨基酚抑制
外周前列腺素
外周神经元
外周伤害感受器
1 Gottschalk A et al. Reg Anesth Pain Med. 2006; 31(1):6-13.
损伤
泰勒宁特点（1）：中、重度镇痛
代谢产物M3G导致 药物耐受
泰勒宁组分之二：325mg对乙酰氨基酚
对乙酰氨基酚属于解热镇痛药，没有抗炎作用， 故不属于非甾体类。临床单独使用剂量不超过 4克/天。
蛋白结合率 酸碱性 作用机制 胃黏膜损伤 影响凝血功能 心脏毒性 肝脏毒性
对乙酰氨基酚 20~40% 中性 COX3 ± ± － ＋
非甾体类 >98% 酸性 COX1/COX2 ＋＋ ＋＋ ＋ ±
3.泰勒宁显著改善患者生活质量 4.可减少单剂量阿片药物大量使用时发生的不良反应。
• 患者及适应症：共计观察了246例体瘤骨转移患者 ，其NRS 评分≥4 。
• 用药方案：接受硫酸吗啡控释片或芬太尼贴剂治疗 1周后，加用氨酚羟考酮片1片，tid，D1-D3（若 D1天NRS≥4，D2天改为2片，tid）
患者一般资料
年龄 性别 体能评分
肿瘤类型 伴随爆发痛
平均(SD) 范围 男性 女性 ≤2 3 4 肺癌 乳腺癌 前列腺癌 结肠、直肠癌 膀胱癌 其它
药厂家之一 普通处方：门诊患者方便使用 医保甲类
氨酚羟考酮辅助治疗阿片镇痛不全骨癌痛的疗效----多 中心随机双盲对照研究
• 文章来源：中国肿瘤 2011年第20卷第1期 74~77页
• 研究单位及作者：
卫生部中日友好医院全国疼痛诊疗研究中心，司马蕾； 北京大学第一附属医院麻醉科，房文学； 中国医学科学院肿瘤医院综合科，吴晓明； 解放军总医院肿瘤科，李方。
副作用
• 头晕、嗜睡 • 胃部不适、恶心、呕吐 • 一般无严重不良反应
注意事项
1、勿空腹服用 2、对其成份过敏者禁用 3、消化性溃疡、肝肾功能不良者慎用 4、前列腺肥大、尿道狭窄者慎用 5、哺乳期妇女慎用，孕妇禁用 6、儿童不建议使用
泰勒宁在癌痛中的应用
• 泰勒宁作为一个中等强度镇痛药，由于其起效快速，作 用机理不同于吗啡。因此在癌痛治疗中遵循IBC原则，即
氨酚羟考酮片(n=126)
59(46.8) 67(53.2) 52(42.3) 66(52.4) 8(6.3) 111(88.1) 26(20.6) 9(7.1)
结果1：基础疼痛NRS显著下降（P<0.01）
结果2：24h疼痛强度差显著差异（P<0.01）
结果3:3天后患者的生活质量显著改善（P<0.01）
• 推荐使用：泰勒宁1-2片，tid。
Breakthrough Pain 爆发痛
全球肿瘤患者中爆发痛的总体发生率65% 爆发性疼痛的处理是规范化癌痛处理的重要组成部份 • 当使用缓释吗啡30mg，q12h时，推荐泰勒宁1－2片，疼
痛时使用。
– 参考用药剂量：每日阿片总用量1/6（10－20％）
泰勒宁与控缓释吗啡联合应用
• 一些难治性的疼痛，单纯增加阿片剂量镇痛效果并不明 显，生活质量缺显著下降。推荐在服药单方吗啡基础上 联合泰勒宁1－2片。
– 即释＋缓控释＝完美镇痛！
癌痛人生
用法用量：每次1－2片，一日3－4次。可根据疼痛程度调整用量
重度疼痛联合应用
初次就诊：多数已为中度疼痛
爆发痛
Abdominal Pain 内脏痛
泰勒宁与吗啡滴定换算(口服）
羟考酮(mg) 5
对乙酰氨基酚（mg） 325
吗啡(mg) 10
吗啡(mg) 3.25
泰勒宁1片（5mg羟考酮+325mg对乙酰氨基酚） >13.25mg吗啡（口服）
口服两片泰勒宁相当于30mg吗啡（口服），肌注75mg杜冷丁。
*参照默克治疗手册
药物动力学
• 口服生物利用度60～80％ • 羟考酮血浆浓度2小时达峰，半衰期2～3小时 • 对乙酰氨基酸约1小时达峰，半衰期1～4小时 • 6小时后血液浓度分别为19％和16％ • 主要由肝脏代谢，尿液排出
泰勒宁组分之一：5mg羟考酮
含最小剂量的阿片类药物，不容易产 生滥用、呼吸抑制等不良反应。
受体
羟考 酮
同时作用于μ和 κ阿片受体。
(内脏痛有优势)
吗啡 仅激动µ 受体
生物利 镇痛 用度 级别
不良反应
羟考酮在呼
60~80% 2 吸抑制、便
秘、药物依 赖等方面低
15~64% 1 于吗啡
代谢
完全，无积蓄及 毒副代谢产物， 无肝肾毒性。
对乙酰氨基酚尤其适合老年人
由于用药安全性高，国内外多个临床指南把对乙酰氨基酚作为慢性 疼痛治疗的首选药物 • 中华医学会骨科分会 《骨关节炎诊治指南》 • 美国风湿病学会(ACR) • 欧洲抗风湿联盟(EULAR) • 美国老年病学会(AGS) • 美国矫形外科医生学会（American Academy of Orthopaedic Surgeons） • 美国心脏协会（American Heart Association）
– I Initial Pain
初发痛
– B Breakthrough Pain
爆发痛
– C Co-administration in Severe Pain 重度疼痛联合应用
Initial Pain 初发痛
• 通常初次就诊的病人是不规则的中度疼痛，适合使用即 释阿片类制剂。泰勒宁普通处方，使用方便。急释片剂， 可以及时调整剂量。
• 2005年氨酚羟考酮处方量排在全美通用名药物的第12位（销售额4.52 亿美元），并以65％年增长率居于榜首。2007年在美国年销售额达到 6.4亿美金。目前仍是美国最常用的处方镇痛药物。
• 氨酚羟考酮2003年在中国上市，目前由国药控股北京华鸿有限公司独 家代理，商品名为泰勒宁。
• 泰勒宁是普通处方的含麻镇痛药。 • 2009年起至今泰勒宁在中国口服镇痛药物市场中排名第一。
• 由于羟考酮作用于κ阿片受体，对内脏痛的效果远好于 吗啡。故是癌症内脏痛的首选！
泰勒宁®的特点总结
组方制剂，双重作用机制：镇痛效率加强、副作用降低。 即释片剂，口服给药，快速起效 生物利用度高，代谢完全，代谢产物无毒副作用 不良反应少，程度轻，可逆、可治 纯进口药：马林克罗（Mallinckrodt）是美国最大的麻
反应少。 在临床推荐剂量下使用不会出现依赖。
— 中国药物依赖性研究所
泰勒宁特点（4）：普通处方
国家食品药品监督管理局《关于含麻醉药品复方制剂管 理的通知》：
口服固体制剂每剂量单位含羟考酮以羟考酮碱计不 超过5mg，且该制剂中不含其它列入特殊管制药品的复 方制剂按处方药管理。
－－国食药监安[2004]71号，国家食品药品监督管理局