神经系统疾病动物模型的建立和应用
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讨论
研究发现,该模型备选刺激方式多样,以下两点要引起重视: 1)刺激方式,相同或类似的刺激不能连续两天出现,否则大鼠可能出 现耐受,并且每天的刺激时间也不要固定, 2)在模型的有效性评价上,要采取单盲法,减少主管因素对其造成的 影响。
材料和方法
雄性SD大鼠(150-180g) 敞箱法(评 分相近) 共接受21天各种不同的刺激, 包括点击足底、冰水游泳、 热应激、夹尾、禁水、禁食 和昼夜颠倒等刺激,平均每 种刺激各两次。
对照组(正 常实物和水)
实验组单鼠 单笼
第22天进行敞箱行为学 观察和1%蔗糖溶液消耗 量测定。
统计分析
行为学评价
敞箱行为学观察
将动物放进100x100x50cm、 周壁和箱底为黑色箱内,底 为25个25x25cm正方形(视 频跟踪软件) 指标:5min不能运动时间、 攀爬次数(两只前爪离开底 面)、水平运动距离(四只 爪子穿过格子数)
强迫游泳试验
总记录时间5min,指标为不动时间。相对于对照组,该值在模型大鼠明显下降
1%蔗糖水偏好实验(1%SPT)测定 在各种刺激前要先进行糖水适应训练, 4d,2瓶糖水24,一瓶用纯水替代24h,禁 食禁水24h,最后单鼠单笼,每笼放75ml 纯水和1%蔗糖水供大鼠1h内自由引用。21 天CMS刺激,第22天禁水禁食23h,第24h 测定动物1h饮用1%蔗糖水量。1%蔗糖水消 耗量评价( 1%蔗糖水消耗量/(水和蔗糖 水消耗量))
癫痫动物模型
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抑郁症动物模型
各类抑郁症动物模型
环境应激模型
-行为绝望模型
-获得性无助模型 -慢性不可预见性应激模型 -慢性中等强度应激刺激模型
tips
环境因素(动物 的饲养、所处的 居住场所、光线、 温度、湿度、噪 声等)
动物模型
动物的遗传背景、 性别、年龄等(标 准化和使用价值的 动物)
实验操作(如固 定、麻醉,手术、 药物和并发症等)
神经系统动物模型分类
癫痫动物模型
癫痫动物模型
癫痫动物模型
癫痫动物模型
癫痫动物模型
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神经系统疾病动物模型的建立和应用
2016年4月
学习目的和要求
一、掌握如何建立神经系统疾病动物模型
课程内容
一、癫痫动物模型
二、抑郁症动物模型
动物模型背景知识
一个理想的疾病动物模型应具有哪些特点?
1、疾病表现与人类疾病相似
2、动物可重复产生该疾病
3、动物背景资料完整,等级合格,生命周期能满足实验需要 4、动物要廉价、来源充足便于运送 5、尽可能选用小动物
社会应激模型
社会挫败模型 孤独模型
神经生化模型
-电诱导的抑郁模型
-药物诱导的抑郁模型 -嗅球切除模型
转基因动物模型 其他模型
慢性中等强度应激刺激模型 ( chronic mild stress,CMS)
材料和方法
慢性中等强度应激是使动物长时间地接 受温和应激刺激,模拟人们在日常生活中 所遇到的“困难”。模拟出了抑郁症的症 状表现,同时也模拟出了人类抑郁症的重 大特征,即快感缺乏。