神经毒理学基本知识与实验方法PPT课件

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细胞及其附属器
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神经系统信号传递
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神经系统信号传递
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神经递质
▪ 递质的释放 ▪ 递质的种类
乙酰胆碱 去甲肾上腺素 γ- 氨基丁酸（GABA） 氨基乙酸 谷氨酸 天冬氨酸 NO
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血-脑和血-神经屏障
▪ 保护神经系统免受某些神经毒物的毒性作用
▪ 血-脑屏障（blood-brain barrier, BBB）
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溶剂类
▪ 脂肪族烃类：烷烃、烯烃、炔烃、汽油。
▪ 脂肪族环烃类：松节油、环丙烷、环丁烷、 正己烷。
▪ 卤化物：四氯化碳、氯仿、氯丁二烯、三氯 苯、氯乙烯、三氯乙烯、四氯乙烯、二氯二 氟甲烷、三氯氟甲烷、氯丹、氯苯、对-二氯 苯、氯甲烷、1，2-二氯乙烷、多氯联苯、三 碘甲烷。
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• Oligodendrocytes - cells responsible for making the "insulation" of neurons called myelin, a substance critical to the effective transmission of nerve impulses.
• Ependyma cells that line the brain's system of ventricles, spaces that hold the fluid that bathes the brain.
• Microglia - cells that are activated by injury, infection, or degeneration to produce inflammation, remove dead tissue, and help fight infections.
1. 金属类
1. 神经细胞毒物
2. 溶剂类
2. 神经髓鞘毒物
3. 气体类
3. 神经轴索毒物
4. 农药类
4. 神经递质毒物
5. 药物
6. 天然毒素
请参考：
http://www.bioon.com.cn/Archive_view.asp?boardID=33&ID=5517
http://www.bioon.com.cn/Archive_view.asp?boardID=33&ID=5521
酸酯类杀虫剂、可卡因、兴奋性氨基酸、苯丙胺。
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神经毒作用
▪ 神经毒性(neurotoxicity)是指外源性的物理、 化学或生物因素引起的生物体神经系统功能 或结构损害的能力。
▪ 神经系统损伤 • 结构改变 • 功能改变 • 行为改变
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神经毒作用——结构改变
▪ 结构改变是指神经毒物作用后神经组织的细 胞、轴索、髓鞘及细胞内超微结构发生的病 理改变。
溶剂类
▪ 醇类：乙醇、甲醇、1-丙醇、异丙醇、乙二醇、丙 二醇、二乙二醇、丁醇、环己醇、二丙酮乙醇、2， 5-己烷二醇。
▪ 酚类：甲酚、六氯酚。
▪ 其他：石油蒸馏物、甲醛、丙酮、甲基丁酮、丙烯 酰胺、环氧化合物、烷基苯乙烯聚合物、乙酯、醋 酸丁酯、醋酸戊酯、甲基乙酯、苯胺、松油脂、三 甲酚磷酸酯、1-甲基-4苯基-1，2，3，6四氢吡啶、 兴奋性氨基酸、磷酸三邻甲苯酯。
• 缺氧性损害：中枢神经系统对缺氧最为敏感， 很多毒物可通过引起大脑缺氧而导致大脑器 质性损伤。
• 毒物特异性损害：中枢神经系统特异性损害、 周围神经系统特异性损害、中枢周围混合型 损伤。
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缺氧性损害
▪ 吸入高浓度二氧化碳、Hale Waihona Puke Baidu气、甲烷等——单纯性大 脑缺氧。
▪ 神经肌肉阻断剂箭毒碱——呼吸肌麻痹。 ▪ 一氧化碳、亚硝酸盐、苯的氨基和硝基化合物等亲
http://www.bioon.com.cn/Archiv2e0_2v1iew.asp?boardID=33&ID=5522
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金属类
▪ 重金属及其化合物：铅、汞、砷、镉。 ▪ 非必需金属及其化合物：铝、锑、锡、铊、
镍、锂、钡、铍、铋、金。 ▪ 必需金属及其化合物：铬、铜、铁、镁、锰、
钴、钾、硒、锌。
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神经毒物
▪ 神经毒物 神经毒物可泛指引起机体神经系统功能或结 构损伤的外源性的物理、化学或生物因素。 外源性的化学物引起的神经毒性是损伤机体 神经系统的主要因素，污染环境后会持续存 在于我们的生产和生活环境中
▪ 现有神经毒物分类
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现有神经毒物分类
▪ 按理化性质、用途
▪ 按毒作用靶器官
▪ 血-神经屏障（blood-nerve barrier, BNB）
外周神经被两层结缔组织鞘膜，即神经束膜 和神经外膜所覆盖，并于神经内膜相互交织。 BNB由神经内膜中的血管与神经外鞘的扁平 细胞提供支持。它的作用不如BBB，因而背 根神经节一般较CNS中的神经细胞对神经毒 物更为敏感。
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血-脑和血-神经屏障
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按毒作用靶器官分类
1. 神经细胞毒物：汞和汞化合物、锰、铝、谷氨酸、 氰化物、铅、1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶 （MPTP）。
2. 神经髓鞘毒物：六氯酚、三甲基锡、铅、锑。 3. 神经轴索毒物：正己烷、二硫化碳、taxol、长春
新碱、丙烯酰胺、氯丙烯、除虫菊酯。 4. 神经递质毒物：尼古丁、有机磷化合物、氨基甲
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气体类
▪ 一氧化碳、氢化氰、硫化氢、二硫化碳、燃 烧产物、汽车尾气、氨、氮氧化物。
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农药类
▪ 有机磷类、拟除虫菊酯、有机氯（开蓬、 DDT）。
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药物及天然毒素
▪ 鸦片、可卡因、巴比妥、地西洋、阿霉素、 长春新碱、链霉素、奎宁。
▪ 蛇毒、蝎毒、蓖麻子蛋白。
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神经毒理学基本知识及 实验方法
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神经系统生理结构简介
▪ 中枢神经系统与外周神经系统 ▪ 细胞及其附属器 ▪ 神经系统信号传递 ▪ 神经递质 ▪ 血-脑和血-神经屏障
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中枢神经系统与外周神经系统
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细胞及其附属器
▪ 神经细胞及胶质细胞
• Astrocytes - star-shaped cells that help support the nutritional, immunological, and structural requirements of neurons.