骨肽

骨肽
（商品名：西若非）
剂型：片剂，注射液。

片剂更安全，方便。

简介成份
多肽类骨类代谢因子。

以健康猪或胎牛四肢骨提取物骨肽粉制成
性状
白色或类白色冻干块状物或粉末，易溶于水。

作用用途
有利于骨折修复。

也可用于治疗增生性骨关节疾病及风湿、类风湿关节炎等。

有效期：暂定24个月规格25mg
用法用量
肌肉注射。

一次10mg，一日1次，20～30天为一疗程。

静脉滴注。

一次50—100mg，一日一次，溶于250ml0.9%氯化钠溶液，15～30天为一疗程。

本品亦可在痛点和穴位注射或遵医嘱。

骨肽在临床上的应用非常广泛，具有较好的疗效。

研究表明，骨肽中含有多种促进骨代谢的活性肽类及钙、磷、铁等无机元素，具有调节骨代谢、刺激成骨细胞增殖、促进新骨形成、以及调节钙磷代谢作用；具有明显增强骨钙代谢沉积，防止骨质疏松的作用；具有明显的抗炎、镇痛的作用，在骨组织的修复和形成过程中起着重要的调控作用。

包括骨形成发生蛋白（BMP）、转化生长因子-β（TGF-β）、成纤维细胞生长因子（FGF）、胰岛素样生长因子（IGF）、血小板衍生生长因子（PDGF）、表皮细胞生长因子（EGF）等，其中BMP是已知效用最强的骨生长因子。

到达作用靶位，产生药理作用或诱导基因表达内源性骨生长因子产生药理作用。

该药品用药方便，疗效肯定，是各类骨科病人期用药的理想选择。

不良反应
偶有发热、皮疹，血压降低等过敏反应。

禁忌
1.对本品过敏者禁用。

2.严重肾功能不全者禁用。

3.孕妇及哺乳期妇女禁用。

4不可与氨基酸类药物和碱性药物同时使用
注意事项1、如本品出现混浊，即停止使用。

2、过敏体质者慎用。

3孕妇及哺乳期妇女禁用。

4儿童用药老年用药宜根据情况适量减量或遵医嘱
5药物相互作用药物、过量尚不明确
安全问题：通过分析国家药品不良反应监测中心病例报告数据库，两个品种存在类似的安全性问题，同时此类安全性问题也在多组分生化药中具有一定的代表性。

在国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中，骨肽和复方骨肽注射剂的安全性问题较为典型，尤其作为多组分生化药，该2个品种引起的严重过敏反应——过敏性休克情况较突出。

2004年初至2009年底，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关骨肽和复方骨肽的病例报告数共计3855例，且基本呈每年递增趋势。

其中，有关骨肽的病例2933例,涉及注射剂型2705例; 有关复方骨肽的病例922例,均为注射剂型。

骨肽和复方骨肽严重病例报告共计146例（骨肽：106例；复方骨肽：40例），约占所有报告的4％，且均为注射剂型。

骨肽和复方骨肽不良反应主要表现为过敏及过敏样反应，其中严重过敏反应——过敏性休克共计50例（骨肽注射剂：38例；复方骨肽注射剂：12例），占2个品种严重病例报告的34％。

此外，临床不合理用药现象也较突出.
一、严重病例的临床表现
骨肽和复方骨肽注射剂严重病例的给药途径均为静脉滴注，各系统不良反应/事件表现如下：全身性损害主要表现为过敏、过敏样反应、发热、寒战等，严重者可出现过敏性休克；呼吸系统损害主要表现为呼吸困难、胸闷、喉水肿等。

此外，骨肽注射剂不良反应/事件还有消化系统损害，表现为肝功能异常；血液系统损害，表现为粒细胞减少。

典型病例1：患者，女，66岁。

因右股骨颈骨折静脉滴注骨肽注射液。

滴注过程中出现全身发冷、寒战、面色苍白、嘴唇紫绀、呼吸急促等症状，血压下降至测不到。

立即停用该药，给予地塞米松静推、非那根肌注、吸氧等治疗，1小时后症状消失。

典型病例2：患者，男，73岁。

因骨折静脉滴注注射用复方骨肽。

滴注过程中出现面色苍白，呼吸急促，心率加快，血压下降。

立即停药，吸氧，并静脉注射地塞米松10mg，肌注非那根25mg，经处理后症状好转。

二、不合理用药分析
国家中心数据库中骨肽和复方骨肽注射剂不良反应/事件报告分析显示，该产品存在临床不合理使用现象，主要表现如下：
1、未按照说明书推荐的用法用量使用
骨肽和复方骨肽注射剂说明书提示：用于静脉滴注时，骨肽注射剂每次50～100mg，每日1次；复方骨肽注射剂每次60～150mg，每日1次。

国家中心接收的病例中有患者使用骨肽或复方骨肽注射剂每日2次。

2、未严格掌握用药人群
骨肽注射剂说明书提示儿童及老年患者用药尚不明确，复方骨肽注射剂说明书提示儿童慎用、老年患者用药尚不明确，两个品种均没有针对儿童用法用量的文字表述。

国家中心收到的严重病例报告中有相当数量的儿童和老年患者，提示应关注儿童和老年患者的用药安全。

3、同时合并使用其他药品
骨肽注射剂说明书提示：本品不能同时合并使用其他药品。

国家中心收到的骨肽注射剂严重病例报告中有同时合并使用其他药品的情况。

典型病例1：患者，女，65岁。

因右锁骨粗隆间骨折给予0.9%氯化钠+骨肽注射液+甲硝唑注射液静脉滴注。

约15分钟患者出现全身发冷、寒颤、情绪紧张、气促、全身肌肉抽动（尤以腰背部为甚）等症状。

立刻更换输入液体，并予吸氧、地塞米松入小壶、异丙嗪肌注等治疗，约半小时后症状消失。

典型病例2：患者，女，41岁。

因踝骨骨折入院治疗。

输注复方骨肽注射液4ml+5%葡萄糖250ml时出现左手背皮肤瘙痒，立即停药，随后七叶皂苷钠20mg+5%葡萄糖250ml滴注，滴注约10ml出现指关节肿大、腹痛、恶心、呕吐等症状，测血压80/50mmHg。

立即停药，给予抗过敏治疗，症状逐渐好转。

NX 2004年初至2009年底，国家药品不良反应监测中心病例报
告数据库中有关骨肽和复方骨肽的病例报告数共计3855例，且基本呈每年递增趋势。

其中，有关骨肽的病例2933例,涉及注射剂型2705例; 有关复方骨肽的病例922例,均为注射剂型。

骨肽和复方骨肽严重病例报告共计146例（骨肽：106例；复方骨肽：40例），约占所有报告的4％，且均为注射剂型。

骨肽和复方骨肽不良反应主要表现为过敏及过敏样反应，其中严重过敏反应——过敏性休克共计50例（骨肽注射剂：38例；复方骨肽注射剂：12例），占2个品种严重病例报告的34％。

此外，临床不合理用药现象也较突出，值得关注。

三、相关建议
1、医护人员应仔细阅读产品说明书，严格按照说明书推荐的用法用量使用。

2、医护人员在用药前应详细询问患者的过敏史，严禁用于对骨肽和复方骨肽注射剂有过敏史的患者；严禁与其他药物配伍使用；给药期间应对患者进行密切观察，一旦出现过敏症状，则应立即停药或给予适当的救治措施。

3、医护人员应严格筛选用药人群。

鉴于儿童骨再生能力强，儿童用药的安全性尚不明确，且说明书中没有针对儿童的用法用量，儿童应慎用。

4、建议生产企业修改完善产品说明书。

特别是老年人用药、溶媒等问题，应根据相关研究，在产品说明书中明示。

5、建议生产企业加强临床合理用药的宣传，尤其是加强儿童使用该品种的风险宣传。

6、建议生产企业完善生产工艺、提高产品质量标准，并开展相应的安全性、有效性研究。

作用机制
（1）骨形态发生蛋白（BMP）诱导间充质细胞分化为成骨细胞和成软骨细胞，其他骨生长因子促使成骨细胞和成软骨细胞转化为骨细胞，形成骨。

（2）BMP及一些多肽（抗炎蛋白肽）具有抗炎活性，可抑制各种骨关节炎症的炎性侵润和关节损伤，并可消除骨折及骨科术后的肿胀和疼痛。

（3）加速骨关节退化部位和关节损伤部位的骨代谢，促进软骨关节修复。

（4）调节骨矿代谢，保持骨矿平衡，抑制骨吸收，减少骨量丢失；促进骨形成，增加骨量。

药理毒理
骨肽片调节骨代谢和钙磷代谢，并具有镇痛抗炎作用。

多肽类物质参与骨组织炎症的发生与转归，有很强的消炎和促进骨生长作用。

作用方面
动物实验表明，骨肽能够促进骨细胞生长，促进膜内骨化及软骨内骨化，从而促进新骨形成；可调节骨钙、磷代谢，增加骨钙、磷沉积，防止骨衰老，并且有明显的镇痛、消炎作用。

对骨折、骨质疏松疗效显著。

药效学试验表明，骨肽有以下几个方面的作用：
（1）促进新骨形成。

可促进骨细胞的生长，促进膜内骨化及软骨固化。

（2）可调节钙、磷代谢，增加骨钙磷沉积、防止骨老化。

（3）抗炎作用。

对大鼠蛋清性关节炎，给药组较对照组的肿胀程度显著减轻；对大鼠甲醛性关节炎，给药组较对照组肿胀程度明显消退。

（4）镇痛作用。

小鼠“扭体反应”试验表明，给药组较对照组有明显的镇痛作用（P<0.01）。

临床研究
骨肽临床应用结果表明，82例类风湿性关节炎急性期患者分为两组，对照组（n=28）和治疗组（n=54）均用双氯芬酸治疗，2周后停药，治疗组同时合用骨肽片并在停用双氯芬酸后继续用药4周（2疗程）。

结果显示，骨肽对于类风湿性关节炎所致的关节疼痛、肿胀、晨僵等症状具有持久、稳定的疗效，与非甾体抗炎药配合使用，既可在患者急性期症状改善后继续维持疗效，又可规避长时间服用非甾体抗炎药造成胃肠溃疡、胃出血的风险，因此尤其适合患者长期服用。

在176例骨质疏松患者的临床观察表明，治疗组（n=118）口服骨肽片（2片，tid），对照组（n=58）口服碳酸钙与维生素D，服药8周后，治疗组骨矿含量由治疗前的0.694提高至0.868(P<0.01)，对照组由0.701提高至0.814(P<0.05)；骨密度分别由0.686、0.682提高至0.801(P<0.01)和0.765(P<0.05)。

另有临床研究表明，口服骨肽片3周（2片，tid），对神经根型、脊椎型、椎动脉型、交感神经型颈椎病的总有效率为分别为74%、68%、90%和75%。