第7章抗AchE药

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Ach受体阻断剂
1.阿托品
●对抗M受体过度兴奋所产生的症状
●不能对抗骨骼肌震颤症状,也不能恢复胆碱酯酶 活性
解救有机磷酸酯类中毒需碘解磷定或氯磷定与阿 托品合用
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有机磷中毒防治
1预防为主：农药管理、安全知识普及
2治疗原则：
（1）消除毒物：清除污染衣物、温水和 肥皂清洗皮肤。口服者洗胃。
[临床应用] 1、重症肌无力 2、术后腹胀气和尿潴留
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3、阵发性室上性心动过速 4、非除极化肌松药过量中毒的解救 [不良反应] 胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力
的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所 致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌 震颤和无力。 本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。
（2）应用解毒药物：对症治疗应用阿托 品，对因治疗碘解磷定或氯磷定。二者 联合应用。
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Glu:谷氨酸 Ser:丝氨酸 His:组氨酸
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抗胆碱酯酶药
易逆性抗胆碱酯酶药： 新斯的明等
抗胆碱酯酶药
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难逆性抗胆碱酯酶药： 有机磷酸酯类药
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一、易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明(neostigmine) [体内过程] 1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无 中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。 2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大 10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静 脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作 用，维持2~4h。
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毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine) 本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现 已人工合成。 本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成 红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。 作用机制： 抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌 上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易 于回流而降低眼内压。
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（四）特异性解毒药
●胆碱酯酶复活药：碘解磷定和氯磷定 ●阿托品
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胆碱酯酶复活剂
1.解磷定 ●可恢复胆碱酯酶活性：与磷酰化AchE结合 复合物 磷酰化解磷定+复活的AchE ●直接与体内游离的有机磷酸酯结合. 生成无毒的磷酰化解 磷定排出体外 ●对体内 已积聚的ACh所产生M的样表现无对抗作用 ●可迅速解除骨骼肌震颤症状. ●溶解度低
b)腺体分泌增多，口腔及呼吸道带“蒜臭” 味的分泌物 c)肺水肿，呼吸困难，不能平卧 d)烦躁不安，发绀
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e)咳嗽、咯白色或血性泡沫痰
f)心率增快、心音弱
g)呼吸衰竭、脑水肿、急性肾功能衰竭、 急性心力衰竭 h) ，经口中毒者还可以有恶心、呕吐、 腹痛、腹泻等消化系统症状
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特点： 1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。
2、作用快、强、持久，可维持1~2天。
3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫 状 肌收缩，引起头痛，长期用药，病人 不易耐受。
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二、难逆性胆碱酯酶抑制剂—— 有机磷酸酯类
（一）急性中毒机理
有机磷酸酯类与胆碱酯酶结合, 生成磷酰 化胆碱酯酶, 使胆碱酯酶失去水解乙酰胆 碱能力, 乙酰胆碱在体内增多,产生M和N 受体过度兴奋及中枢症状
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3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶 水解，部分以原形肾排。
[药理作用及作用机制] 1、抑制AchE，使Ach增加，产生M和N样作
用。
2、直接激动N2受体。 3、促进运动神经末梢释放Ach。
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新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃 肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强， 对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的 作用较弱。
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（二）急性中毒分类
●轻度中毒: M受体过度兴奋表现 ●中度中度: N和M受体过度兴奋表现 ●重度中毒: N和M受体过度兴奋表现和
中枢症状
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（三）急性中毒症状：
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（三）急性中毒症状：
（1） Ach能N突触 a)瞳孔缩小是有机磷农药中毒的重要体征
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（2）骨骼肌受累 （Ach能神经肌肉接头）： 中、重度中毒者可有小肌束颤动，能发展到
四肢及躯干肌束，严重者发生肌无力，甚至呼 吸肌麻痹。
（3）中枢神经系统症状：主要为头晕、乏 力，重症者神志恍惚，甚至呈现昏迷，阵发性 惊厥状态，严重者发生脑水肿或中枢性呼吸衰 竭直至死亡。
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第七章 抗胆碱酯酶药
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胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)
乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶，
acetylcholinesterase,AChE)
ChE
丁酰胆碱酯酶（假性胆碱酯酶 (pseudocholinesterase，BChE)
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