渗透促进剂

经皮渗透促进剂概述

阿卜杜合力力

（浙江大学药学院10级1002班，浙大紫金港校区药学院，邮编310058）

摘要：经皮给药途径是比较新而且时下变得越来越热的最有效的给药途径之一，大约40%的候选药物的评价关涉及到经皮或真皮给药。但是皮肤的屏障系统性质导致药物经皮吸收比较困难。提高药物有效的通过这种屏障的比较传统的方法之一是应用皮肤渗透促进剂，渗透促进剂广泛应用于化妆品、透皮给药制剂、粘膜给药制剂等。

关键词：渗透促进剂、经皮给药系统、药物透皮速率、角质层、脂溶性

介绍：：渗透促进剂是指那些能够可逆的克服皮肤的主要屏障角质层，并使得药物更加容易介绍

的透过皮肤而达到靶组织和进入体液循环的物质。

因为经皮给药制剂的药物剂量常与给药系统的有效释药面积有关，增加面积可以增加给药剂量。一般经皮给药制剂的给药面积不大于60cm2,因此要求药物有一定的透皮速率。除了少数剂量小和具有适宜溶解特性的小分子药物，大部分药物的透皮速率都满足不了治疗要求，因此提高药物的透皮速率是开发经皮给药质地的关键，经皮渗透促进剂这是实现这种目的的较有效手段之一。理想的经皮渗透促进剂应对皮肤无损伤或刺激，无药理活性，无过敏性，理化性质稳定，与药物及其辅料有良好的相容性，起效快，作用时间长等等。事实上，完全符合以上要求的渗透促进剂几乎不存在，因此，选择合适的渗透促进剂成为透皮吸收制剂开发的重要环节。为此，需要比较系统的学习、研究和解释渗透促进剂性质和作用机制变得尤其重要。本文主要探讨渗透促进剂的分类、性质、应用及其他相关内容。

1.渗透促进剂的分类：透皮渗透促进剂按照化学性质不同分为脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪醇醚、生物制品、酶类、有机胺类、酰胺类、金属络合物、大环状化合物、表面活性剂、吡咯烷酮、电解质类、溶剂和氮酮类化合物等不同种类。不同种类透皮渗透促进剂作用原理都应该差不多，其主要原理是促进剂有助于透皮吸收药物克服皮肤角质层的障碍，其促渗机制是使皮肤蛋白变性，可逆的改变皮肤角质层的屏障作用（一般通过增加药物的溶解度、增加药物分配进入皮肤的能力以及改变药物皮肤渗透屏障等作用加以实现。），且不损伤任何活性细胞，达到增加药物在皮肤的溶解度，使药物透皮吸收率增加的目的。

2.透皮渗透促进剂的性质：很容易想到渗透促进剂所有性质应尽量有利于提高药物透皮速率，前面已经提到阻止药物渗入皮肤内的主要屏障是皮肤表面的角质层，角质层大部分主要成分几乎都是憎水性物质。这就要求透皮促进剂要有较好的脂溶性，以便于与角质层较好的溶解。但是，目前已经在应用的很多药物脂溶性可能反而不如其水溶性。所以设计和应用渗透促进剂是要综合考虑，通过多次试验和比较选择合适的专属的透皮促进剂。另外分子极性也会影响渗透促进剂的促进渗透的性能。研究表明，一般高疏水性和高极性分子作为渗透促进剂能提高其性能。

从化学性质上考虑，应选用性质稳定、无生理活性或活性较小的物质作为渗透促进剂。因为不能用在生产和储存过程中会分解的成分不能应用到药物辅料当中，否则会引入一些对人体有害的或者加强药物副作用的杂质。也不能把存在生物活性的成分考虑入渗透促进剂行列，这类物质存在降低药物治疗效果、加强毒副反应、对主要成分含量造成影响等可能性。

但是研究表明反应性高的分子做渗透促进剂会加强其渗透性能。不过反应性高也不说明稳定性很低、活性很高，最终还是要看它是否满足作为辅料的安全性要求。

3.选择经皮渗透促进济方法

3.1亲脂性药物一般可选择单一组分的有机溶剂、脂肪酸或月桂氮卓酮类等经皮吸收促进剂，有机溶剂与其他吸收促进剂的组合设计也是常用的方法。

3.2亲水性药物可选择有机溶剂、脂肪酸或月桂氮卓酮等能增加类脂流动性的渗透促进剂，也可以选择这些渗透促进剂与有机溶剂联合使用。

3.3离子型药物可考虑选择油酸与有机溶剂联合使用，也可以考虑采用离子导入的方法。

3.4另外还可以虚拟药物设计的方法发现一些专属性强的经皮给药渗透促进剂。

4.渗透促进剂的应用：

渗透促进剂主要应用于化妆品、透皮给药制剂、粘膜给药制剂等。用经皮渗透促进剂可以提高药物生物利用度，可以显著提高药物治疗效果，因渗透性增加可以减小给药面积从而降低药物可能对皮肤产生的但尚未明确的毒副作用等等。

绳头促进剂只是增加药物透皮速率的一种药剂学方法，除此之外还有物理方法和化学方法。经皮渗透促进剂可以与其药剂学方法、物理方法和化学方法联合使用，可以利用其他方法对渗透促进剂起到协同、辅助作用，这将有利于更加提高药物渗透促进剂的效应。

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