医学有机磷中毒PPT课件
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18
急性中毒分级一般可分为轻、中、重三 级。
轻度中毒有头痛、头晕、恶心、呕吐、 多汗、视力模糊、瞳孔缩小。
中度中毒除上述症状进一步加重外，还 有肌束震颤、轻度呼吸困难、共济失调 等。
重度中毒表现肺水肿、昏迷、呼吸麻痹 或脑水肿。
19
其他特殊临床表现
①中间综合征（IMS） 一些品种有机磷制剂如倍硫磷、乐果、
②烟碱样症状 肌束震颤、肌肉痉挛、肌 力减退，严重者可因 呼吸肌麻痹而死亡。
17
③心血管障碍早期表现 心率快、血压高， 严重者出现中毒性心肌炎、心力衰竭及 多种心律紊乱。心电图可见心动过速、 心动过缓。心律不齐、Q－T间期延长、 ST下降、T波低平或倒置。
④中枢神经系统症状头痛、头晕、乏力、 失眠或嗜睡、多梦、烦躁不安、神志恍 惚、言语不清。重症病例出现昏迷、。 抽搐，往往因呼吸中枢麻痹而危及生命。
14
一个ＡＣｈＥ分子每秒可催化水解数以 百计的ＡＣｈ,是功能最强的酶之一。据 研究,膈肌功能酶只要有1%～2%存在(一 般方法不能测得),就可维持膈肌的呼吸功 能。这就为中毒已10ｄ,甚至更久,中毒症 状、体征基本消失,可是血ＣｈＥ活力仍 持续为“零”(实际上,可能已有部分功能 酶恢复了)的现象给予了部分解释或解释。 另外,提醒了临床者,只要是有机磷农药中 毒(含乐果),就要尽早,足量给予复能剂,旨 在争取至少要有少量功能酶恢复,以利于 抢救[1]。
3
胆碱酯酶特征与急性有机磷农药中毒 的临床联系
一、ＣｈＥ的分类、分布特征 体内正常ＣｈＥ分为:真性ＣｈＥ,即乙酰
胆碱酯酶(ＡＣｈＥ)和假性ＣｈＥ。假性 ＣｈＥ包括丁酰ＣｈＥ(ＢｕＣｈＥ)、丙 酰ＣｈＥ(ＰｒＣｈＥ)和苯酰ＣｈＥ(Ｂ ｚＣｈＥ)等。 人体全血中乙酰ChE和丁酰ChE所占比例 分别为60％和40％。
由于硫代胆碱a 硝基苯甲酸法测定的ChE活力 主要代表丁酰ChE活力，因此，以此数值作评 价常常过高的估计了临床中毒程度。造成使用 抗毒药物过量的现象。
8
二、磷酰化酶的“去向”及与 复能剂应用的关系
有机磷农药中毒酶“去向”有三: (1)自动复能: (2)中毒酶“老化”: (3)中毒酶被复能:
氧化乐果、久效磷、敌敌畏、年胺磷等 急性中毒后48～96小时。个别，7天后出
现 主要临床表现颅神经受损表现。
20
患者不能抬头、肩外展及被关节屈曲困 难，声音嘶哑、吞咽困难、咀嚼肌无力。
并可有睁眼困难、眼球活动受限、复视。 面部表情肌运动减少。
症状可持续4～18天后恢复。
21
②迟发性周围神经病（OPIDN） 许多品种有机磷杀虫剂在引起急性有机
临床上,中、重度中毒者中毒酶恢复正常, 约需4周。
长期的低酶状态,不仅可引起“反跳”,而 且可以导致病死率极高的呼吸肌麻痹,从 而拖延了治愈时间和增加了病死率。
11
动态监测胆碱酯酶活力的意义 不同种类的有机磷中毒后胆碱酯酶的抑
制程度与恢复快慢有所不同。 各个部位乙酰胆碱酯酶的活力恢复不同。 不同中毒程度对胆碱酯酶恢复快慢也有
4
真性ＣｈＥ分布于:脑、脊髓、神经节细 胞、横纹肌(含膈肌)、肾上腺、红细胞和 胎盘等。
假性ＣｈＥ存在于:血浆、神经胶质细胞、 心肌和肝等。
5
有机磷农药进入体内后,血中真、假Ｃｈ Ｅ能以高亲和力与其结合,随后被代谢掉, 防止了游离农药进入到靶部位(脑、肌肉 等)去起毒性作用,因此对血中有机磷农药 而言,ＣｈＥ起到了“屏障”作用。
9
复能剂的使用原则为尽早、足量地合理 使用。
一般而言,各有机磷农药中毒酶“老化” 时间约在24～36ｈ,所以复能剂的使用应 在48ｈ之内。中毒后30ｍｉｎ内使用复 能剂最好。
“足量”应用, 达到有效血药浓度(4ｍｇ/Ｌ),
10
三、ＣｈＥ的新生特征
中毒酶一旦“老化”,只能依赖新生酶来 补充
影响。 动态观察乙酰ChE活力恢复情况，对于指
导治疗具有很高的参考意义
12
ＲＢＣ ＡＣｈＥ较血浆假性ＣｈＥ为慢。 ＲＢＣ ＡＣｈＥ每日大约可恢复1%,约 平均66ｄ恢复正常。而血浆中假性Ｃｈ Ｅ是在肝中合成,并直接入血,中毒酶约需 1～3周恢复正常[4]。。
13
假性ＣｈＥ的恢复与组织中ＡＣｈＥ恢 复时间(4周)较接近,这可能是,有人认为在 ＡＯＰＰ的恢复期,血浆假性ＣｈＥ活力 与组织中ＡＣｈＥ活力更平行的理由。 因此,在ＡＯＰＰ恢复期,观察病人血浆Ｃ ｈＥ活力水平,可能更能代表神经、肌肉 等组织中ＣｈＥ活力水平,有利准确判断 病情
6பைடு நூலகம்
据此,国外已利用生物技术表达出ＢｕＣ ｈＥ,并注入猴体内,以“清除”血中的游 离有机磷化合物[2]。
临床上,中毒早期输血等也可达到此“消 除”作用。。
7
值得注意的是检测方法不同，其数值的评价也 应有区别。
红细胞 ＡＣｈＥ(ＲＢＣ- ＡＣｈＥ)与胆碱能 突触部位ＡＣｈＥ特性一致,所以,ＲＢＣ- ＡＣ ｈＥ活力可视为有机磷农药中毒程度和判断病 情的指标。有人根据临床研究提出,ＲＢＣ- Ａ ＣｈＥ活力达正常值30%,则可试停阿托品的应 用
15
临床表现
潜伏期 发病愈早，病情愈重 喷洒中毒者，多在有机磷侵入人体后2～
6小时 发病。 呼吸道吸入及口服中毒者多在IO分钟至2
小时内发病
16
胆碱能神经过度兴奋表现急性中毒主要 是由于胆碱酯酶受抑制，造成乙酸胆碱 过量蓄积于胆碱能神经突触处所致。根 据其作用部位，可分为四组症候群
①毒蕈碱样症状 表现为恶心、呕吐、多 汗、流诞、食欲减退、视物模糊、瞳孔 缩小、呼吸道分泌物增多，严重者出现 肺水肿
磷中毒病情恢复后，经4～45天的潜伏期， 少数OPIDN 患者于发病后2月～数年。 出现与胆碱酯酶抑制无关的一种毒性反 应。 它的出现是由于有机磷化合物抑制了神 经组织中神经病靶酯酶（NTE）并使其 老化所致。
有机磷中毒
1
急性有机磷农药中毒（AOPP）是我国目 前中毒发生率最高的化学毒物种类之一， 各级医院均有较多经验，但存在问题也 比较多。
2
有机磷酸酯类杀虫剂多数品种为油状液 体，具有类似大蒜样特殊臭味，遇碱性 物质能迅速分解、破坏，较易通过皮肤 进入机体，也可经呼吸道及消化道吸收。
有机磷杀虫剂中毒机理是抑制体内胆碱 酯酶活性，从而失去分解乙酸胆碱的功 能，使组织中乙酸胆碱过量蓄积，发生 胆碱能神经过度兴奋的临床表现。
急性中毒分级一般可分为轻、中、重三 级。
轻度中毒有头痛、头晕、恶心、呕吐、 多汗、视力模糊、瞳孔缩小。
中度中毒除上述症状进一步加重外，还 有肌束震颤、轻度呼吸困难、共济失调 等。
重度中毒表现肺水肿、昏迷、呼吸麻痹 或脑水肿。
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其他特殊临床表现
①中间综合征（IMS） 一些品种有机磷制剂如倍硫磷、乐果、
②烟碱样症状 肌束震颤、肌肉痉挛、肌 力减退，严重者可因 呼吸肌麻痹而死亡。
17
③心血管障碍早期表现 心率快、血压高， 严重者出现中毒性心肌炎、心力衰竭及 多种心律紊乱。心电图可见心动过速、 心动过缓。心律不齐、Q－T间期延长、 ST下降、T波低平或倒置。
④中枢神经系统症状头痛、头晕、乏力、 失眠或嗜睡、多梦、烦躁不安、神志恍 惚、言语不清。重症病例出现昏迷、。 抽搐，往往因呼吸中枢麻痹而危及生命。
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一个ＡＣｈＥ分子每秒可催化水解数以 百计的ＡＣｈ,是功能最强的酶之一。据 研究,膈肌功能酶只要有1%～2%存在(一 般方法不能测得),就可维持膈肌的呼吸功 能。这就为中毒已10ｄ,甚至更久,中毒症 状、体征基本消失,可是血ＣｈＥ活力仍 持续为“零”(实际上,可能已有部分功能 酶恢复了)的现象给予了部分解释或解释。 另外,提醒了临床者,只要是有机磷农药中 毒(含乐果),就要尽早,足量给予复能剂,旨 在争取至少要有少量功能酶恢复,以利于 抢救[1]。
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胆碱酯酶特征与急性有机磷农药中毒 的临床联系
一、ＣｈＥ的分类、分布特征 体内正常ＣｈＥ分为:真性ＣｈＥ,即乙酰
胆碱酯酶(ＡＣｈＥ)和假性ＣｈＥ。假性 ＣｈＥ包括丁酰ＣｈＥ(ＢｕＣｈＥ)、丙 酰ＣｈＥ(ＰｒＣｈＥ)和苯酰ＣｈＥ(Ｂ ｚＣｈＥ)等。 人体全血中乙酰ChE和丁酰ChE所占比例 分别为60％和40％。
由于硫代胆碱a 硝基苯甲酸法测定的ChE活力 主要代表丁酰ChE活力，因此，以此数值作评 价常常过高的估计了临床中毒程度。造成使用 抗毒药物过量的现象。
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二、磷酰化酶的“去向”及与 复能剂应用的关系
有机磷农药中毒酶“去向”有三: (1)自动复能: (2)中毒酶“老化”: (3)中毒酶被复能:
氧化乐果、久效磷、敌敌畏、年胺磷等 急性中毒后48～96小时。个别，7天后出
现 主要临床表现颅神经受损表现。
20
患者不能抬头、肩外展及被关节屈曲困 难，声音嘶哑、吞咽困难、咀嚼肌无力。
并可有睁眼困难、眼球活动受限、复视。 面部表情肌运动减少。
症状可持续4～18天后恢复。
21
②迟发性周围神经病（OPIDN） 许多品种有机磷杀虫剂在引起急性有机
临床上,中、重度中毒者中毒酶恢复正常, 约需4周。
长期的低酶状态,不仅可引起“反跳”,而 且可以导致病死率极高的呼吸肌麻痹,从 而拖延了治愈时间和增加了病死率。
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动态监测胆碱酯酶活力的意义 不同种类的有机磷中毒后胆碱酯酶的抑
制程度与恢复快慢有所不同。 各个部位乙酰胆碱酯酶的活力恢复不同。 不同中毒程度对胆碱酯酶恢复快慢也有
4
真性ＣｈＥ分布于:脑、脊髓、神经节细 胞、横纹肌(含膈肌)、肾上腺、红细胞和 胎盘等。
假性ＣｈＥ存在于:血浆、神经胶质细胞、 心肌和肝等。
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有机磷农药进入体内后,血中真、假Ｃｈ Ｅ能以高亲和力与其结合,随后被代谢掉, 防止了游离农药进入到靶部位(脑、肌肉 等)去起毒性作用,因此对血中有机磷农药 而言,ＣｈＥ起到了“屏障”作用。
9
复能剂的使用原则为尽早、足量地合理 使用。
一般而言,各有机磷农药中毒酶“老化” 时间约在24～36ｈ,所以复能剂的使用应 在48ｈ之内。中毒后30ｍｉｎ内使用复 能剂最好。
“足量”应用, 达到有效血药浓度(4ｍｇ/Ｌ),
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三、ＣｈＥ的新生特征
中毒酶一旦“老化”,只能依赖新生酶来 补充
影响。 动态观察乙酰ChE活力恢复情况，对于指
导治疗具有很高的参考意义
12
ＲＢＣ ＡＣｈＥ较血浆假性ＣｈＥ为慢。 ＲＢＣ ＡＣｈＥ每日大约可恢复1%,约 平均66ｄ恢复正常。而血浆中假性Ｃｈ Ｅ是在肝中合成,并直接入血,中毒酶约需 1～3周恢复正常[4]。。
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假性ＣｈＥ的恢复与组织中ＡＣｈＥ恢 复时间(4周)较接近,这可能是,有人认为在 ＡＯＰＰ的恢复期,血浆假性ＣｈＥ活力 与组织中ＡＣｈＥ活力更平行的理由。 因此,在ＡＯＰＰ恢复期,观察病人血浆Ｃ ｈＥ活力水平,可能更能代表神经、肌肉 等组织中ＣｈＥ活力水平,有利准确判断 病情
6பைடு நூலகம்
据此,国外已利用生物技术表达出ＢｕＣ ｈＥ,并注入猴体内,以“清除”血中的游 离有机磷化合物[2]。
临床上,中毒早期输血等也可达到此“消 除”作用。。
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值得注意的是检测方法不同，其数值的评价也 应有区别。
红细胞 ＡＣｈＥ(ＲＢＣ- ＡＣｈＥ)与胆碱能 突触部位ＡＣｈＥ特性一致,所以,ＲＢＣ- ＡＣ ｈＥ活力可视为有机磷农药中毒程度和判断病 情的指标。有人根据临床研究提出,ＲＢＣ- Ａ ＣｈＥ活力达正常值30%,则可试停阿托品的应 用
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临床表现
潜伏期 发病愈早，病情愈重 喷洒中毒者，多在有机磷侵入人体后2～
6小时 发病。 呼吸道吸入及口服中毒者多在IO分钟至2
小时内发病
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胆碱能神经过度兴奋表现急性中毒主要 是由于胆碱酯酶受抑制，造成乙酸胆碱 过量蓄积于胆碱能神经突触处所致。根 据其作用部位，可分为四组症候群
①毒蕈碱样症状 表现为恶心、呕吐、多 汗、流诞、食欲减退、视物模糊、瞳孔 缩小、呼吸道分泌物增多，严重者出现 肺水肿
磷中毒病情恢复后，经4～45天的潜伏期， 少数OPIDN 患者于发病后2月～数年。 出现与胆碱酯酶抑制无关的一种毒性反 应。 它的出现是由于有机磷化合物抑制了神 经组织中神经病靶酯酶（NTE）并使其 老化所致。
有机磷中毒
1
急性有机磷农药中毒（AOPP）是我国目 前中毒发生率最高的化学毒物种类之一， 各级医院均有较多经验，但存在问题也 比较多。
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有机磷酸酯类杀虫剂多数品种为油状液 体，具有类似大蒜样特殊臭味，遇碱性 物质能迅速分解、破坏，较易通过皮肤 进入机体，也可经呼吸道及消化道吸收。
有机磷杀虫剂中毒机理是抑制体内胆碱 酯酶活性，从而失去分解乙酸胆碱的功 能，使组织中乙酸胆碱过量蓄积，发生 胆碱能神经过度兴奋的临床表现。