氟尿嘧啶微泵方案治疗转移性大肠癌的临床疗效
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草酸铂联合甲酰四氢叶酸/氟尿嘧啶(微泵)方案治疗转移性大肠癌的临床疗效
(作者: _________ 单位:___________ 邮编: ___________ )
作者:李汝敏,郭彦伟,王鹏飞,程鹏,马红,王海存,杨秀丽
【关键词】大肠癌/转移;草酸铂;甲酰四氢叶酸;氟尿嘧
啶
0引言
常规化疗方案甲酰四氢叶酸/氟尿嘧啶(CF/5FU (微泵)治疗转移性大肠癌疗效并不十分理想.文献[1 ]报道草酸铂(OXA疗效较好.为探讨OXA联合CF/5FU (微泵)治疗转移性大肠癌的近期疗效和不良反应,200201/200309我们采用OXA联合CF/5FU(微泵)方案(治疗组)与顺铂(DDP联合CF/5FU (微泵)方案(对照组)进行对照研究,报告如下.
1临床资料
入选患者110例均行深静脉(股静脉或颈内静脉)置管,治疗组55 例化疗方案:OXA130mg/m静滴3h,d1; CF 200mg/m2静
滴,d1~2; 5FU500m挟速静滴,d1~2 (接CF后),第1日5FU快速静滴后另用5FU1500mgffl 40mL生理盐水入100mL微泵(2d用)持续静脉滴注48h; 21d为1周期,3周期为1疗程,化疗期间患者戴手套忌冷食、冷饮、铝制品,忌触摸铁制病床.对照组55例采用
DDP80mg/m静滴,d1;余CF/5FU(微泵)治疗同治疗组.两组均定期检测癌胚抗原(CEA,甲胎蛋白(AFP,糖类抗原(CA199,血常规,肝肾功能;肝转移灶复查CT,肺转移灶复查胸片,椎体转移灶复查磁共振,每2~3周期复查1次;严密观察恶心、呕吐、感觉异常、腹泻、黏膜炎症等并发症.结果治疗组55例可评价患者中完全缓解3例,部分缓解22例,病情稳定20例,病情进展10例,总有效率为45.4%, 患者临床受益率为81.8%.其中3例肝转移(最大转移灶4cm x 3cm)患者经过本方案3个周期化疗后复查肝脏CT转移灶完全消失.对照组55例可评价患者中,完全缓解0例,部分缓解15例,病情稳定15 例,病情进展25例,总有效率为27.2%,患者临床受益率为54.4%. 总有效率及临床收益率治疗组均显著高于对照组(P V 0.05).
2 讨论
大肠癌为我国常见消化道恶性肿瘤之一,对晚期转移性大肠癌治疗,常用的方案有Mayo方案(有效率14.4%)和deGramount方案(有效率32.6%),疗效均在35%以下.DDP和OXA匀为铂类药物,为
周期非特异性药物,两者均以DNA为靶作用部位,铂原子与DNA链形
成交联,阻断其复制与转录[2].
OXA 为第三代铂类抗肿瘤药,抗瘤谱筛选及动物实验发现,
对多种鼠和人类肿瘤细胞有效,其中包括对DDP已耐药的细胞株(卵巢A2780白血病L1210等),并发现OXA寸人大肠癌细胞株HT29及其铂耐药株具有特别显著的抑制作用,与5FU联合应用具有协同作用,且与DDP无交叉耐药性]3].5FU为细胞周期特异性药物,适于缓慢而长时间静滴,可提高疗效降低毒性]3],而CF对5FU的增效作用已经得到国际学术界广泛认可.本实验在新一代铂类药物OXA基础上联合应用CF/5FU且5FU采用微泵持续静滴进一步提高疗效,使总有效率达到45.4%,患者临床受益率为81.8%,明显优于对照组(总有效率为27.2%,患者临床受益率54.4%).其主要不良反应为外周神经毒性,发生率为81.8%,表现为感觉迟钝、感觉异常、肢端麻木、遇冷加重,但多数为一过性的且均较轻(多为H°以下);其次为消化道反应和血液毒性,而脱发不明显.另外,本研究显示,速发性感觉异常比较常见,80例(72.7%)患者于给药后数小时出现症状,但持续时间较短.我们认为这类急性症状与注射过程中药物的血浆峰值(CmaX相关.而肢端麻木感觉迟钝,冷刺激加重,如饮用冷食引起咽喉部麻木感,甚至可伴有喉头痉挛,此类症状很可能属于可逆性的神经膜功能反应现象,而不是神经组织直接损伤,因此不需减量,但可以用延长滴注时间(2〜6h)来避免血浆峰值]1].总之,OXA 联合CF/5FU(微泵)治疗转移性大肠癌疗效肯定,患者临床受益率高,且不良反应可耐受.本研究结果提示,该方案是
目前治疗转移性大肠癌较为理想的方案.
【参考文献】
[1]ArmandJP孙燕,管忠震,等.草酸铂治疗大肠癌的研究进展: J].癌症,1999, 18(6): 624-630.
:2]周际昌.实用肿瘤内科学[M.北京:人民卫生出版社,1999: 340-341.
:3]周际昌.抗癌药物的临床应用[M .北京:化学工业出版社,2001: 62-68,190-201.