药物化学16-激素类药物
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刚性甾体母核两端能形成氢键基团（-OH、=O、-NH等）之 间的距离应在1.45 nm
雌二醇的结构改造
己烯雌酚
反式己烯雌酚两个羟基 1.45 nm，有效； 顺式已烯雌酚两个羟基 0.72 nm，无效；
• 己烯雌酚可代替雌二醇，活性更强 • 可以很快从胃肠道吸收，在肝脏中失活很慢 • 口服有效，多制成口服片剂应用 • 己烯雌酚临床作用与雌二醇类似，还可作为事后应急避孕药
• 甲睾酮口服吸收快，生物利用度好，不易在肝脏内被破坏， 常用的口服雄激素。
雄激素的同化作用
促使蛋白质的合成代谢作用（同化作用），抑制蛋白质的代谢， 使肌肉发达，骨骼粗壮，体重增加。
苯丙酸睾酮
• 用于蛋白质吸收不足或分解亢进，如营养不良，手术前后， 严重烧伤，恶性肿瘤晚期等；
• 副作用是男性化和肝脏毒性；
➢ 口服用于治疗风湿热、类风湿关节炎，红斑狼疮和白血病 ➢ 软膏用于湿疹，皮炎等皮肤病
雌甾烷 C-13单甲基
雄甾烷 C-10，C-13两甲基
孕甾烷 C-10，C-13两甲基
C-17位上乙基
1.
雌激素及雌激素受体调控剂
甾体雌激素
➢ 功能：促进女性生殖器官的生理作用，并对内分泌系统，心血管系统、机 体的代谢、骨骼肌的生长和成熟有作用
➢ 分类：雌二醇 > 雌酚酮 > 雌三醇：活性比1 : 0.3 : 0.1 ➢ 结构特征：C-13单甲基、A环芳香类甾体化合物
抗雌激素药物
氯米芬
他莫昔芬
• 氯米芬阻断雌激素的负反馈，有促进排卵的作用，用于治疗不孕症； • 他莫昔芬对乳腺雌激素受体亲和力大，主要用于治疗乳腺癌；
2.
雄性激素、同化激素和抗雄性激素
雄性激素
• 可促进男性性器官的形成、发育、成熟，并对抗雌激素，抑制 子宫内膜生长及卵巢垂体功能：
– 临床用于男性性腺机能减退症、无睾症及隐睾症； – 妇科疾病，如月经过多、子宫肌瘤、子宫内膜异位症。
抗雄激素药物
非那雄胺 5-还原酶抑制剂
氟他胺 雄性激素受体拮抗剂
• 非那雄胺用于治疗良性的前列腺增生 • 氟他胺用于前列腺癌的治疗
3.
孕激素和抗孕激素
孕激素
• 孕激素是卵巢分泌的甾体激素。促进子宫内膜由增生期转为 分泌期，利于着床和保胎；
• 与雌激素配伍，是女用口服避孕药的主要组分。
黄体酮
用于先兆流产，习惯性流产，月 经不调，子宫功能性失血症
17-羟基黄体酮 口服孕激素
孕激素类口服避孕药
炔诺酮
庚酸炔诺酮
• 炔诺酮为短效孕激素，每日服用 • 庚酸炔诺酮在油性介质中注射使用，可一个月注射一次
抗孕激素 • 主要用于抗早孕和乳腺癌的治疗
米非司酮
4.
肾上腺皮质激素
肾上腺皮质激素
• 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的甾体激素的总称，分为盐 皮质激素和糖皮质激素两大类。
• 盐皮质激素主要调节水，盐代谢和维持电解质平衡。 • 糖皮质激素主要与糖、脂肪、蛋白质代谢和生长发育有密切关系。
不同时具有17-羟基和11-氧代 （羟基或氧代）为盐皮质激素
同时具有17-羟基和11-氧代 （羟基或氧代）为糖皮质激素
天然肾上腺皮质激素
• 以孕甾烷为基本母核
糖皮质激素—代表药物
醋酸地塞米松
第十六章 甾体激素药物 Steroid Hormone Drugs
1.
雌激素及雌激素受体调控剂
2.
雄性激素、同化激素和抗雄性激素
3.
孕激素和抗孕激素
4.
肾上腺皮质激素
激素简介
• 激素是由内分泌腺或内分泌细胞分泌的一类高效生物活性物 质，直接进入血液或淋巴液到达靶部位而起作用。
• 一种激素只能作用于某一或某些特定的器官或组织，称为靶 器官或靶组织。
雌二醇
雌酚酮
雌三醇
甾体雌激素—代表药物
雌二醇 ➢ 促进和维持女性生殖器官和副性征的发育； ➢ 治疗更年期综合症、卵巢功能不全、闭经、放射病及骨质疏松症等； ➢ 口服无效，可做成霜剂或透皮贴剂通过皮肤吸收，可做成栓剂经黏膜吸收。
雌二醇的结构改造
成醚
炔基化
炔雌醇 口服有效
尼尔雌醇 口服长效药物
雌二醇的结构改造
• 促进蛋白质的合成，又被称为蛋白同化激素：
– 病后虚弱或营养不良。
雄性激素
1931年，科学家从15吨男性尿中提取到15 mg雄甾酮。 1935年，科学家从公牛睾丸中分离出睾酮，活性为雄甾酮的6~10倍。
雄甾酮
睾酮
二氢睾酮
雄性激素—代表药物
丙酸睾酮
甲睾酮
• 丙酸睾酮是睾酮的前药，做成油溶液用于肌肉注射，在体内 水解成为睾酮
• 在这些器官或组织中存在着接受激素信息的蛋白质，即激素 受体。
• 激素通过与受体结合而产生生理作用。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
激素的影响
生长激素
过多：巨人症 过少：侏儒症
甲状腺素
过多：心悸、多汗 过少：肥胖、嗜睡
胰岛素
过多：低血糖 过少：糖尿病
甾体 甾体是一类含有环戊烷并多氢菲母核结构的化合物 甾体激素：雄激素、雌激素、孕激素
雌二醇的结构改造
己烯雌酚
反式己烯雌酚两个羟基 1.45 nm，有效； 顺式已烯雌酚两个羟基 0.72 nm，无效；
• 己烯雌酚可代替雌二醇，活性更强 • 可以很快从胃肠道吸收，在肝脏中失活很慢 • 口服有效，多制成口服片剂应用 • 己烯雌酚临床作用与雌二醇类似，还可作为事后应急避孕药
• 甲睾酮口服吸收快，生物利用度好，不易在肝脏内被破坏， 常用的口服雄激素。
雄激素的同化作用
促使蛋白质的合成代谢作用（同化作用），抑制蛋白质的代谢， 使肌肉发达，骨骼粗壮，体重增加。
苯丙酸睾酮
• 用于蛋白质吸收不足或分解亢进，如营养不良，手术前后， 严重烧伤，恶性肿瘤晚期等；
• 副作用是男性化和肝脏毒性；
➢ 口服用于治疗风湿热、类风湿关节炎，红斑狼疮和白血病 ➢ 软膏用于湿疹，皮炎等皮肤病
雌甾烷 C-13单甲基
雄甾烷 C-10，C-13两甲基
孕甾烷 C-10，C-13两甲基
C-17位上乙基
1.
雌激素及雌激素受体调控剂
甾体雌激素
➢ 功能：促进女性生殖器官的生理作用，并对内分泌系统，心血管系统、机 体的代谢、骨骼肌的生长和成熟有作用
➢ 分类：雌二醇 > 雌酚酮 > 雌三醇：活性比1 : 0.3 : 0.1 ➢ 结构特征：C-13单甲基、A环芳香类甾体化合物
抗雌激素药物
氯米芬
他莫昔芬
• 氯米芬阻断雌激素的负反馈，有促进排卵的作用，用于治疗不孕症； • 他莫昔芬对乳腺雌激素受体亲和力大，主要用于治疗乳腺癌；
2.
雄性激素、同化激素和抗雄性激素
雄性激素
• 可促进男性性器官的形成、发育、成熟，并对抗雌激素，抑制 子宫内膜生长及卵巢垂体功能：
– 临床用于男性性腺机能减退症、无睾症及隐睾症； – 妇科疾病，如月经过多、子宫肌瘤、子宫内膜异位症。
抗雄激素药物
非那雄胺 5-还原酶抑制剂
氟他胺 雄性激素受体拮抗剂
• 非那雄胺用于治疗良性的前列腺增生 • 氟他胺用于前列腺癌的治疗
3.
孕激素和抗孕激素
孕激素
• 孕激素是卵巢分泌的甾体激素。促进子宫内膜由增生期转为 分泌期，利于着床和保胎；
• 与雌激素配伍，是女用口服避孕药的主要组分。
黄体酮
用于先兆流产，习惯性流产，月 经不调，子宫功能性失血症
17-羟基黄体酮 口服孕激素
孕激素类口服避孕药
炔诺酮
庚酸炔诺酮
• 炔诺酮为短效孕激素，每日服用 • 庚酸炔诺酮在油性介质中注射使用，可一个月注射一次
抗孕激素 • 主要用于抗早孕和乳腺癌的治疗
米非司酮
4.
肾上腺皮质激素
肾上腺皮质激素
• 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的甾体激素的总称，分为盐 皮质激素和糖皮质激素两大类。
• 盐皮质激素主要调节水，盐代谢和维持电解质平衡。 • 糖皮质激素主要与糖、脂肪、蛋白质代谢和生长发育有密切关系。
不同时具有17-羟基和11-氧代 （羟基或氧代）为盐皮质激素
同时具有17-羟基和11-氧代 （羟基或氧代）为糖皮质激素
天然肾上腺皮质激素
• 以孕甾烷为基本母核
糖皮质激素—代表药物
醋酸地塞米松
第十六章 甾体激素药物 Steroid Hormone Drugs
1.
雌激素及雌激素受体调控剂
2.
雄性激素、同化激素和抗雄性激素
3.
孕激素和抗孕激素
4.
肾上腺皮质激素
激素简介
• 激素是由内分泌腺或内分泌细胞分泌的一类高效生物活性物 质，直接进入血液或淋巴液到达靶部位而起作用。
• 一种激素只能作用于某一或某些特定的器官或组织，称为靶 器官或靶组织。
雌二醇
雌酚酮
雌三醇
甾体雌激素—代表药物
雌二醇 ➢ 促进和维持女性生殖器官和副性征的发育； ➢ 治疗更年期综合症、卵巢功能不全、闭经、放射病及骨质疏松症等； ➢ 口服无效，可做成霜剂或透皮贴剂通过皮肤吸收，可做成栓剂经黏膜吸收。
雌二醇的结构改造
成醚
炔基化
炔雌醇 口服有效
尼尔雌醇 口服长效药物
雌二醇的结构改造
• 促进蛋白质的合成，又被称为蛋白同化激素：
– 病后虚弱或营养不良。
雄性激素
1931年，科学家从15吨男性尿中提取到15 mg雄甾酮。 1935年，科学家从公牛睾丸中分离出睾酮，活性为雄甾酮的6~10倍。
雄甾酮
睾酮
二氢睾酮
雄性激素—代表药物
丙酸睾酮
甲睾酮
• 丙酸睾酮是睾酮的前药，做成油溶液用于肌肉注射，在体内 水解成为睾酮
• 在这些器官或组织中存在着接受激素信息的蛋白质，即激素 受体。
• 激素通过与受体结合而产生生理作用。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
激素的影响
生长激素
过多：巨人症 过少：侏儒症
甲状腺素
过多：心悸、多汗 过少：肥胖、嗜睡
胰岛素
过多：低血糖 过少：糖尿病
甾体 甾体是一类含有环戊烷并多氢菲母核结构的化合物 甾体激素：雄激素、雌激素、孕激素