儿童肺炎链球菌感染所致疾病的预防
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肺炎球菌 Hib 脑膜炎双球菌
*细菌性脑膜炎的严重后遗症包括：认知障碍、双侧听力丧失、运动障碍、抽搐 发作、视力受损、脑积水等
Edmond K，et al. Lancet Infect Dis. 2010;10:317-28 Baraff LJ，et al.Pediatr Infect Dis J .1993;12:389-394
• 病例数巨大，整体危害与经济负担不亚于肺 炎与脑膜炎，甚至更大
肺链是5岁以下儿童社区获得性肺炎（CAP）的 首要病原菌
美针国对家因庭社医区师获得协性会肺在炎《住婴院的儿1和-5儿岁儿童童C的AP研》究指显示出，： 肺炎肺链链球是菌新占所生有儿病时原期的后近C20A%P，最占常细见菌的性病细原菌的性5病3%原
概述
• 肺炎链球菌（肺链）为G+双球菌，兼厌氧菌，1881 年由 Sternberg 和Pasteur 分离出来，曾被称为巴斯微球菌、 肺炎球菌、肺炎双球菌，直到1974 年才被正式命名为肺 炎链球菌
• 肺链常定植于人体呼吸道，尤以鼻咽部最常见，健康儿 童可暂时性携带肺链而不致病
概述
• 当机体抵抗力下降时，肺链播散到鼻窦、中耳或吸入下 呼吸道可导致鼻窦炎、中耳炎、肺炎等非侵袭性疾病
肺炎链球菌感染的发病机制
• 另外，补体的调理作用可促进吞噬细胞的吞噬能力，对 肺炎链球菌清除也发挥着重要作用
• 总之，肺炎链球菌的清除是通过无数免疫细胞、非免疫 细胞、细胞因子、体液抗体等共同参与完成
肺链是细菌性上呼吸道感染最常见细菌
• 扁桃体炎 • 咽炎 • 鼻窦炎 • 中耳炎 • 流感继发肺炎链球菌感染
1.CDC. MMWR 2006;55(18):511-515 2.WHO. Weekly Epidemiol Rec 2007;82:93-104 3.UNICEF/WHO. Pneumonia: The forgotten killer of children，2006 Sep
肺链脑膜炎的高死亡率和严重后遗症风险
• 荚膜多糖具有抗吞噬作用，在致病过程中极为重要。根 据荚膜多糖的抗原性，将肺链分为90 个血清型，其中最 为致病的是其中的7 种血清型
肺炎链球菌感染的发病机制
• 荚膜多糖为胸腺非依赖性抗原（TI-Ag），表面含多个重 复B细胞表位，但仅能刺激成熟B-2细胞，主要产生IgM, 且无免疫记忆，机体通过自然感染或人为接种获得的抗 荚膜多糖抗体可以对肺链感染产生保护作用
0.8% 8.4% 11.1% 13.6% 19.6%
53%
Zhang Q，et al. Pediatr Infect Dis J 2011;30 (online published Ostapchuk M，et al. American Family Physician. 2004; 70: 899-908
高死亡率：
全球疫苗可预防疾病中，肺炎链球菌性疾病（PDs）是 导致全球5岁以下儿童死亡的首要病因（2002）
百日咳/破伤风
19%
!肺炎链球菌 28%
麻疹 21%
其他 1%
轮状病毒 16%
Hib 15%
全球：每年70-100万（约每分钟2名）5岁以下儿童死于PDs2
亚太地区：每小时约有 49名儿童死于肺炎链球菌性肺炎3
肺炎链球菌和流感病毒存在协同致死作用4
流感病毒组 肺炎链球菌组 流感病毒+肺炎链球菌组
存活率(%)
4 Peltola VT，et al. Pediatr Infect Dis J 2004;23:87-97
第二次攻击后的天数
继发细菌感染在流感大流行中的角色
• 1918年-1919年西班牙流感（ H1N1）
菌血症
腹膜 腹膜炎
关节 关节炎/骨髓炎
脑膜
脑膜炎
Bogaert D，et al. Lancet Infect Dis 2004; 4: 144–54
4
肺炎链球菌感染的发病机制
• 现在已经清楚，引起IPD 的肺链的主要致病物质为荚膜 多糖和溶血素
• 溶血素是一种细胞毒素，可以与宿主细胞膜上的胆固醇 结合使其形成空洞，进而杀伤细胞
• 而细菌侵入血液循环，或侵入脑脊液、心包、胸膜、腹 膜、关节腔等无菌场所，则可引起菌血症、败血症、脑 膜炎、心包炎、脓胸、腹膜炎和化脓性关节炎等侵袭性 肺炎链球菌病（IPD）
单一细菌造成多种侵袭性和非侵袭性疾病
吸气
肺泡
肺炎
空气飞沫 鼻咽部携带
局部播散
咽炎 扁桃体炎
中耳炎
鼻窦炎
胸膜Fra Baidu bibliotek
心包
血液
脓胸
心包炎
• 宿主对肺链的细胞免疫应答通过激活肺泡巨噬细胞，使 其释放TNFα、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-18、内皮细胞黏 附因子等，这些炎性介质一方面可直接作用于邻近的肺 泡上皮细胞，引起急性肺损伤；也可进入全身循环损伤 血管内皮细胞，引起微血栓形成，或微血管通透性增加 ，从而造成远隔器官损害
肺炎链球菌感染的发病机制
• T 淋巴细胞对消灭肺泡中病原体也发挥着重要作用。树 突状细胞将抗原呈递给T淋巴细胞，在协同刺激分子作用 下，T 细胞活化增殖，并进一步分化成为效应细胞，扩 大CD4+ T 细胞反应，尤其是Th1表型
• Th1细胞通过诱生IFN-γ、IL-3、粒细胞集落刺激因子、 TNFα等巨噬细胞活化因子，诱生、募集并激活巨噬细胞 ，后者可分泌IL-12，促进Th0细胞向Th1细胞分化，进 一步扩大Th1细胞应答的效应。而Th1细胞产生IL-2等细 胞因子，可促进Th1细胞、细胞毒性T 细胞等增殖，从而 放大免疫效应，其产生的淋巴毒素和TNFα，则可活化中 性粒细胞，促进其杀伤病原体
▪ 细菌性肺炎是导致死亡的重要因素1
• 2009年甲流（H1N1）
▪ 177个国家总共报告了超过182，000 例病例和1，800例死亡。
▪ 尸检：29%肺组织中检测到细菌感 染，其中肺炎链球菌占主要构成2。
合并细菌感染病例
•肺炎链球菌（10例，38%）
•化脓性链球菌（6例） •金黄色葡萄球菌（7例） •草绿色链球菌（2例） •流感嗜血杆菌（1例）
1. Morens et al. JID 2008 : 198 ( 1 October) 967-970 2.CDC. Bacterial coinfections in lung tissue specimens from fatal cases of 2009 pandemic influenza A (H1N1)–United States，May– August 2009. MMWR. 2009，58: 1071-1074.
*细菌性脑膜炎的严重后遗症包括：认知障碍、双侧听力丧失、运动障碍、抽搐 发作、视力受损、脑积水等
Edmond K，et al. Lancet Infect Dis. 2010;10:317-28 Baraff LJ，et al.Pediatr Infect Dis J .1993;12:389-394
• 病例数巨大，整体危害与经济负担不亚于肺 炎与脑膜炎，甚至更大
肺链是5岁以下儿童社区获得性肺炎（CAP）的 首要病原菌
美针国对家因庭社医区师获得协性会肺在炎《住婴院的儿1和-5儿岁儿童童C的AP研》究指显示出，： 肺炎肺链链球是菌新占所生有儿病时原期的后近C20A%P，最占常细见菌的性病细原菌的性5病3%原
概述
• 肺炎链球菌（肺链）为G+双球菌，兼厌氧菌，1881 年由 Sternberg 和Pasteur 分离出来，曾被称为巴斯微球菌、 肺炎球菌、肺炎双球菌，直到1974 年才被正式命名为肺 炎链球菌
• 肺链常定植于人体呼吸道，尤以鼻咽部最常见，健康儿 童可暂时性携带肺链而不致病
概述
• 当机体抵抗力下降时，肺链播散到鼻窦、中耳或吸入下 呼吸道可导致鼻窦炎、中耳炎、肺炎等非侵袭性疾病
肺炎链球菌感染的发病机制
• 另外，补体的调理作用可促进吞噬细胞的吞噬能力，对 肺炎链球菌清除也发挥着重要作用
• 总之，肺炎链球菌的清除是通过无数免疫细胞、非免疫 细胞、细胞因子、体液抗体等共同参与完成
肺链是细菌性上呼吸道感染最常见细菌
• 扁桃体炎 • 咽炎 • 鼻窦炎 • 中耳炎 • 流感继发肺炎链球菌感染
1.CDC. MMWR 2006;55(18):511-515 2.WHO. Weekly Epidemiol Rec 2007;82:93-104 3.UNICEF/WHO. Pneumonia: The forgotten killer of children，2006 Sep
肺链脑膜炎的高死亡率和严重后遗症风险
• 荚膜多糖具有抗吞噬作用，在致病过程中极为重要。根 据荚膜多糖的抗原性，将肺链分为90 个血清型，其中最 为致病的是其中的7 种血清型
肺炎链球菌感染的发病机制
• 荚膜多糖为胸腺非依赖性抗原（TI-Ag），表面含多个重 复B细胞表位，但仅能刺激成熟B-2细胞，主要产生IgM, 且无免疫记忆，机体通过自然感染或人为接种获得的抗 荚膜多糖抗体可以对肺链感染产生保护作用
0.8% 8.4% 11.1% 13.6% 19.6%
53%
Zhang Q，et al. Pediatr Infect Dis J 2011;30 (online published Ostapchuk M，et al. American Family Physician. 2004; 70: 899-908
高死亡率：
全球疫苗可预防疾病中，肺炎链球菌性疾病（PDs）是 导致全球5岁以下儿童死亡的首要病因（2002）
百日咳/破伤风
19%
!肺炎链球菌 28%
麻疹 21%
其他 1%
轮状病毒 16%
Hib 15%
全球：每年70-100万（约每分钟2名）5岁以下儿童死于PDs2
亚太地区：每小时约有 49名儿童死于肺炎链球菌性肺炎3
肺炎链球菌和流感病毒存在协同致死作用4
流感病毒组 肺炎链球菌组 流感病毒+肺炎链球菌组
存活率(%)
4 Peltola VT，et al. Pediatr Infect Dis J 2004;23:87-97
第二次攻击后的天数
继发细菌感染在流感大流行中的角色
• 1918年-1919年西班牙流感（ H1N1）
菌血症
腹膜 腹膜炎
关节 关节炎/骨髓炎
脑膜
脑膜炎
Bogaert D，et al. Lancet Infect Dis 2004; 4: 144–54
4
肺炎链球菌感染的发病机制
• 现在已经清楚，引起IPD 的肺链的主要致病物质为荚膜 多糖和溶血素
• 溶血素是一种细胞毒素，可以与宿主细胞膜上的胆固醇 结合使其形成空洞，进而杀伤细胞
• 而细菌侵入血液循环，或侵入脑脊液、心包、胸膜、腹 膜、关节腔等无菌场所，则可引起菌血症、败血症、脑 膜炎、心包炎、脓胸、腹膜炎和化脓性关节炎等侵袭性 肺炎链球菌病（IPD）
单一细菌造成多种侵袭性和非侵袭性疾病
吸气
肺泡
肺炎
空气飞沫 鼻咽部携带
局部播散
咽炎 扁桃体炎
中耳炎
鼻窦炎
胸膜Fra Baidu bibliotek
心包
血液
脓胸
心包炎
• 宿主对肺链的细胞免疫应答通过激活肺泡巨噬细胞，使 其释放TNFα、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-18、内皮细胞黏 附因子等，这些炎性介质一方面可直接作用于邻近的肺 泡上皮细胞，引起急性肺损伤；也可进入全身循环损伤 血管内皮细胞，引起微血栓形成，或微血管通透性增加 ，从而造成远隔器官损害
肺炎链球菌感染的发病机制
• T 淋巴细胞对消灭肺泡中病原体也发挥着重要作用。树 突状细胞将抗原呈递给T淋巴细胞，在协同刺激分子作用 下，T 细胞活化增殖，并进一步分化成为效应细胞，扩 大CD4+ T 细胞反应，尤其是Th1表型
• Th1细胞通过诱生IFN-γ、IL-3、粒细胞集落刺激因子、 TNFα等巨噬细胞活化因子，诱生、募集并激活巨噬细胞 ，后者可分泌IL-12，促进Th0细胞向Th1细胞分化，进 一步扩大Th1细胞应答的效应。而Th1细胞产生IL-2等细 胞因子，可促进Th1细胞、细胞毒性T 细胞等增殖，从而 放大免疫效应，其产生的淋巴毒素和TNFα，则可活化中 性粒细胞，促进其杀伤病原体
▪ 细菌性肺炎是导致死亡的重要因素1
• 2009年甲流（H1N1）
▪ 177个国家总共报告了超过182，000 例病例和1，800例死亡。
▪ 尸检：29%肺组织中检测到细菌感 染，其中肺炎链球菌占主要构成2。
合并细菌感染病例
•肺炎链球菌（10例，38%）
•化脓性链球菌（6例） •金黄色葡萄球菌（7例） •草绿色链球菌（2例） •流感嗜血杆菌（1例）
1. Morens et al. JID 2008 : 198 ( 1 October) 967-970 2.CDC. Bacterial coinfections in lung tissue specimens from fatal cases of 2009 pandemic influenza A (H1N1)–United States，May– August 2009. MMWR. 2009，58: 1071-1074.