进展期胃癌术前新辅助化疗研究进展与病例分享

静脉用药
动脉用药
腹腔用药
口服用药
张自森等（2012年）
46例进展期胃癌患者采用腹腔热灌注顺铂联 合卡培他滨治疗腹腔积液
操作简单、经 药物直接作用 作用于腹腔 方便、可控性 李国立济、，黎药介效寿持等续（201于2年肿）瘤血管动与内静亚脉叶结酸合钙全的，身动F副L脉E作P局疗用部法注（射静足强脉页，缓乙毒慢苷副注和反射顺5应-Fu
表柔比星（EP）、依托泊苷、顺铂（CDDP） 奥沙利铂（OXA）、卡培他滨
化疗方案
化疗方案
手术时机
新辅助化疗后，何时选择手术？
邵➢永孚新，辅吴助铁化成疗等手（术20时08机年的）选择应当考虑术查前显所行示用新有的辅明药助显物化的、疗肿方瘤2 案个坏周、死期毒性术改副后变反组；应织超、学过检3 化疗疗效及影像学或病理学评估及患个周者期的肿自瘤身缩情小况则，不不明同显的；化化疗疗超方过案4 个
新辅助化疗能提高胃 癌及下段食管癌病人 的生存率。
临床应用
➢ 从1989年Wlike首先将新辅助化疗应用于进展期胃癌后，国内外多项相关研 究相继开展，到2005年MAGIC方案（ASCO）及2007年FNCLCC方案（ ASCO）的研究，结果显示进展期胃癌新辅助化疗可有效提高肿瘤切除率， 甚至可提高术后患者的生存率。
CSC组在肿瘤直径(3 cm vs 5 cm， P<0．001)、肿瘤T分 期(P=0．009)、N分 期(P=0．01)及R0切 除率(79％v8 70％， P=0．03)等方面均优 于S组；CSC组中位 生存期、5 年生存率
及无肿瘤进展生存期
等指标亦优于单纯手 术组。
研究设计与上相 仿，新辅助化疗 方案为紫杉醇 +5-Fu
进展期胃癌新辅助化疗研究进展 及病例分享
2015.12.26
诞生背景
辅助治疗(化疗、放疗、 生物细胞治疗、免疫治疗)
•如何提高进展期胃癌的手术 切除率及术后生存率
新辅助化疗
•进展期胃癌术后5年生存率仅为 •30-60%
•进展期胃癌比例高达60%-80%
•胃癌是最常见的恶性肿瘤之一
理论依据
临床应用
适应症
新辅助化疗
主要内容
用药疗程 手术时机
用药途径
术后疗效 及并发症
疗效评价 及副作用
理论依据
➢ 1982年Feri首先提出新辅助化疗理念
新辅助化疗是指在恶性肿瘤局部治疗，手术或放疗前给予的全身或局 部治疗，也称术前化疗。
➢ 理论依据： 1.肿瘤生长模式遵循Gompertzian曲线，即开始时肿瘤增殖细胞多，
适应症
对于进展期胃癌患者，什么样的病人适合新辅助化疗？
研究者
观点
詹文华等（2005年）
主要适用于局部晚期胃癌，侵犯胃壁深度为T3,T4，估 计手术难以切除或达不到R0切除的患者，对于肿瘤广
泛转移或扩散，如腹膜播散、肝多发性转移、后腹膜 腹主动脉旁淋巴结转移超过5 枚等，即使行术前化疗 也基本无手术可能。
周期肿瘤反而有增大的趋势。
，其药物的作用机制、药效和不良反应不同， 都会影响到手术时机的
Saku选ram择o。to S等（2007年）
新辅助化疗绝不能超过3 个月
季加孚（2012年）
患者从停止治疗到手术的间隔也不宜过长， 其可在化疗后3～6 周内恢复，如患者一 般情况允许，以3～4 周左右为佳。
用药途径
适应症
化疗方案
目前新辅助化疗的方案纷杂，具体使用何种化疗方案？
ECF方案 FCA 方案
表柔比星（EP）、顺铂（CDDP）、5-Fu 5-Fu、顺铂（CDDP）、阿霉素（ADM）
FOLFOX 方案 FAM方案 EOX 方案 DCF 方案 SOX 方案
EEP 方案 XELOX方案
5-Fu、亚叶酸钙（CF）、奥沙利铂（OXA） 5-Fu、阿霉素（ADM）、丝裂霉素（MMC） 表柔比星（EP）、奥沙利铂（OXA）、卡培他滨 多希紫衫醇、顺铂（CDDP）、5-FU 奥沙利铂（OXA）、替吉奥（S-1）
因此，在手术切除肿瘤病灶前给予化疗药物，不但能杀灭微小转移灶 ，降低术后复发转移率，而且对原发灶也有杀伤作用。
临床应用
时间 研究者
入选对象
化疗方案
结果
1989年
Wlike等（首 腔镜下探查无 例胃癌新辅 法手术切除的 助化疗研究） 进展期胃癌患
者34例
依托泊苷 阿 霉素 顺铂
33例再手术并根治性清 扫淋巴结
2002年 ElliotNewma等
2003年 Ott K等
局灶性进展期 胃癌患者22例
进展期胃癌患 者40例
伊立替康 （CPT-11） 顺铂
顺铂 氟尿嘧 啶 亚叶酸钙 新辅助化疗后 给予多西紫杉 醇
18例根治性手术
20．6％的患者由原先的 稳定状态达到部分缓解状 态，5．9 %的患者由部 分缓解状态达到完全缓解 状态
肿瘤呈指数生长；当肿瘤达到一定体积后，引起缺氧、缺血、坏死、增 殖细胞减少，倍增时间延长，曲线趋向平坦。
2.临床上肿瘤被发现时大多处于低生长的状态，这时对细胞周期特异 性药物的敏感性较低。
3.根据Skipper的细胞杀灭一级动力学理论，一次性大剂量给药杀伤癌 细胞后能诱使G0 期细胞进入增殖期，这时肿瘤细胞对周期特异性药物的 敏感性就显著提高。
临床应用
时间 研究者
入选对象
研究方案
结果Байду номын сангаас
2005年
MAGIC方案 （ASCO）
503例可手术 胃癌患者随机 分为S组（单 纯手术组）和 CSC组（术前 化疗+手术+术 后化疗组）
2007年
FNCLCC方 随机将胃癌及 案（ASCO） 下段食管癌患
者分为S组和 CSC组
S组253例入组 后6周内行手术 治疗，CSC组分 别接受3个疗程 的ECF方案（表 柔比星+顺铂+5Fu），术前化疗 后3-6周内手术
Cunningham D等（2010 胃癌姑息化疗所获得的生存期在不断被延长，姑息一 年）；刘天舒等（2012年） 线化疗（5-FU 类、铂类、紫杉类药物等）已明确带来
生存获益，姑息二线化疗（多西他赛、伊立替康等） 的生存价值也逐渐得到肯定。
季加孚（2005年）
对于已有远处转移、但可耐受化疗的患者，补救化疗 可能给部分患者提供手术机会而转为围手术期化疗。
时间长且稳定 皮细胞，局铂部），结果小显示局部作用非常小剧，烈耐，受化性疗良有
药物浓度高效，率超过80%,
好
张婧等（2013年）
全身副作用比小较了SOX方案和XELOX方案，结果显示 穿刺部位出SO血X、有效率较高且不良反应轻 导管阻塞、 空