苯乙胺类拟肾上腺素类药物分析
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肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、重酒石 酸去甲肾上腺素鉴别（Ch.P）
第12页/共36页
四、双缩脲反应
在碱性溶液（NaOH） 中，双缩脲 （H2NOC－NH－ CONH2）能与铜离 子（Cu2+）作用，形 成紫色络合物。
（-CO-NH-）、（-CO-NH2）、（-CHOH-NH2）、
（-CS-CS-NH2）等基团亦有此反应。
重酒石酸间羟胺 亚硝基铁氰化钠 丙酮 NaHCO3 红紫色
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第三节 特殊杂质检查
一、酮体杂质的检查
O
来源：原料残存。O
检查方法： UV法
OH [H] HO
检查原理：利用酮体在310nm波长处有最 大吸收，而药物本身在此波长处几乎没有吸 收，规定一定浓度溶液在310nm波长处的吸 收度限制酮体的量。
紫色或紫红色
氧化为醌
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二、与甲醛—硫酸反应（Marquis反应） 原理：苯酚结构，与甲醛在硫酸中反应， 形成醌式结构的有色化合物 肾上腺素－－红色 盐酸异丙肾上腺素－－棕色至暗紫色 重酒石酸去甲肾上腺素－－淡红色
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三、氧化反应
分子中具有邻苯二酚或苯酚的结构，易被 碘、过氧化氢等氧化剂氧化呈色。
第28页/共36页
三、亚硝酸钠法--芳伯胺基
原理：在酸性溶液中，芳伯胺基可与 亚硝酸钠定量发生重氮化反应，生成 重氮盐，可用永停滴定法指示终点。
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盐酸克伦特罗
【含量测定】取本品约0.25g，精密 称定，置100ml烧杯中，加盐酸溶液 （1—2)25ml使溶解，再加水25ml， 照永停滴定法，用亚硝酸钠滴定液 （0.05mol/L)滴定。
第一节 结构与性质
苯环
*
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盐酸盐 硫酸盐 酒石酸盐
儿茶酚
肾上腺素
第2页/共36页
盐酸去氧肾上腺素
第3页/共36页
2 重酒石酸去甲肾上腺素
第4页/共36页
盐酸苯乙双胍
第5页/共36页
胍基
盐酸麻黄碱
第6页/共36页
Cl H2N
Cl
H C CH2 NH C(CH3)3 HCl OH
第13页/共36页
侧链具有氨基醇结构的化合物
盐酸去氧肾上腺素
盐酸麻黄碱
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例：Chp2010，鉴别盐酸麻黄碱 方法：取本品1%水溶液1ml，加硫酸
铜试液2滴与20%氢氧化钠液1ml，即显蓝 紫色，加乙醚1ml振摇、放置，乙醚层显 紫红色，水层变为蓝色。
第15页/共36页
五、 脂肪族伯胺的专属反应（Rimini反应） 与亚硝基铁氰化钠反应
第20页/共36页
理论板数按盐酸麻黄碱峰计算不低于3000。 精密量取供试品溶液与对照溶液各10µl ， 分别注人液相色谱仪，记录色谱图至主成 分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱 图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得 大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5 %)。
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第四节 含量测定
第17页/共36页
二、光学纯度的检查
本类药物多数具有光学活性特征，需进行光 学纯度检查。
ChP2010采用比旋度值进行光学纯度检查。
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三、有关物质检查 盐酸去氧肾上腺素：TLC 盐酸苯乙双胍：纸色谱 其他药物：HPLC
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盐酸麻黄碱 【有关物质】
用十八烷基硅垸键合硅胶为填充剂；以磷 酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.8g，三乙胺 5ml，磷酸4ml，加水至1000ml，用稀磷酸 或三乙胺调节pH 值至 3.0±0. 1)-乙腈（90： 10)为流动相；检测波长为210nm。
盐酸克仑特罗
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性质
1.弱碱性 烃氨基侧链，显弱碱性 2.酚羟基特性 发生三氯化铁反应 易氧化变色
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性质
3.具有手性碳原子，具旋光性 4.紫外吸收
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ苯环
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第二节 鉴别试验
一、三氯化铁反应 本类药物 (Ar - OH) Fe3 铁的络合物（绿色）
加入碱性 溶液
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芳胺类.ppt#48.幻灯片 48 第31页/共36页
四、紫外分光光度法与比色法 紫外分光光度法：共轭结构 比色法：重氮化－偶合反应显色 酚羟基与亚铁离子配位显色
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盐酸克仑特罗栓
【含量测定】取本品20粒，精密称定，切成 小片，精密称取适量(约相当于盐酸克仑特罗0. 36mg)，置分液漏斗中，加温热的三氯甲烷 20ml使溶解，用盐酸溶液(9-100)振摇提取3次 （20ml、15ml、10ml)，分取酸提取液，置 50ml量瓶中，用盐酸溶液（9-100)稀释至刻度， 摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液； 另取盐酸克仑特罗对照品适量，精密称定， 加盐酸溶液（9-100)溶解并定量;稀释制成每l ml中含7.2 µg的溶液作为对照品溶液。
原料药：多采用非水溶液滴定法，也 有溴量法和亚硝酸钠法。
制剂：UV、比色法、HPLC
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一、非水溶液滴定法
1.原理：脂烃胺基侧链，显弱碱性
2.溶剂 冰醋酸（PKb为8~10）
3.滴定液 高氯酸（0.1mol/L）
4.指示剂 结晶紫（紫色-黄色）
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5.注意
（1）若碱性较弱（PKb 为10-12），可加入醋 酐，提高碱性。低温加入醋酐，可防止氨基 乙酰化。 （2）加入醋酸汞试液消除氢卤酸的干扰 （3）结晶紫滴定不同强度碱性药物时，终 点颜色也不同，碱性到酸性为紫、蓝紫、 蓝绿、绿、黄。可用电位法指示终点。
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（二）溴量法 1.原理 盐酸去氧肾上腺素
Br2+2KI 2KBr+I2 I2+2Na2S2O3 NaI+Na2S4O6
第27页/共36页
2.方法
取本品约0.1g，精密称定，置碘瓶中，加水 20ml使溶解，精密加溴滴定液（0.05mol/L） 50ml，再加盐酸5ml，立即密塞，放置15分 钟并时时振摇，注意微开瓶塞，加碘化钾试 液10ml，立即密塞，振摇后，用硫代硫酸 钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时， 加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将 滴定结果用空白试验校正。每1ml溴滴定液 相当于3.395mg的C9H13NO2·HCl。
第24页/共36页
盐酸异丙肾上腺素
【含量测定】取本品约0.15 g，精密称定， 加冰醋酸30 ml，微温使溶解，放冷，加醋 酸汞试液5 ml与结晶紫指示液1滴，用高氯 酸滴定液（0. lmol/L)滴定至溶液显蓝色， 并将滴定的结果用空白试验校正。
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硫酸沙丁胺醇
【含量测定】取本品约0.4g，精密称定，加 冰醋酸10ml，微温使溶解，放冷，加醋酑 15ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液 （0. lmol/L)滴定至溶液显蓝绿色，并将滴 定的结果用空白试验校正。
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四、双缩脲反应
在碱性溶液（NaOH） 中，双缩脲 （H2NOC－NH－ CONH2）能与铜离 子（Cu2+）作用，形 成紫色络合物。
（-CO-NH-）、（-CO-NH2）、（-CHOH-NH2）、
（-CS-CS-NH2）等基团亦有此反应。
重酒石酸间羟胺 亚硝基铁氰化钠 丙酮 NaHCO3 红紫色
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第三节 特殊杂质检查
一、酮体杂质的检查
O
来源：原料残存。O
检查方法： UV法
OH [H] HO
检查原理：利用酮体在310nm波长处有最 大吸收，而药物本身在此波长处几乎没有吸 收，规定一定浓度溶液在310nm波长处的吸 收度限制酮体的量。
紫色或紫红色
氧化为醌
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二、与甲醛—硫酸反应（Marquis反应） 原理：苯酚结构，与甲醛在硫酸中反应， 形成醌式结构的有色化合物 肾上腺素－－红色 盐酸异丙肾上腺素－－棕色至暗紫色 重酒石酸去甲肾上腺素－－淡红色
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三、氧化反应
分子中具有邻苯二酚或苯酚的结构，易被 碘、过氧化氢等氧化剂氧化呈色。
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三、亚硝酸钠法--芳伯胺基
原理：在酸性溶液中，芳伯胺基可与 亚硝酸钠定量发生重氮化反应，生成 重氮盐，可用永停滴定法指示终点。
第29页/共36页
盐酸克伦特罗
【含量测定】取本品约0.25g，精密 称定，置100ml烧杯中，加盐酸溶液 （1—2)25ml使溶解，再加水25ml， 照永停滴定法，用亚硝酸钠滴定液 （0.05mol/L)滴定。
第一节 结构与性质
苯环
*
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盐酸盐 硫酸盐 酒石酸盐
儿茶酚
肾上腺素
第2页/共36页
盐酸去氧肾上腺素
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2 重酒石酸去甲肾上腺素
第4页/共36页
盐酸苯乙双胍
第5页/共36页
胍基
盐酸麻黄碱
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Cl H2N
Cl
H C CH2 NH C(CH3)3 HCl OH
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侧链具有氨基醇结构的化合物
盐酸去氧肾上腺素
盐酸麻黄碱
第14页/共36页
例：Chp2010，鉴别盐酸麻黄碱 方法：取本品1%水溶液1ml，加硫酸
铜试液2滴与20%氢氧化钠液1ml，即显蓝 紫色，加乙醚1ml振摇、放置，乙醚层显 紫红色，水层变为蓝色。
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五、 脂肪族伯胺的专属反应（Rimini反应） 与亚硝基铁氰化钠反应
第20页/共36页
理论板数按盐酸麻黄碱峰计算不低于3000。 精密量取供试品溶液与对照溶液各10µl ， 分别注人液相色谱仪，记录色谱图至主成 分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱 图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得 大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5 %)。
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第四节 含量测定
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二、光学纯度的检查
本类药物多数具有光学活性特征，需进行光 学纯度检查。
ChP2010采用比旋度值进行光学纯度检查。
第18页/共36页
三、有关物质检查 盐酸去氧肾上腺素：TLC 盐酸苯乙双胍：纸色谱 其他药物：HPLC
第19页/共36页
盐酸麻黄碱 【有关物质】
用十八烷基硅垸键合硅胶为填充剂；以磷 酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.8g，三乙胺 5ml，磷酸4ml，加水至1000ml，用稀磷酸 或三乙胺调节pH 值至 3.0±0. 1)-乙腈（90： 10)为流动相；检测波长为210nm。
盐酸克仑特罗
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性质
1.弱碱性 烃氨基侧链，显弱碱性 2.酚羟基特性 发生三氯化铁反应 易氧化变色
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性质
3.具有手性碳原子，具旋光性 4.紫外吸收
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ苯环
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第二节 鉴别试验
一、三氯化铁反应 本类药物 (Ar - OH) Fe3 铁的络合物（绿色）
加入碱性 溶液
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芳胺类.ppt#48.幻灯片 48 第31页/共36页
四、紫外分光光度法与比色法 紫外分光光度法：共轭结构 比色法：重氮化－偶合反应显色 酚羟基与亚铁离子配位显色
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盐酸克仑特罗栓
【含量测定】取本品20粒，精密称定，切成 小片，精密称取适量(约相当于盐酸克仑特罗0. 36mg)，置分液漏斗中，加温热的三氯甲烷 20ml使溶解，用盐酸溶液(9-100)振摇提取3次 （20ml、15ml、10ml)，分取酸提取液，置 50ml量瓶中，用盐酸溶液（9-100)稀释至刻度， 摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液； 另取盐酸克仑特罗对照品适量，精密称定， 加盐酸溶液（9-100)溶解并定量;稀释制成每l ml中含7.2 µg的溶液作为对照品溶液。
原料药：多采用非水溶液滴定法，也 有溴量法和亚硝酸钠法。
制剂：UV、比色法、HPLC
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一、非水溶液滴定法
1.原理：脂烃胺基侧链，显弱碱性
2.溶剂 冰醋酸（PKb为8~10）
3.滴定液 高氯酸（0.1mol/L）
4.指示剂 结晶紫（紫色-黄色）
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5.注意
（1）若碱性较弱（PKb 为10-12），可加入醋 酐，提高碱性。低温加入醋酐，可防止氨基 乙酰化。 （2）加入醋酸汞试液消除氢卤酸的干扰 （3）结晶紫滴定不同强度碱性药物时，终 点颜色也不同，碱性到酸性为紫、蓝紫、 蓝绿、绿、黄。可用电位法指示终点。
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（二）溴量法 1.原理 盐酸去氧肾上腺素
Br2+2KI 2KBr+I2 I2+2Na2S2O3 NaI+Na2S4O6
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2.方法
取本品约0.1g，精密称定，置碘瓶中，加水 20ml使溶解，精密加溴滴定液（0.05mol/L） 50ml，再加盐酸5ml，立即密塞，放置15分 钟并时时振摇，注意微开瓶塞，加碘化钾试 液10ml，立即密塞，振摇后，用硫代硫酸 钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时， 加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将 滴定结果用空白试验校正。每1ml溴滴定液 相当于3.395mg的C9H13NO2·HCl。
第24页/共36页
盐酸异丙肾上腺素
【含量测定】取本品约0.15 g，精密称定， 加冰醋酸30 ml，微温使溶解，放冷，加醋 酸汞试液5 ml与结晶紫指示液1滴，用高氯 酸滴定液（0. lmol/L)滴定至溶液显蓝色， 并将滴定的结果用空白试验校正。
第25页/共36页
硫酸沙丁胺醇
【含量测定】取本品约0.4g，精密称定，加 冰醋酸10ml，微温使溶解，放冷，加醋酑 15ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液 （0. lmol/L)滴定至溶液显蓝绿色，并将滴 定的结果用空白试验校正。