临床科研设计_PPT幻灯片
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临床医学科研设计PPT课件
3. 根据研究目的选择适当的受试对象
纳入对象及标准、排除临对床象医学及科标研方准法（13） 4. 设计合理的对照 5. 抽样与分组尽可能采用随机化 6. 盲法的应用
单盲：研究对象（病人） 双盲：研究对象和研究执行者（病人和医生） 三盲：研究对象、研究执行者和资料不分知道析研者究对
（病人、医生和研究者） 象是处理组还
评价指标
指运用科学的方法制定标临准床医，学科用研这方法些（17） 标准去评价各种临床科研活动，就是鉴定 课题实施后所获得的结果、结论、观点等。
是否反映客观实际而具有真实性？ 是否能得以重复而具有可靠性？ 是否可在临床推广而具有适应性？
拟 解 决 关 键
评价内容：
临床医学科研方法（29）
1. 临床意义的评价对疾病的病因、诊断、
临床医学科研方法（4）
☆研究对象的复杂性 ☆涉及到医德和伦理学问题 ☆建立实验动物模型的必要性 ☆内容广泛，涉及学科众多
临床医学科研主临床要医学内科研容方法（5） （ DME ）
★设计（design） ★测量（measurement） ★评价（evaluation）
临床科研设计原则
（四原则）
1. 对照原则：
的各种问题与现象，就是观察指标的选择。 1. 指标选择要求 ▣目的性 ▣客观性 ▣准确性 ▣可测量性
临床指标 临床医学科研方法（16） 硬指标：死亡、病残、存活、痊愈 软指标：减轻、好转、恶化
生理学指标：生理、生化指标如血糖、
心功能
生活质量指标：健康问卷、测试生活质量 卫生经济学指标：费用测算指标、综合 益
2.选择最恰当的设计方案:
◆病因分析：随机对照试验（RCT）、队列研究 ◆诊断试验：随机对照试验 ◆治疗评价：随机对照试验、序贯试验 ◆疾病预后研究：队列研究、随机对照试验 ◆罕见病介绍：病例报告、病例分析
临床研究常用设计方案幻灯片PPT
化处理方案、疗程等）
•
总结分析，撰写报告……
6．观察项目、观察时间、 疗效评定及观察记录方法
人具有社会属性， 直接影响治疗性研究质量的因素有哪些？
影响治疗性研究质量的偏倚因素(1)
1.选择性偏倚（selection bias） 研究对象的选择和分组时，由于人为的干
预而导致的偏倚。
100% 90%
四、重复原则
重复（replication）也是临床科研的重要方法和基本原则之 一。重复原则是指在相同试验条件下进行多次研究，确 保研究结果的重现性，具体包括：
• ①同一研究对象的重复观察是保证观察结果的准确度和 可靠度。例如，在测量血压时，一般对同一研究对象测 量3次，以3次测量结果的平均值作为最终观察值。
10%
0% 干预措施A组 干预措施B组
疾病无效或加重 （%）
特异干预措施效果 （%）
非特异干预措施效 果（%）
疾病自然缓解或痊 愈（%）
扩大了非特异措施的效果
• 6.安慰剂效应（placebo effect） 是指受试对象使用了与有效药物在外形、颜
色、味道和气味上难以区别的安慰剂后，产 生一些类似于治疗措施的作用，包括治疗效 应或不良反应。
20
20
（%）
3.药物（标准）对照
100%
90%
80%
40
70%
60% 50%
10
40%
20
30%
20% 10%
30
0%
A组
20 无效(%)
30
特异性干预措施
(%)
20
非特异性干预措施 (%)
疾病的自然缓解或
30
痊愈(%)
B组
临床科研设计方案.ppt
队列研究设计模式示意图
45
三、研究对象的选择
• 研究人群相对稳定，便于随访 • 应有明确的诊断标准、纳入和排除标准；
纳入的研究对象确无被研究的疾病或事件 • 被研究的危险因素应有明确的标准 • 非暴露队列的设置：内对照、外对照
46
• 内对照 在同一研究人群中将其中暴露于所研究
因素的对象分出，作为暴露组，其余的没 有暴露或暴露水平最低的人群作为对照。 • 外对照（特设对照）
常用设计方 案
随机对照试验 半随机对照试验 交叉试验
二级设 计方案
前瞻性研究设计方案 有对照 偏倚因素及研究措施不能被主动控制
队列研究 前后对照试验 非随机同期对照
三级设 计方案
多数结果在研究开始时已存在 可有对照 偏倚因素及研究措施不能被主动控制
横断面研究 病例对照研究
四 级 设 无对照 计方案 偏倚因素较多程序
选择课题 陈述假设
总结概括 统计分析
设计
实践
7
第一节 随机对照试验(RCT) (randomized control trials)
一、定义： 是指通过随机化分配，把合格的研究对象分
成两组，使非试验因素在组间尽可能保持均衡， 其中一组作为试验组给予某种措施(药物、手术 或疗法)，另一组为对照组不给任何措施或给予 安慰剂(传统疗法)，随访观察一定时期，比较两 组的结局，科学地评价某种措施效果的临床试 验。
11
随机化分组 简单随机化法(simple randomization) 分层随机法(stratified randomization) 整群随机法(cluster randomization)
12
设立对照
原因
不能预知的结局 霍桑效应（Hawthorne effect） 安慰剂效应（placebo effect） 潜在的未知因素的影响
临床科研设计 ppt课件
治疗组：对照组＝1:1
ppt课件
41
组别
ECOG 治疗组 对照组 差数绝 对值 0 0 1 1 1 1 0 1 2 1 0 1 病期
例数
IIIB 1 1 0 IV 1 0 1 性别 男 1 1 0 女 1 0 1 5 合计
治疗组：对照组＝2:1
ppt课件 42
组别
ECOG 治疗组 对照组 差数绝 对值 0 0 1 1 1 1 0 1 2 0 1 1 病期
57
资料的表达与描述
目的：将实验资料的核心内容用简洁的方式表达出来
ppt课件
58
数据的分类 •计量资料
•计数资料
ppt课件
59
定量资料：是指对观察对象测量一项或多项指标的数 值大小所得的资料
ppt课件
60
计量资料 对称性分布的资料用均值和标准差来描述资料的平均水平 和离散趋势
0
ppt课件
61
<0.01
ppt课件
22
实验设计三要素
实验因素：所有影响实验结果的条件都称为影响因素，并有主观 和客观、主要与次要之分 实验单位：实验因素所作用的对象 实验效应：实验因素取不同水平时实验单位上所产生的反应称为 实验效应
ppt课件
23
实验设计的4个基本原则
重复 随机 对照 均衡
ppt课件
24
ppt课件
36
均衡分配 •均匀与分层
•分层的依据
•均衡性检验
ppt课件
37
均衡：设法使各条件（即实验因素的各水平组合）下的受试对象受到
非实验因素的干扰和影响的机会和数量基本相等
ppt课件
38
不平衡指数最小的分配原则
在制定实验设计方案时应将这些非实验因素一并考虑，用随机化
临床医生与科研PPT幻灯片课件
构的特色。比如：美国休斯顿MD安德森癌症中 心，新病人入组临床研究的比例超过60%。该 院的病人一入院，医生就会对其情况进行评价 ，然后纳入合适的临床研究分组，采取相应的 治疗措施。医生在完成临床工作的同时，也完 成了科研工作。
3
临床工作需要科研化
• 实际上医疗机构是医学科学研究最重要的主 体，是研发和转化的主体。
• （一）具有承担基础研究课题或者其他从事基础研究的经历； • （二）具有高级专业技术职务（职称）或者具有博士学位，或
者有2名与其研究领域相同、具有高级专业技术职务（职称）的 科学技术人员推荐。 • 从事基础研究的科学技术人员具备前款规定的条件、无工作单 位或者所在单位不是依托单位的，经与在基金管理机构注册的 依托单位协商，并取得该依托单位的同意，可以依照本条例规 定申请国家自然科学基金资助。依托单位应当将其视为本单位 科学技术人员，依照本条例规定实施有效管理。 • 申请人应当是申请基金资助项目的负责人。
• 延续和拓展以往的研究 • 建立和融入适合自己的科研团队 • 遇到“失败”，冷静思考，积极对待 • 处理好医疗与科研的关系
16
• 主动发现问题的意识 • 关注临床问题和科研思路的转化 • 善于收集和整理临床数据的习惯 • 注意储存珍贵的临床样本资源和病例信息
如：临床标本、资料、患者随访信息
17
遵循科研规律，守住学术道德底线
国家重大科研仦器研制 项目（自由申请） 联合基金项目
9
医学部简介
• 2009年成立医学科学部，被誉为中国的 NIH，负责组织拟定医学科学领域的发展战
略、优先资助领域和项目指南；负责受理、 评审和管理各类医学科学基金项目；负责专 家评审系统的组织与建设；承担重要科学问 题的咨询。
• 医学科学部主要资助针对机体细胞、组织、 器官和系统的形态、结构、功能及发育异常 以及疾病发生、发展、转归、诊断、治疗和 预防等开展的基础研究和应用基础研究。 10
3
临床工作需要科研化
• 实际上医疗机构是医学科学研究最重要的主 体，是研发和转化的主体。
• （一）具有承担基础研究课题或者其他从事基础研究的经历； • （二）具有高级专业技术职务（职称）或者具有博士学位，或
者有2名与其研究领域相同、具有高级专业技术职务（职称）的 科学技术人员推荐。 • 从事基础研究的科学技术人员具备前款规定的条件、无工作单 位或者所在单位不是依托单位的，经与在基金管理机构注册的 依托单位协商，并取得该依托单位的同意，可以依照本条例规 定申请国家自然科学基金资助。依托单位应当将其视为本单位 科学技术人员，依照本条例规定实施有效管理。 • 申请人应当是申请基金资助项目的负责人。
• 延续和拓展以往的研究 • 建立和融入适合自己的科研团队 • 遇到“失败”，冷静思考，积极对待 • 处理好医疗与科研的关系
16
• 主动发现问题的意识 • 关注临床问题和科研思路的转化 • 善于收集和整理临床数据的习惯 • 注意储存珍贵的临床样本资源和病例信息
如：临床标本、资料、患者随访信息
17
遵循科研规律，守住学术道德底线
国家重大科研仦器研制 项目（自由申请） 联合基金项目
9
医学部简介
• 2009年成立医学科学部，被誉为中国的 NIH，负责组织拟定医学科学领域的发展战
略、优先资助领域和项目指南；负责受理、 评审和管理各类医学科学基金项目；负责专 家评审系统的组织与建设；承担重要科学问 题的咨询。
• 医学科学部主要资助针对机体细胞、组织、 器官和系统的形态、结构、功能及发育异常 以及疾病发生、发展、转归、诊断、治疗和 预防等开展的基础研究和应用基础研究。 10
《临床研究设计》课件
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20XX.XX.XX
《临床研究设计》PPT课件
PPT,a click to unlimited possibilities
汇报人：PPT
目 录
01 单 击 添 加 目 录 项 标 题 02 临 床 研 究 概 述 03 研 究 问 题 与 假 设 04 研 究 对 象 与 样 本 选 择 05 研 究 方 法 与 设 计 06 数 据 收 集 与 分 析 方 法
样本量计算方法：简单随机 抽样、分层抽样、系统抽样 等
样本量确定方法：根据预期 效应大小、检验水准、研究
误差等因素进行计算
样本量确定注意事项：避免 样本量过大或过小，确保研
究的科学性和实用性
样本选择的伦理与法规要求
伦理要求：尊重受试者权益，遵守知情同意原则，确保受试者安全 法规要求：遵守国家相关法律法规，如《涉及人的生物医学研究伦理审查办法》等 伦理审查：进行伦理审查，确保研究符合伦理要求 法规监管：接受相关部门的监管，确保研究符合法规要求
解释研究结果： 对研究结果进行 深入解释，包括 对结果的背景、 意义和影响进行 讨论。
分析研究结果： 对研究结果进行 深入分析，包括 对结果的可靠性、 稳定性和可重复 性进行评估。
讨论研究结果： 对研究结果进行 讨论，包括对结 果的局限性、潜 在问题和未来研 究方向进行探讨。
研究结论的得出与意义
研究结论的得 出：对研究结 果进行解释和 总结，得出研
意愿和权利
03
研究问题与假设
研究问题的提出
临床实践中的问题 文献回顾与现状分析 专家咨询与讨论 确定研究问题与假设
假设的形成与检验
假设的形成：基于问题、文 献、理论等
假设的定义与作用
20XX.XX.XX
《临床研究设计》PPT课件
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汇报人：PPT
目 录
01 单 击 添 加 目 录 项 标 题 02 临 床 研 究 概 述 03 研 究 问 题 与 假 设 04 研 究 对 象 与 样 本 选 择 05 研 究 方 法 与 设 计 06 数 据 收 集 与 分 析 方 法
样本量计算方法：简单随机 抽样、分层抽样、系统抽样 等
样本量确定方法：根据预期 效应大小、检验水准、研究
误差等因素进行计算
样本量确定注意事项：避免 样本量过大或过小，确保研
究的科学性和实用性
样本选择的伦理与法规要求
伦理要求：尊重受试者权益，遵守知情同意原则，确保受试者安全 法规要求：遵守国家相关法律法规，如《涉及人的生物医学研究伦理审查办法》等 伦理审查：进行伦理审查，确保研究符合伦理要求 法规监管：接受相关部门的监管，确保研究符合法规要求
解释研究结果： 对研究结果进行 深入解释，包括 对结果的背景、 意义和影响进行 讨论。
分析研究结果： 对研究结果进行 深入分析，包括 对结果的可靠性、 稳定性和可重复 性进行评估。
讨论研究结果： 对研究结果进行 讨论，包括对结 果的局限性、潜 在问题和未来研 究方向进行探讨。
研究结论的得出与意义
研究结论的得 出：对研究结 果进行解释和 总结，得出研
意愿和权利
03
研究问题与假设
研究问题的提出
临床实践中的问题 文献回顾与现状分析 专家咨询与讨论 确定研究问题与假设
假设的形成与检验
假设的形成：基于问题、文 献、理论等
假设的定义与作用
临床科研设计ppt课件
对照组 对照 （B组） 措施
有效
无效 有效
无效
22
洗
对照组 （A组）
脱
试验组
期 （B组）
对照 措施
试验 措施
有效
无效 有效
无效
23
（4）自身前后对照试验
有效 洗
研究 合格 试验
对象 对象 措施
脱
无效
期
有效 对照措施
无效
24
（5）非随机同期对照试验 （NRCCS）和历史对照试验
这两个试验的共同点是：对照组并 非由随机化方法决定，而是依据不同的 地点、不同的时间来选择。前者是指在 不同医院间选择，后者是指不同时期的 前后对照。这些对照组的选择常存在选 择性偏倚，两组间的基线状况往往不一 致，从而影响结果的正确性，所以应用 受到限制。
58
实验设备条件
• 本研究单位为全军重点建设学科，军队重 点实验室，病原生物学博士点。具有良好 的实验条件，仪器设备比较齐全、配套， 拥有NBS发酵罐、Beckman连续流离心机、 Pharmacia FPLC层析系统、Millipore超 滤系统、Christ冷冻干燥机、Beckman核 酸蛋白分析仪、BioRad蛋白电泳系统、 Perkin Elmer PCR仪、凝胶成像分析系统 等各种研究设备。
29
基本概念（一）
误差— 实验结论与客观真实情况之间 存在的差异。
抽样误差—机遇
系统误差—偏倚
30
基本概念（二）
科学性
准确性(accuracy), 真实 性(validity)
精确性(precision)，可靠 性(reliability)
31
缩小机遇的方法 • 样本量足够大；
• 重复多次。
有效
无效 有效
无效
22
洗
对照组 （A组）
脱
试验组
期 （B组）
对照 措施
试验 措施
有效
无效 有效
无效
23
（4）自身前后对照试验
有效 洗
研究 合格 试验
对象 对象 措施
脱
无效
期
有效 对照措施
无效
24
（5）非随机同期对照试验 （NRCCS）和历史对照试验
这两个试验的共同点是：对照组并 非由随机化方法决定，而是依据不同的 地点、不同的时间来选择。前者是指在 不同医院间选择，后者是指不同时期的 前后对照。这些对照组的选择常存在选 择性偏倚，两组间的基线状况往往不一 致，从而影响结果的正确性，所以应用 受到限制。
58
实验设备条件
• 本研究单位为全军重点建设学科，军队重 点实验室，病原生物学博士点。具有良好 的实验条件，仪器设备比较齐全、配套， 拥有NBS发酵罐、Beckman连续流离心机、 Pharmacia FPLC层析系统、Millipore超 滤系统、Christ冷冻干燥机、Beckman核 酸蛋白分析仪、BioRad蛋白电泳系统、 Perkin Elmer PCR仪、凝胶成像分析系统 等各种研究设备。
29
基本概念（一）
误差— 实验结论与客观真实情况之间 存在的差异。
抽样误差—机遇
系统误差—偏倚
30
基本概念（二）
科学性
准确性(accuracy), 真实 性(validity)
精确性(precision)，可靠 性(reliability)
31
缩小机遇的方法 • 样本量足够大；
• 重复多次。
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பைடு நூலகம்
秩和检验 中位数检验
U检验 t 检验
U检验
x 2 检验
x 2 检验
U检验
x 2 检验
① 例题：高粘综合征患者血沉较快，某大夫采用RCT方法观察A、B两降压药物对 血沉的影响（mm/h)，结果见表下，并试做统计分析。
A药组 病例号次
1
案例一: 某中医采用一方剂治疗甲肝3例，其中治愈2例，好转1例； 结论：该药治愈率66.67%，有效率100%
样本太小，不可靠？ 无对照组，没比较？ 非研究因素可否控制？ 病例诊断的标准何在？
③ 有的科研者经常忽视某些常识
案例二
某眼科医生在进行的一项研究,患者基本情况是: 22例(22只眼,男13 只眼,女9只眼;年龄48～83岁,平均66.5岁)单纯性老年白内障患者; 选择的对照者为“意外死亡的健康青壮年”10人，10只眼(男9只, 女1只,年龄25～35岁)。若由此研究得出患白内障会使眼中测出的 多项定量指标的取值变得很差,治疗组与对照组之间具有统计学差 别,能相信此结论正确吗?
对照组也应选择绝经后的妇女,但未OP。
① 何谓试验设计类型
试验涉及一个或多个因素,有时需考虑重要的非试验因 素(即区组因素)。这些因素的水平以不同的方式进行组合,将 对试验结果产生影响。研究的目的是希望了解哪些因素对结 果的是主要的,哪些因素是次要的,哪些因素在其特定的水平 变化范围内几乎对结果没有影响；与特定因素组合对应的具 体试验安排 即称为试验设计类型
④ 不同试验设计类型与统计方法选择
A Randomized Control Trial,RCT设计示意图
病人
随机分组
试验组 治疗后随访 判断结果
对照组合
有效 无效 有效 无效
B 统计方法选择
随机对照双盲试验
等级资料 计量资料
Ridit分析 U检验
计数资料
正态分布方差齐
泊松分布
多项式分布 二项式分布
0
0
没有缜密 思考和广 泛查阅文 献
是人是动 物？数量 多少？有 何特征？
如何分组 实验方法 信息测量 统计选择
主要与次要 内容与目标 内容多与少 交待不清楚
客观与否 计量与否 重要与否 特异与否
真实与否 可靠与否 价值如何 临床可用
科学性 先进性 实用性 存在不足
② 严重忽视统计研究设计
只从专业角度考虑问题，很少从统计学角度出发，1～2动物 或观察对象就得出“有规律性”的结论
② 常见错误：
其一 仅从专业角度考虑问题，想当然设置组别 其二 对实验因素未考虑多水平、趋势设计分组 其三 没有认清资料的性质，片面采用统计方法
③标准的试验设计类型： A 单因素设计（分析）：即只需要回答处理间（组间）差异有无统计
学意义；如单纯比较4个不同药物（4个处理）的减压作用等 类型：单组设计、配对设计、成组设计、单因素多水平设计
B 多因素设计（分析）：即不仅要回答因素的主次，而且要回答因素交互 作用与最佳组合；如除了需回答疗效外，还要观察另一些因
（疾病类型、疗程、剂型、副作用等）对疗效的影响
类型：双因素无重复试验的设计、随机区组设计、平衡不完全随机区组设计、 交叉设计、拉丁方设计、正交拉丁方设计、系统分组设计等
C 其他: 交互作用的析因设计、正交设计、反应曲面设计、分割设计、重复 测量设计等。
著名心血管病专家；科研成就卓著，在 心血管病流行病学研究、心脏起搏和 电复律治疗严重心律失常、中西医结 合治疗冠心病、心肌梗死的危险因素 以及血栓形成和溶解机制、中国人的 血脂水平研究等方面都作出突出贡献 。施行了中国第一例选择性冠状动脉 造影；在国内外首先采用超大剂量异 丙肾上腺素抢救“奎尼丁晕厥”病人 获得成功。先后获国家、军队科技进 步一等奖等奖项20余项，1991年获 国务院颁给“为发展中国卫生事业作 出突出贡献”奖，发表论文300余篇 。
介绍的主要内容
1 临床科研的 几个概念
3 临床研究统 计方法问题
2 临床科 研设计
4 临床科研中 常犯的错误
临床科学研究的重要性
临床科研工作好与差：
可衡量一所医院业务综合水平 可衡量一个学科的发展与进步 可衡量一位医生科学思维与创新能力
现实提示：
个人的发展或晋升也需要临床科研业绩
陈灏珠
两院院士、一级教授、博导
若该项研究结论:OP使血清IL-6及TNF-浓度等定量指标发生了很坏 的变化,因试验组与对照组间变量具有统计学差异。这个结论正确可信 吗?
解释： 不可信! 因为该项设计是错误的,试验组与对照组受试对象在年龄 上相差悬殊。由医学常识可知,妇女处于不同的年龄段,尤其是妇 女绝经前后,雌激素分泌水平变化与机体易患OP有关。因此,对于 是否患OP这个结果变量而言,年龄大小和绝经与否是两个十 分重要的影响因素。研究者选择的对照组在这两个重要影响因素 未予考虑 ，这个对照组形同虚设，违背了设立对照组的初衷；
（1）研究者在指导思想上存在问题
① 科研流程倒置：
“回顾性策略”临床研究工作已经结束，因晋升、因完成项目 、因学位答辩等，翻阅病例、拼凑数据、加工整理、撰写论文 这 种做法因缺乏完善而科学的设计，在随机、对照、重复、均匀试 验设计四原则上存在严重问题
而不是
假设 对象 方法 内容 目标 结果 结论
因为两组在年龄分布、性别构成、样本含量等方面都不具有可比性, 尤其是年龄的影响不可忽视。老年人即使未患白内障,眼内很多定量指 标的取值都会朝着差的方向变化。在此基础上又患了白内障,就说不清 治疗组与对照组间的统计学差异,究竟是白内障所致、还是年龄大所致。
案例三：
一项国家自然基金项目：《研究绝经后骨质疏松症与血清IL-6及 TNF-浓度关系》但实际研究的是骨质疏松症（OP）对有关定量指标 的影响。方法:选择绝经后骨质疏松患者30例,采用Elisa检测其血清中 IL-6,TNF-水平,并与正常青年妇女对照。对象 观察组：30例绝经后 妇女临床均确诊为OP,年龄59～52岁。绝经时间10～5年; 对照组：30 例青年妇女临床诊断非OP,年龄33～28岁。均排除慢性肝、肾、胃肠 疾病和内分泌疾病,免疫系统疾病,白血病,骨髓瘤,淋巴瘤;也排除了患有 精神病,老年性痴呆,神经官能症;过度嗜烟(\20支/日)或过度饮酒(>70 ml/日)者不入选。
秩和检验 中位数检验
U检验 t 检验
U检验
x 2 检验
x 2 检验
U检验
x 2 检验
① 例题：高粘综合征患者血沉较快，某大夫采用RCT方法观察A、B两降压药物对 血沉的影响（mm/h)，结果见表下，并试做统计分析。
A药组 病例号次
1
案例一: 某中医采用一方剂治疗甲肝3例，其中治愈2例，好转1例； 结论：该药治愈率66.67%，有效率100%
样本太小，不可靠？ 无对照组，没比较？ 非研究因素可否控制？ 病例诊断的标准何在？
③ 有的科研者经常忽视某些常识
案例二
某眼科医生在进行的一项研究,患者基本情况是: 22例(22只眼,男13 只眼,女9只眼;年龄48～83岁,平均66.5岁)单纯性老年白内障患者; 选择的对照者为“意外死亡的健康青壮年”10人，10只眼(男9只, 女1只,年龄25～35岁)。若由此研究得出患白内障会使眼中测出的 多项定量指标的取值变得很差,治疗组与对照组之间具有统计学差 别,能相信此结论正确吗?
对照组也应选择绝经后的妇女,但未OP。
① 何谓试验设计类型
试验涉及一个或多个因素,有时需考虑重要的非试验因 素(即区组因素)。这些因素的水平以不同的方式进行组合,将 对试验结果产生影响。研究的目的是希望了解哪些因素对结 果的是主要的,哪些因素是次要的,哪些因素在其特定的水平 变化范围内几乎对结果没有影响；与特定因素组合对应的具 体试验安排 即称为试验设计类型
④ 不同试验设计类型与统计方法选择
A Randomized Control Trial,RCT设计示意图
病人
随机分组
试验组 治疗后随访 判断结果
对照组合
有效 无效 有效 无效
B 统计方法选择
随机对照双盲试验
等级资料 计量资料
Ridit分析 U检验
计数资料
正态分布方差齐
泊松分布
多项式分布 二项式分布
0
0
没有缜密 思考和广 泛查阅文 献
是人是动 物？数量 多少？有 何特征？
如何分组 实验方法 信息测量 统计选择
主要与次要 内容与目标 内容多与少 交待不清楚
客观与否 计量与否 重要与否 特异与否
真实与否 可靠与否 价值如何 临床可用
科学性 先进性 实用性 存在不足
② 严重忽视统计研究设计
只从专业角度考虑问题，很少从统计学角度出发，1～2动物 或观察对象就得出“有规律性”的结论
② 常见错误：
其一 仅从专业角度考虑问题，想当然设置组别 其二 对实验因素未考虑多水平、趋势设计分组 其三 没有认清资料的性质，片面采用统计方法
③标准的试验设计类型： A 单因素设计（分析）：即只需要回答处理间（组间）差异有无统计
学意义；如单纯比较4个不同药物（4个处理）的减压作用等 类型：单组设计、配对设计、成组设计、单因素多水平设计
B 多因素设计（分析）：即不仅要回答因素的主次，而且要回答因素交互 作用与最佳组合；如除了需回答疗效外，还要观察另一些因
（疾病类型、疗程、剂型、副作用等）对疗效的影响
类型：双因素无重复试验的设计、随机区组设计、平衡不完全随机区组设计、 交叉设计、拉丁方设计、正交拉丁方设计、系统分组设计等
C 其他: 交互作用的析因设计、正交设计、反应曲面设计、分割设计、重复 测量设计等。
著名心血管病专家；科研成就卓著，在 心血管病流行病学研究、心脏起搏和 电复律治疗严重心律失常、中西医结 合治疗冠心病、心肌梗死的危险因素 以及血栓形成和溶解机制、中国人的 血脂水平研究等方面都作出突出贡献 。施行了中国第一例选择性冠状动脉 造影；在国内外首先采用超大剂量异 丙肾上腺素抢救“奎尼丁晕厥”病人 获得成功。先后获国家、军队科技进 步一等奖等奖项20余项，1991年获 国务院颁给“为发展中国卫生事业作 出突出贡献”奖，发表论文300余篇 。
介绍的主要内容
1 临床科研的 几个概念
3 临床研究统 计方法问题
2 临床科 研设计
4 临床科研中 常犯的错误
临床科学研究的重要性
临床科研工作好与差：
可衡量一所医院业务综合水平 可衡量一个学科的发展与进步 可衡量一位医生科学思维与创新能力
现实提示：
个人的发展或晋升也需要临床科研业绩
陈灏珠
两院院士、一级教授、博导
若该项研究结论:OP使血清IL-6及TNF-浓度等定量指标发生了很坏 的变化,因试验组与对照组间变量具有统计学差异。这个结论正确可信 吗?
解释： 不可信! 因为该项设计是错误的,试验组与对照组受试对象在年龄 上相差悬殊。由医学常识可知,妇女处于不同的年龄段,尤其是妇 女绝经前后,雌激素分泌水平变化与机体易患OP有关。因此,对于 是否患OP这个结果变量而言,年龄大小和绝经与否是两个十 分重要的影响因素。研究者选择的对照组在这两个重要影响因素 未予考虑 ，这个对照组形同虚设，违背了设立对照组的初衷；
（1）研究者在指导思想上存在问题
① 科研流程倒置：
“回顾性策略”临床研究工作已经结束，因晋升、因完成项目 、因学位答辩等，翻阅病例、拼凑数据、加工整理、撰写论文 这 种做法因缺乏完善而科学的设计，在随机、对照、重复、均匀试 验设计四原则上存在严重问题
而不是
假设 对象 方法 内容 目标 结果 结论
因为两组在年龄分布、性别构成、样本含量等方面都不具有可比性, 尤其是年龄的影响不可忽视。老年人即使未患白内障,眼内很多定量指 标的取值都会朝着差的方向变化。在此基础上又患了白内障,就说不清 治疗组与对照组间的统计学差异,究竟是白内障所致、还是年龄大所致。
案例三：
一项国家自然基金项目：《研究绝经后骨质疏松症与血清IL-6及 TNF-浓度关系》但实际研究的是骨质疏松症（OP）对有关定量指标 的影响。方法:选择绝经后骨质疏松患者30例,采用Elisa检测其血清中 IL-6,TNF-水平,并与正常青年妇女对照。对象 观察组：30例绝经后 妇女临床均确诊为OP,年龄59～52岁。绝经时间10～5年; 对照组：30 例青年妇女临床诊断非OP,年龄33～28岁。均排除慢性肝、肾、胃肠 疾病和内分泌疾病,免疫系统疾病,白血病,骨髓瘤,淋巴瘤;也排除了患有 精神病,老年性痴呆,神经官能症;过度嗜烟(\20支/日)或过度饮酒(>70 ml/日)者不入选。