不良反应处理报告

药品
Drug
用于预防、诊断、治疗疾病的特殊商品，是 人们防病治病，调节生理功能、提高健康水 平的重要武器。
药品是一把 双刃剑
药品不良反应
Adver百度文库e Drug Reaction, ADR
指合格药品在正常用法用量下出现的与用药 目的无关的或意外的有害反应。
排除了治疗失败、药物过量、药物滥用、不 依从用药和用药差错的情况。
例如：哌唑嗪等按常规剂量开始治疗常可致血压 骤降。
继发反应
是由于药物的治疗作用所引起的不良后果，又称 治疗矛盾。
非药物本身的效应，而是药物主要作用的间接结果。 一般不发生于首次用药，初次接触时需要诱导期，
停止给药反应消失。 如广谱抗生素长期应用可改变正常肠道菌群的关系，
使肠道菌群失调导致二重感染(superinfection）。
◆ 中国
◆ 住院病人ADR发生率10~30%
◆ 每年约有500~1000万住院病人发生ADR，其中 严重的ADR可达25~50万件
年代 1890～ 1950 1900～ 1949
1930～ 1960 1922～ 1970 1940～
1935～ 1970 1937
1953
地区 欧美亚
欧美
各国 各国 各国 欧美 美 欧美加
药品风险管理：通过药品安全性监测，在不同环 境（不同状况、不同事件、不同社会、经济背景、 不同药品）对药品风险/效益的综合评价，采取适
宜的策略与方法药，品将药风品险安全管性理风险降至最低的
一个管理过程。
药品的风险管理贯穿于始终
开发研 研发前 究
研发产 品线 (0 期)
早期临床试验 ( I/II 期)
从最后一次给药至首次出现ADE的时间 ➢ 急性：0-60分钟，占4.3% ➢ 亚急性：1-24小时，占86.5% ➢ 潜伏性: 大于2天，占3.5%
ADR程度分类
轻度(Mild)：轻度不适，不影响正常功 能，一般不需特别处理。
中度(Moderate)：明显的不适，影响日 常活动，需要减量/撤药或做特殊处理。
过度作用(excessive effect)：指使用推荐剂量时 出现过强的药理作用，在定义上与毒性作用相符。
后遗效应
是指停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下时残 存的生物效应。
遗留时间可长可短、危害轻重不一。 例如:如服用巴比妥类催眠药后次晨的宿醉现象。
首剂效应
是指一些病人在初服某种药物时，由于肌体对药 物作用尚未适应而引起不可耐受的强烈反应。
1989年，卫生部药品不良反应监察中心成立 1998年3月,加入WHO国际药品监测合作计
划组织
1999年，卫生部药品不良反应监察中心 并入国家药品监督管理局药品评价中心， 更名为“国家药品不良反应监测中心”
1999年11月，国家药品监督管理局会同 卫生部联合颁布了《药品不良反应监测管 理办法（试行）》
致突变
指引起遗传物质DNA的损伤性变化。 为实验结论，可能致畸、致癌作用的原因，
只有参考价值。
致畸作用
指药物影响胚胎发育而形成畸胎的作用。 畸胎有一定的自然发生率，因果判断困难，
只能估计危险度。
ADR分类
ADR分类
发生时间（Onset） 程度(Severity)
ADR发生时间分类
重度(Severe)：不能从事日常活动，对 症治疗不缓解，需立即撤药或做紧急处 理。
ADR分型
ADR的药理学分型
A型 (Augmented) B型 (Bizarre) C型 (Chronic) D型 (delayed)
ADR的药理学分型
A型 (Augmented) ：
是药理作用过强所致
近万人失明 死亡９人 358人中毒 107人死亡 肾病>2000 人 死亡500人
年代 1954
1956
1956～1961
1967 1960
1963～ 1972
1933～ 1972
1968～ 1979
1890～ 1980
地区 法
美
药物
二磺二乙基 锡
三苯乙醇
用途 疥、粉刺
高血脂症
欧南美 反应停
妊娠反应
变态反应
药物或药物在体内的代谢产物作为抗原刺 激机体而发生的不正常的免疫反应。
这种反应的发生与药物剂量无关或关系甚 少，治疗量或极小量都可发生。
临床主要表现为皮疹、血管神经性水肿、 过敏性休克、血清病综合征、哮喘等。
特异质反应
因先天性遗传异常，少数病人用药后发生与 药物本身药理作用无关的有害反应。
ADR的药理学分型
C型 (Chronic) : 与长期用药相关 涉及剂量蓄积 例如：非那西丁和间质性肾炎；抗疟药
和视觉毒性
ADR的药理学分型
D型 (delayed): 迟发效应（不依赖于剂量） 致癌（免疫抑制剂） 致畸性（胎儿的乙内酰脲综合症）
ADR发生的原 因
◆ 药品临床研究的局限 ◆ 药物方面 ◆ 机体因素 ◆ 用药因素
该反应和遗传有关，与药理作用无关。
大多是由于肌体缺乏某种酶，是药物在体内 代谢受阻所致反应。
假胆碱脂酶缺乏者，用琥珀胆碱后，由于延 长了肌肉松弛作用而常出现呼吸暂停。
药物依赖性
药物依赖性是反复地(周期性或连续性)用药所 引起的人体心理上或生理上或兼有两者的对药 物的依赖状态，表现出一种强迫性的要连续或 定期用药的行为和其它反应。
新药临床试验有局限性：
FIVE TOO: 设 计 － too simple 范 围 － too narrow 人 数 － too small 受试者－ too middle 时 间 － too short
预计 ADR 发生率
观察到ADR所需样本数
1例 2例
3例
1/100 300 480
650
1/200 600 900 11,300
药物 甘汞
用途 通便、驱虫
蛋白银 消毒、抗炎
毒性表现 汞中毒
醋酸铊
头癣
铊中毒
氨基比林 退热、止痛 粒细胞缺乏
硫代硫酸 二硝基酚
风湿病、哮喘 减肥
肝、肾、骨 髓
白内障
磺胺酏 (含甘二醇)
非那西丁
抗菌消炎 止痛退热
肝肾损害
肾损害、溶 血
受害人数 死亡儿童 >585人 银质沉着症 >100人
半数用药者 死亡(>1万人) 死亡>2082 人 约1/3用药者
1/1,000 3,000 4,800 6,500
1/2,000 6,000 9,600 13,000
1/10,00 30,000 48,000 65,000 0
药物方面因素
◆ 正常的药理效应 ◆杂质 ◆ 制剂质量 ◆ 添加剂
机体因素
◆种 族 ◆年 龄 ◆性 别 ◆ 个体差异 ◆ 病理状态
用药因素
ADR的种类和临床表现形式
副作用 毒性反应 后遗效应 首剂效应 继发反应 变态反应
特异质反应 药物依赖性 撤药综合症 致癌作用 致突变 致畸作用
副作用
是指药品按正常用法用量使用时所出现的与药品的药 理学活性相关，但与用药目的无关的作用。
一般都较轻微，多为一过性可逆性机能变化；
The science and activities relating to the detection, assessment, understanding and prevention of adverse effects or any other drugrelated problem.
ADR种类
停药综合征
一些药物在长期应用后，机体对这些药 物产生了适应性，若突然停药或减量过 快易使机体的调节机能失调而发生功能 紊乱，导致病情或临床症状上的一系列 反跳，回升现象和疾病加重等。
例如：停用抗高血压药出现血压反跳以 及心悸、出汗等症状。
致癌作用
化学药物诱发恶性肿瘤的作用。 人类恶性肿瘤80-85%为化学物质所致。
合用药总数 5种
6～10种 11～15种 16～20种
21 种
ADR发生率 4.2% 7.4% 24.2％ 40.0％ 45.0％
应有的认识
◆ ADR的发生是受医药学研究技术和人们 认识水平的限制而导致的必然现象
◆ ADR的发生是不以人的意志为转移的 客观事实
ADR的危 害
◆ WHO
◆ 5%的住院病人是因ADR入院的 ◆ 住院病人中的ADR发生率为10%～ 2◆ 0全%世界1/3死亡病例的死因是不合理用药
阴道腺癌(女) >300人
美
心得宁
16种
抗心率失常 眼、粘膜损 害
>2257人
死亡2.2万人 伤残1.1万人
ADR监测的必要 性
药品不良反应监测
定义：是指药品不良反应的发现、报告、评价 和控制的过程。
目的:
➢ 有利于尽早发现一些不良反应；
➢ 研究药物不良反应的因果关系和诱发因素；
➢ 使药品监督管理部门及时了解有关不良反应的 情况并采取必要的预防措施，以保障公众用药 安全。
药品不良反应监测
内容
ADR概述 我国药品不良反应监测工作情况 相关法律法规 ADR报表
ADR概述
基本概念 ADR分类 ADR分型 ADR发生原因 ADR危害 ADR监测的必要性
基本概念
药品 药品不良反应 药品不良事件 非预期不良反应 严重不良事件/反应 不良事件/不良经历 药物警戒
欧 英美澳
日本
氨苯唑啉
异丙肾气雾 剂
氯碘喹啉
减肥 止喘
肠炎
美
乙烯雌酚
保胎
毒性表现
受害人数
神经毒性、 中毒270人死 脑炎、失明 亡110人
白内障、阳 >1000人 痿、脱发
海豹样畸胎 >1万人死亡 5000人
肺动脉高压 70％用药者
心率失常、 死亡3500人 心衰
脊髓病变、 中毒>7856人
失明
死亡5％
通常是剂量相关的，并可以预知
发生率高，基本上三分之二的ADR是A 型
包括副作用，毒性反应，后遗效应，首 剂效应，继发反应，停药综合征等
例如：普萘洛尔和心脏传导阻滞；抗胆
ADR的药理学分型
B型 (Bizarre)： 与剂量不相关，不可预知 与常规的药理作用无关 包括变态反应，特异质反应等 例如：氯霉素和再生障碍性贫血
2000年6月，召开国家药品监督管理局成 立以来的第一次全国ADR监测工作会
2001年11月，国家药品不良反应信息通 报制度和各地药品不良反应病例报告情况 通报制度建立
严重不良事件/反应
Serious Adverse Event or Reaction
严重不良反应指在任何剂量下出现并造成下列 后果之一的反应（我国）： ➢ 导致死亡； ➢ 致癌、致畸、致出生缺陷； ➢ 对生命有危险并能够导致人体永久的或显 著的伤残； ➢ 对器官功能产生永久损伤； ➢ 导致住院或住院时间延长。
药品不良事件
Adverse Drug Event, ADE
是指用药过程中出现的不良医学事件，
但不一定与治疗有因果关系。
严重不良事件/反应
Serious Adverse Event or Reaction
严重不良反应指在任何剂量下出现并造成下列 后果之一的反应(WHO)：
➢ 导致死亡； ➢ 威胁生命； ➢ 导致住院或住院时间延长； ➢ 导致人体永久的或显著的伤残。
非预期不良反应
Unexpected Adverse Reaction
不良反应的性质和严重程度与国内药品说明书 或上市文件的内容不一致，或不能从药品特性 预知的不良反应。
药物警戒 Pharmacovigilance
药物警戒指的是有关药物不良作用或任何其 他药物相关问题的发现、评估、理解及预防 的科学与活动。
精神依赖性：凡能引起令人愉快意识状态的任 何药物即可引起精神依赖性，精神依赖者为得 到欣快感而不得不定期或连续使用某种药物。
身体倚赖性：用药者反复应用某种药物造成一 种适应状态，停药后产生戒断症状，使人非常 痛苦，甚至危及生命。
阿片类和催眠镇静药在反复用药过程中，先产 生精神依赖性，后产生身体依赖性。
关键临床 试验
(II/III 期)
产品注册
上市后安全性监测（四期临床）
批准上市
药学结构筛选；毒理学研究；临床前研究；制剂 的稳定性研究；质量标准的确定；上市后监测
我国ADR监测工作情况
历史回顾
1988年开始试点工作
卫生部药政局和医政司先后在北京、上海、广 东、等地区共十四个医疗单位进行药品不良 反应监测工作试点。
伴随治疗作用同时出现；
例如：阿托品作为麻醉前给药抑制腺体分泌，则术后 肠胀气，尿潴留为副作用，而当阿托品用于解除胆道 痉挛时，心悸、口干成为副作用。
毒性反应
由于病人的个体差异、病理状态或合用其它药物引 起敏感性增加，在治疗量时造成某种功能或器质性 损害。
一般是药理作用的增强。
如氨基糖苷类抗生素链霉素、庆大霉素等具有的耳 毒性。