肝药酶和药物相互作用 PPT

酶抑制作用(enzyme inhibition)
抗抑郁药：氟伏沙明、氟西汀、帕罗西汀、安非他酮 抗真菌药：酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑 抗菌药物：环丙沙星 、红霉素、克拉霉素、 抗心律失常药：奎尼丁 抗高血压药：维拉帕米、 抗癫痫药：丙戊酸盐 蛋白酶抑制剂：利托那韦、茚地那韦
酶抑制作用(enzyme inhibition)
抑制剂：氟西汀、帕罗西汀、安非他酮、奎尼丁、舍曲林、 度洛西汀。
诱导剂：格鲁米特
➢ PM：poor metabolizer 易产生严重不良反应
➢ ＩＭ：intermediate metabolize代rs谢慢于正常，需
适当减量
➢ ＥＭ：extensive metabolizer ➢ ＵＭ：ultrarapid metabolizer
肝药酶和药物相互作用
肝药酶的概念 肝药酶的作用 药物相互作用的概念 药物相互作用对疗效的影响
什么是肝药酶？
Hepatic Microsomal Enzymes 大多数药物在肝脏进行生物转化，因肝细胞平滑
内质网脂质内存在有微粒体混合功能酶系统，而 该系统能促进多种药物发生转化，故称肝药酶。
解和葡萄糖醛酸化反应。 • CYP450是主要的肝药酶 • 单加氧酶
非微体酶 • 肝细胞的细胞质和线粒体 • 其他组织中也存在 • 乙醇脱氢酶 • 乙醛脱氢酶 • 单胺氧化酶 • 双加氧酶 • 谷胱甘肽过氧化物酶
酶诱导作用(enzyme induction)：某些化学物质能提高 肝药酶的活性，使一些药物代谢速率加快，称为酶的诱导。 能提高酶活性的化学物质称为药酶诱导剂（Enzyme inducer）
经过多种肝药酶代谢：CYP1A2，CYP2C19，CYP1A2， CYP2B6。
CYP2C19参与活性代谢产物中间代谢物2-氢-氯吡格雷的形 成。
抗血小板作用因CYP2C19基因型不同而又差异。
CYP2C191 等位基因与完整的功能代谢相对应。 CYP2C192、CYP2C193等位基因则功能缺失。 人种不同，CYP2C19 基因缺陷不同。
药剂学
配伍禁忌
药动学 药效学
药物在吸收、分布、代谢和排泄 过程的任一环节受到影响，最终 使其在作用部位的浓度增加或减 少而引起药效的改变或产生AE。
药物作用于同一受体或不同 受体上，产生相加、增强、 或拮抗效应。
可同时 发生
细胞色素P450酶：主要的氧化酶系，其结构与血红蛋白 相似，有以Fe2+为中心的血红素，由于CO结合后的吸收
CYP1A2：约占肝脏总CYP酶的13%。 CYP2C9：约占肝脏总CYP酶的18%。 CYP2C19：迄今已发现5种突变基因。 CYP2D6：等位基因发生多种形式的突变。 CYP3A4：临床约有60%的药物通过CYP3A代谢，
成人肝脏主要表达是CYP3A4。
底物：奥氮平、氯氮平、氟哌啶醇、阿米替林、氯米帕明、 米帕明、阿戈美拉汀、氟伏沙明、扑热息痛、咖啡因、华 法林
抑制剂：环丙沙星、氟伏沙明、维拉帕米、圣约翰草、咖 啡因、葡萄柚汁
诱导剂：烟碱、胰岛素、奥美拉唑、西兰花、芽甘蓝、花 椰菜、
Fra Baidu bibliotek
底物：TCA、氟西汀、帕罗西汀、氟伏沙明、文拉法辛、 度洛西汀、米安色林、米氮平、氟哌啶醇、奋乃静、氯丙 嗪、利培酮、伊潘立酮、美托洛尔、普萘洛尔、多奈哌齐、 托莫西汀、苯丙胺。
肝药酶在肝脏催化药物发生化学变化，改变原药物结构， 使原有药物：
➢ 转变为无活性代谢物 ➢ 转变为另一活性药物 ➢ 转变为活性更高的药物 ➢ 转变为毒性代谢产物
使药物的代谢产物极性增加，水溶性加大，加速药物从体 内的排泄过程。
微粒体酶 • 肝细胞平滑内质网 • 肝药酶最主要的类型 • 起催化、氧化、还原、水
酶抑制作用(enzyme inhibition)：能降低肝药酶的活性， 使一些药物代谢速率减慢，称为酶的抑制。能降低酶活性 的化学物质称为药酶诱导剂（Enzyme inhibitor）
酶诱导作用(enzyme induction)
长期饮酒：CYP2E1 烟草、西蓝花、花椰菜：CYP1A2 利福平：微粒体氧化酶 抗癫痫药：苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、扑癫酮 螺内酯：CYP3A4 灰黄霉素：磷酸水解酶
底物：环孢素、氟哌啶醇、阿立哌唑、利培酮、喹硫平、齐 拉西酮、TCAs、西酞普兰、舍曲林、去甲氟西汀、米氮平、 瑞波西汀、曲唑酮、丁螺环酮、 阿普唑仑、咪达唑仑、三 唑仑、Z-drug、他汀类（阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、 西立伐他汀）、钙离子通道拮抗剂（非洛地平、硝苯地平、 氨氯地平、维拉帕米）、抗心律失常药（奎尼丁、胺碘酮）、 蛋白酶抑制剂（茚地那韦、利托那韦）
抑制剂：蛋白酶抑制剂、甲硝唑、大环内酯类（克拉霉素、 泰利霉素、红霉素、、酮康唑、伊曲康唑、维拉帕米、奈法 唑酮、氟西汀、氟伏沙明、西咪替丁。
主峰在450nm处，故名P450酶系。
CYP酶系依次可分为家族、亚家族和酶个体3级。
CYP正体表示酶，CYP斜体表示相应的基因。
氨基酸序列有40%以上相同者划为同一家族，用 阿拉伯数字表示，CYP1，CYP2，
同一家族中CYP蛋白同源性≥55%被归入同一亚家 族，如CYP1A。
在同一亚家族中，根据酶被鉴定的先后顺序用阿拉 伯数字编序，用于区分不同的酶个体，CYP1A2
植物：圣约翰草、薄荷、蒲公英茶、洋甘菊茶 水果：西柚汁
概念：当两种或两种以上药物联合使用时，其中一种药物 会影响另一种药物的活性。
潜在影响因素：年龄、多药并用、遗传因素（P450同工 酶的差异性）、肝脏或肾脏疾病、重性疾病、药物的治疗 指数窄（地高辛）、量效曲线陡峭、肝功能饱和。
分类：药物与药物、药物与食物或饮品、药物与疾病
正常的代谢功能
代谢快于正常功能
底物：NSAIDs、苯妥英、阿米替林、氟西汀 抑制剂：氟康唑、咪康唑、丙戊酸 诱导剂：利福平、司可巴比妥
底物：阿米替林、氯丙咪嗪、米帕明、西酞普兰、吗氯贝胺、 安非他酮、地西泮、奥美拉唑、普萘洛尔、苯妥英、苯巴比 妥、氯吡格雷
抑制剂：吗氯贝胺、氟伏沙明、氟西汀、氯霉素 诱导剂：卡马西平（非特定）