新版GMP第六章 物料和产品

货位的编号，可 采用“四号定位” 法，即库房号、区 号（货架号）、层 次号、货位号。
二、物料的养护
（一）制定养护方案
包括人员、储存条件和方式、重点养护品种、仪 器、设备的检测、维护，养护记录和档案的格式等
（二）制定养护措施
具体措施
避光
如AD遇光变色 双氧水遇光分 解为水和氧气
保温和降温
降湿和升湿
防鼠措施
三、物料的检验
物料检验程序
请验 仓储部门填写请验单交给质量部，并在货物上 贴“待验”标签（黄色） QA取样，QC检验。 记录：取样后，贴“取样”标签（白色），填 写取样记录。 检验合格后方可办理入库手续，挂绿色标志； 不合格品移送至不合格品库区，挂红色标志。
检验
入库记录
物料质量状态标识
待
检
已取样
退货产品的处理
直接更换包装发运：退货产品经质量管理部门按退货管理 操作规程严格评价后且有证据表明产品质量未受影响方可
考虑重新包装、重新发运销售。
• 对返工或重新加工或回收合并后生产的成品，质量管理部 门应当考虑需要进行额外相关项目的检验和稳定性考察。
（四）不合格物料和产品与退货产品 1、不合格物料与产品的管理 基本流程： 标识 存放 处置
标识 存放 处置
每件包装容器均应有清晰醒目的标识（红色）
不合格库隔离
质量管理部批准，并做好处置记录
2、退货产品的管理
定点采购流程
物料与产品
二、物料的接收
物料到达企业后，应由物控（或仓储）部门按规 定进行验收并入库暂存。
（一）验收
验收程序包括三个环节： 审查书面凭证。 外观目验。 填写接受记录。
1.审查书 订单、发票、产品合格证、检验报告书。 第一次来货，需要省一级的质量检验报告书。 面凭证 2.外观目 验 3.接收记 录
• 成品：已完成所有生产操作步骤和最终包装的产品
二、物料与产品质量标准
举例：《双黄连注射液》原辅料、包材标准
原辅料名称 依据来源
金银花
黄芩 连翘 乙醇
《中国药典》一部
《中国药典》一部 《中国药典》一部 《中国药典》二部
氢氧化钠
盐酸 药用炭 磷酸氢二钠 安瓿 注射用水 外包装材料
《中国药典》二部
《中国药典》二部 《中国药典》二部 国家食品药品监督管理局国家药品标准
（疗效确切、广泛应用、质量可控的药品） (2)《中华人民共和国卫生部药品标准》和《国家药 品监督管理局国家药品标准》-部（局）颁标准 (3)《中国生物制品规程》
(4) 进口药品标准
(5) 包装材料标准
药品注册管理
药品注册 是指国家药品监督管理部门根据药品注 册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售的药品 的安全性、有效性、质量可控性等进行审查，并决定是 否同意其申请的审批过程。
生物制品----------生物原材料
中药制剂-------中药材（饮片）、外购中药提取物 • 辅料：生产药品和调配处方时所用的赋形剂和附加剂
• 包装材料：与药品接触的包装材料和容器，印刷包装材料 （包括标签和说明书） • 中间产品：完成部分加工步骤的产品，尚需进一步加工方 可成为待包装成品
• 待包装产品：已完成所有加工步骤，但未包装的产品
药品注册是国家对药品进行管理的基本制度之一。
1、药品注册是取得某一药品生产批准文号的唯一途 径。无论是新药还是仿制药，只有取得了生产批准文号， 制药企业才能组织该药的生产并投放市场。 2、药品注册的另一目的是通过注册审评和审批，把 一切疗效不明显、质量低下，并有安全隐患的药品拒之 门外。
药品注册管理的凭证 ——药品批准证明文件 –药品批准文号 生产新药或者已有国家标准的药品的，须经SFDA批准， 并发给药品批准文号；药品生产企业取得药品批准文 号后，方可生产该药品（法31） –进口药品注册证书 药品进口，须经SFDA组织审查，经审查确认符合质量 标准、安全有效的，方可批准进口，并发给进口药品 注册证书（法36）
（三）物料与产品的返工、重新加工与回收
• 返工：将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间 产品或待包装产品、成品的一部分或全部返回到之前的工 序，采用相同的生产工艺进行再加工，以符合预定的质量 标准。 • 重新加工：将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批 中间产品或待包装产品的一部分或全部，采用不同的生产 工艺进行再加工，以符合预定的质量标准。
药品批准文号
• 国药准字H（Z、S、J等）＋4位年号＋4位顺序号 例：国药准字Z20160011 • 其中：H-化学药品，Z-中药，S-生物制品，J-进口药品 分包装，T-体外化学诊断试剂， F-药用辅料。 • 数字第1、2位为原批准文号的来源代码，其中“10”代 表原卫生部批准的药品，“19”、“20”代表2002年1月1 日以前国家药品监督管理局批准的药品，其它使用各省 行政区划代码前两位的，为原各省级卫生行政部门批准 的药品。第3、4位为公元年号的后两位数字
GMP第134条 制剂产品不得进行重新加工。不合格的制剂中间产品、 待包装产品和成品一般不得进行返工。只有不影响产品质量、符合 相应质量标准，且根据预定、经批准的操作规程以及对相关风险充 分评估后，才允许返工处理。返工应当有相应记录。
• 回收：在某一特定的生产阶段，将以前生产的一批或数
批符合相应质量要求的产品的一部分或全部，加入到另一 批次中的操作。 • 产品回收需经预先批准，并对相关的质量风险进行充分评 估，根据评估结论决定是否回收。回收处理后的产品应当 按照回收处理中最早批次产品的生产日期确定有效期 （GMP第133条）
合
格
不合格
第三节 物料的存储与养护 一、物料的储存
1、货位的区划 一般而言，按物料类别划分货库，即原 辅料库、中间品库、包装材料库、成品库等。 每个货库按物料质量状态分成四个作业功能区， 即接收区、待验区、合格品区和不合格品区。
2、货位的编号
货位的编号，即货位方位制度，是在货位区划的基 础上，将存放物料的场所，按储存地点和位置排列， 采用统一的标记，编上号码，做出明显标识。
第六章 物料和产品
物料与产品
本章主要内容
一、物料与产品相关概念及标准 二、新版GMP关于物料与产品的修订内容 三、物料的管理 四、包装材料的管理 五、产品的管理 六、中药材（饮片）的管理 七、产品的发运与召回 八、取样区的管理
概述：
物料是药品生产的物质基础，没有质量合格的 物料就不可能生产符合质量标准的产品，
例：Z22023628 S20110452 H19980024
三、物料的管理
•物料管理：是指从原辅材料、包装材料的采购入库，一直
到生产出成品出厂的全过程，将所有物料的流转纳入到统
一的管理系统，从而达到确保对产品质量形成全过程监控 的目的。具体包括：
1
2 物料的采购与接受 物料的储存与养护 物料的发放与使用
110000北京市 420000湖北省 120000天津市 430000湖南省 130000河北省 440000广东省 140000山西省 450000广西壮族自治区 150000内蒙古自治区460000海南省 210000辽宁省 500000重庆市 220000吉林省 510000四川省 230000黑龙江省 520000贵州省 310000上海市 530000云南省 320000江苏省 540000西藏自治区 330000浙江省 610000陕西省 340000安徽省 620000甘肃省 350000福建省 630000青海省 360000江西省 640000宁夏回族自治区 370000山东省 650000新疆维吾尔自治区 410000河南省
为了尽可能避免退货产品的质量和商业风险，一般情况下，退 货产品的最终处理原则：所有退货产品将不会再次使用。
产品退货原因
发生下列情况时需执行退货： 1、产品存在质量问题时；
2、长期滞销的产品；
3、货款回收困难的客户的剩余产品。 4、 其他原因造成的退货。 下列情况不能退货： 1、产品不足三个月就将过有效期的或已过的不按本规程处 理；制剂产品最小包装不完整的也不按本规程处理。 2、 产品按合同条款规定有违反合同条款不予退货。
企业应当建立药品退货的操作规程，并有相应的 记录。同一产品同一批号不同渠道的退货应当分别 记录、存放和处理。（GMP第136条） 只有经检查、检验和调查，有证据证明退货质量 未受影响，且经质量管理部门根据操作规程评价后， 方可考虑将退货重新包装、重新发运销售。 对退货进行回收处理的，回收后的产品应当符合 预定的质量标准和第133条的要求。（GMP第137条）
防பைடு நூலகம்措施
（三）存储质量的检查
1. 定期检查：按月、按季度、每半年。 2. 不定期检查：人为临时突发，环境控制失常 非人为临时突发，风期、雨季、霉季、 高温、严寒 3. 复验：物料存储应制定贮存期限，物料存储期满 后应复验。 4. 期效商品、易变品种等应酌情增加检查次数： 包括易变质的品种，已发现不合格品种的相邻批 号，储存两年以上的品种，近失效期（使用期） 和厂方负责期的品种等。
（二）物料平衡控制 所谓物料平衡是指：产品或物料的实际产量或 实际用量及收集到的损耗之和与理论产量或理论用 量之间的比较。 企业实际操作采用收率指标。
※ 当物料平衡的数值过高时，分析有可能是有上一批生产 的物料混入本批产品，该批次产品则不能继续生产加工 或出厂，必须找出原因予以解决。
※ 当物料平衡过低时，分析有可能是本批次物料存在跑料 损失、混入下批次产品、丢失等多方面原因，同样不能 继续加工或出厂，也必须分析原因，予以处理。
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第二节 物料的购进与接受
一、物料供应商的确定
GMP第104条 物料供应商的确定及变更应当 进行质量评估，并经质量管理部门批准后方可采购。 物料购进首先必须对物料供应商质量管理体系 进行确定。包括两项基本内容，一是对供应商资质 的考核，如生产许可证，认证证书。二是对供应商 现场管理体系的考核。 该过程称供应商质量体系 审计。
国家药品监督管理局药用包装容器（材料）标准
《中国药典》二部 企业标准
1、物料与产品质量标准的类型
（1）国家标准--法定标准
（2）行业标准—推荐标准 （3）企业标准（执行标准）--非成
熟(非法定)方法
2、国家标准---法定标准
(1)《中华人民共和国药典》- Chinese Pharmacopiea Ch.P
第四节 物料的发放与使用
一、物料的发放
物料发放的原则
1. “三查六对”原则
三查：生产或领用部门、领料凭证或批生产指令、领用 器具是否符合要求。 六对：品名、规格、批号、单位、数量、包装。
2. “四先出”原则
先产先出、先进先出、易变先出、近期先出
二、物料的使用
（一）物料在生产场所的存放
企业规定生产所用的物料，中间产品、待包装 产品、成品等，在生产场所必须在规定的房间、区 域，按规定的保存条件进行存放。
生产加 工活动
物料
输入
输出
产品
以物料为线条，以生产活动为主导，整个过程中 对中间产品、待包装产品、包装材料、成品等的质量 控制是保证最终药品质量的关键。
第一节 物料与产品相关概念及标准 一、物料与产品的概念
• 物料：指原料、辅料和包装材料等
• 原辅料：除包装材料外，药品生产中使用的任何物料。
原料：除辅料外,药品生产过程中使用的所有投入物。 化学药品制剂-----化学原料药
标签：品名、规格、批号、厂商，有效期 包装：有无破损、污染。 品名、规格、批号、编号、供应商、厂商、 数量、收货日期、外观检查、重量检查、验收 人。
（二）暂存
1.编号 经验收的物料，应按规定程序统一编号。 目的：识别和减少或避免混淆 原则:名称代码+日期+流水号。如R1-160422-2，R 表示原料，1表示何种原料，160422表示2016年4月 22日进货，2表示当天同样的货物第2次进库。 2.入库暂存 清洁除尘，放置待验区域（黄色标志）。 不合格：移至不合格品库，上报质量部门处理
物料与产品
供应商的质量体系审计
法定的生产经营资格证。


质量管理体系的现场考察、审计。
人员、硬件、软件和工作现场进行检查。 生产能力和市场信誉的调查。 质量管理部门的批准、确认。
物料的定点采购
物料供应商确定后，一般情况下，不对供应商进 行变更。物料实施定点采购。如供应商发生变化，企业 应重新进行供应商质量体系审计。