厂房与设施

第三章厂房与设施

概论

兽药生产企业的厂房与设施是指原料药、制剂、药用辅料和直接接触兽药的药用包装材料等生产中所需建筑物以及与工艺配套的公用工程。为了满足兽药质量的要求，生产企业必须要有整洁的生产环境与所生产的兽药和适应的厂房与设施，包括规范化的厂房与相配套的净化空气处理系统、照阴、通风、水、气体、洗涤与卫生设施、安全设施等。

兽药GMP最基本的原则是红采取—切措施防止兽药的生产受到环境、人员、物料等的污染，同时也要防止兽药生产污染环境。所以，在建设兽药生产厂房时，必须考虑选择适宜的厂内外环境以及合理的厂区分局和厂房内的布局。许多兽药剂型的生产规定必须在洁净的环境下进行，所以建设沽净厂房是实施兽药GMP十分重要的部分。但同时要防止片面理解为仅仅建设一个沽净厂房就是达到兽药GMP的要求了。洁净厂房必须依靠正确的使用、监测、维护方可达到洁净的效果。

如果没有这些与兽药生产工艺所配套的各项公用工程设施的正常运行。兽药生产将无法正常进行，也可能保证兽药产品的质量，达不到兽药GMP的要求。

第一节厂房概述

一、厂外环境

《兽药GMP》规定：“兽药生产企业必须有整洁的生产环境，其空气、场地、水质应符合生产要求。厂区周围不得有影响兽药产品质量的污染源。”

所以在选择厂址时，尤其是建设洁净厂房时应注意：

(1)与交通要道保持适当距离，避免扬尘的干扰。

(2)避开散发大量粉尘、烟气和有害气体的工厂作业场所。

(3)位于最多风向的上风侧，最小频率风向的下风侧。

(4)避开不符合卫止条件的场所。

(5)水源。水源的质量应符合同家饮用水标准，同时应保证水源充足。必要时厂内应考虑设有贮水设施。

(6)能源。保证电力供应，有些兽药生产(例如抗生素发酵、化学合成、冷冻设备)必须考虑备用电源。必要时厂内有应急的备用发电设备。

7)工业配套应尽量考虑生产所需设备、原辅材料及包装材料能就近解决。

(8)三废处理。

此外，还应考虑交通、通讯、发展余地等因素。

二、厂内环境

(1)厂区内场地、道路宽敞，平整、无积水，不起尘，无露土地面。厂区主干道必要时应尽量遵循人员物料分流的原则。

(2)厂区内应保持一定的绿化面积，可铺植草坪或种植对大气含尘、含菌浓度不产生有害影响的灌木，但不宜种花。草坪不宜铺到洁净车间外墙下，应保持一定距离。

(3)厂区内应保持洁净卫生，不得随处堆放垃圾及废旧设备。应有垃圾及废弃物处理措施。厂区内不得有蚊蝇滋生场所。

(4)厂房建筑面积与占地面积的比例应恰当。生产用房、仓库、辅助用房的面积比例协调，与生产规模相适应。

(5)厂区内生产区应与行政区、生活区分开，合理布局，间距恰当，不得互相妨碍。生产区内布局应考虑人员物料分门而入，人流物流协调，工艺流程协调，洁净级别协调。洁净生产区应设在厂内环境整洁，无关人流、物流不穿越或少穿越的位置。兼有原料药合成等的制剂厂的原料药生产区以及三废处理、锅炉房等有严重污染的区域，应置该地区全年最多风向的下风侧。

三、厂房基本要求

1．一般生产区（非控制区）有卫生要求，但无洁净级别要求。原料药的合成车间、抗生素发酵车间与提炼车间、中约流浸膏剂与流浸膏、散刘(粉剂)、预混剂、消毒药、外用杀虫药、包装、注射剂的制水、割瓶。安瓿粗洗、灭菌、灯检、包装及参观走廊均为一般牛产区。

(1)足够空间和合理布局。

a) 工艺安排合理、布局要顺应工艺流程，减少生产流程的迂回、往返。

b) 应划分生产区和暂存区，应分别有与生产规模相适应的面积和空间，以便于生产操

作和安置设备、物料、中间产品、待检品和成品。在生产区内应设立相对独立的物料贮存、称星配料室、中间产品、待验品、成品贮存区。不同物料、不问品种、不同批号、中间产品、待检品、成品都必须明显标记、隔开存放，严防交叉混淆。

c) 应设独立的工具、设备清洗间及工具、设备备件存放室。

d) 必要时可在生产区内设中间产品质控检验室。但检验工作与生产不得相互干扰染。

e) 设立更衣室。产生粉尘较多的生产区，以及生产中接触有毒、有害物料时在更衣室

内应有淋浴设施。

(2)生产区的地面、墙壁及天棚的内表面应光滑平整，耐清洗，清洁无污迹。

(3)生产区最低照度不低于100lx ，需增加照度的工序可另设局部照明。应在生产区及通道内设应急照

明．并定期检查是否能正常使用。

(4)按生产的需要，在生产区内设控温控湿及通风设施。

(5)产生粉尘的生产区应有除尘设施，并控制尾气排放中的粉尘不得越标。

(6)生产区门窗应能密闭不得开放式生产，有防昆虫、防鼠措施。

(7)生产区内应有防火、防爆、防雷击等安全措施。易燃、易爆、有毒有害物质的生产和储存的厂房设施应

符合国家的有关规定。

2．仓库兽药生产企业的仓库建筑、设施及仓库管理是实施兽药GMP工作中十分重要的一项内容，但往往被许多兽药生产企业所忽略。

(1)仓库在厂区内的位置。传统概念的仓库设置，一般设在接近生产区的位置，但与

生产区是完全两个独立的建筑。这样考虑的理由是减少物料储存运输对生产的下扰。但带

来一个问题是，物料进入仓库再领料出仓，以及成品进入仓库再销售出仑，都需经过一个

露天运输的过程．不仅带来许多运输上的不便，同时增加了物料受污染的机会、目前国内

外兽药GMP ,企业在设计仓库时．把仓库与生产区连为一体，这样物料入仓后，整个物流

的过程都在一个封闭状态下，制至成品销售出厂。通过实践证明这种设计对于一些化学药

品的制剂(如注射剂、片剂、颗粒剂、粉剂、预混剂、口服液体剂等)的生产是合理的、实用的。但对化学合成原料、抗生素原料、中草药的粉碎提取等生产还是以考虑仓库与生产区分开为宜。

仑库位置还应考虑进出物料的方便，一般应靠近厂的货运大门。切忌将仓库设在厂区的中心部位，以免运输车辆在厂区中心运行，对生产活动造成干扰。另外，从安全考虑，一些特殊物料，特别是危险品(易燃、易爆、强腐蚀)仓序，应设在相对独立区域。

厂房为多层结构时，一般均考虑仓库放底层，生产区没在上层，主要考虑减轻楼板承重、物流的合理性及对生产减少干扰。

(2)仓库的分类和设置。兽药生产企业应按物料的性质、储存在不同的仓库或在仓库的不同区域。一般应设

原料、辅料、包装材料、成品、特殊品(易燃、易爆、强腐蚀、毒品、麻醉品、精神药品)仓库。原料、辅料中的大宗农副产品(如玉米芯、米糠、淀粉等)．液体(如有机溶煤、酸、碱)、气体(如液化气、氧气、氢气、液氮等)均应单独设仓库，或贮罐等。

从建筑方面，又可分为平地堆放及贷架式的仓库。从兽药生产发展的考虑，在资金许可的情况下，对一些固体物料和产品以尽量设货架式仓库为好。货架式仓库空间利用系数高，减少物料搬运频率，便于电脑化管理。

在仓储区可设取样室和称量室，其环境的空气洁净度级别应与生产要求一致。

(3)仓库建筑的基本要求。

A．建设仓库不仅要考虑它的面积，更应考虑它的容量，仓库的容量应与生产规模相适

应，并留有适当的余地．以免生产发展后，仓库容量不够，产生露天或搭棚堆放等情况。设计仓库的容量时不仅考虑它的储存空间、运输空间、消防空间，还需考虑仓库的区域划分的空间，即各种物料及产品的分类、有序存放，间距恰当。同时还应考虑仓库的状态空间，即各种物料及产品应按待检、合格与不合格的状态分类堆放。

B．仓库的建筑设施应达到以下要求：

a．通风防潮：仓库建筑层高恰当、高爽，有自然通风或机械通风设施。地面及墙面应有隔潮层，平地堆放仓库应有垫仓板。对湿度有特殊要求的物料或产品应有防潮设施。

b.温度控制：一般物料及产品可在常温下保存，对物料有特殊要求的物料或产品应

有控温设施。

c．照明：照明应符合仓储要求。易燃、易爆物料仓库的电气设施应用防爆器材。

d．地面承重能力应符合仓储要求。同时应耐压、不易裂缝，不起尘，易清洁。货架式仓库的货架强度、货位尺寸均应符合要求c

e．仓库建筑的防火标准和防火、防爆设施应达到消防部门的标准并验收合格。物料和产品堆放时应留有消防通道。仓库应有避雷设施。

f．有机溶媒：各种气体等易燃、易爆物件及液体强酸、强碱物料储罐的选材及加工

均应符合使用及安全要求。必要时在液体储罐周围有防泄漏的措施。

g．毒品、麻醉药品、精神药品及其他有毒、有害物料应另设专仓或专柜保存。

h．仓库应有防鼠、防昆虫、防鸟的设施和措施。

3．质量检验实验室当前兽药生产企业在实施GMP时，普遍存在“重生产轻检验”的倾向。许多兽药生产企业质量检验实验室的设置、建筑、检验环境及仪器设备的配备等，均有或多或少不符合要求之处。质量管理部门的各项检验工作是实施GMP的重要组成部分，所以质量检验实验室的条件必须予以重视和保证。

(1)质量检验实验室的设置要求。

①质量检验实验室应与兽药生产区分开或隔开，避免两者互相干扰。中间产品的质量检验，如与兽药生产互有干扰，则不得设在该生产区。

②质量管理部门应按生产的原料或剂型的品种质量检验工作的需要设置相应的质量检验实验室，如理化检验室、精密仪器室、生物测定室(包括抗生素效价测定、微生物检查等)、中药检验及标本室、留样观察室、实验动物试验室、实验用水制备及清洗消毒室、资料室，实验废水、实验动物从毒害废弃物处理等。

(2)质量检验实验室环境、设施的要求。

①质量检验实验室的办公室与实验室分开，不应在实验室办公。

②实验室工作人员应有更衣设施。接触有毒有害物料检验工作、强毒微生物检验工作的，更衣室应有淋浴设施。

③放置精密天平和其他精密仪器的实验台，应考虑有防震的措施。

④实验室应避免阳光直射。实验到一般不应装风扇，如有必要可装空调。

⑤实验到电源应稳定，对电压波动敏感仪器应另备稳压电源，大型精密仪器的电源应保证接零。贮存重要菌种、实验样本的冷冻设备应有备用电源。

⑥样品贮存室、留样观察室及中草药标本室应考虑控温控湿措施。

⑦微生物实验室应有空气净化及控温控湿措施。

⑧实验室应备有剧毒品贮存保险箱，按规定管理。实验室应设化学试剂贮存库，按需领用，不得在实验室中大量贮存化学试剂。

⑨实验动物房应与其他区域严格分开，其设计建造及所需设施应符合国家有关规定并验收合格方可使用。自繁自养实验动物应持有《实验动物生产许可证》，外购实验动物，应到持有《实验动物生产许可证》的单位采购。生产兽用生物制品的企业必须设置生产和检验用实验动物房，其建造、设施及使用必须符合相关的规定。

⑩实验室应有严格的和充足的防火、防爆、防毒害等安全设施。定期检查或更换消防器材。接触毒害物的实验室应有必要的通风、冲淋设施。实验室的实验废水、毒害废弃物及淘汰的实验动物必须有无害化处理的措施，严禁任意排人至城市生活污水管道、丢弃或随地掩埋。

第二节洁净生产区与设施

一、洁净室的基本概念

1．洁净室的定义洁净室是其空气洁净度达到—定级别(GMP定在30万级以上)可以供人活动的空间，并具有控制污染、排除污染干扰的能力。洁净空气是通过阻隔式过滤的办法把空气中的微粒(含微生物)阻留在各级过滤器上实现的；为了控制污染、排除污染的干扰，洁净空气还需要合适的气流组织形式。具体措施为：

(1)室内空气的洁净度(含微生物浓度)依靠通过设在末端送风口的高效或亚高效过滤器的洁净气流稀释和置换室内空气来实现和维持。

(2)单向流(100级和局部100级)洁净室内的洁净度主要靠具有一定速度的洁净气流来实现和维持。

(3)乱流(10000级至300000级)洁净室的洁净度主要靠具有一定换气次数（洁净空气量相当于洁净室体积的倍数)的洁净空气来实现和维持。

(4)室内洁净度还依靠保持室内外一定的正压差来维持。

(5)室内洁净度还依靠控制室内发尘量在规定的范围内来维持。

2．洁净度级别

(1)原则。

①GMP定义的空气洁净度级别是对无生命微粒和有生命微粒都实行控制。

②对≥0.5μm和≥5μm两个粒径的微粒都控制。

③沉降菌浓度和浮游菌浓度任选一种控制。

兽药GMP规定的空气洁净度级别详见表3—2。

④静态作为鉴定、验收标准状态，动态作为日常监控标准状态。

二、兽药生产环境的空气洁净度级别的具体要求

无菌兽药、非无菌兽药的规定工序，原料药的精、烘、包工序以及生物制品的生产，均应在洁净区(室)进行，各工序具体的洁净度要求详见表3—3及“生产管理”章中有关内容。

在满足工艺条件的前提下，为提高净化效果，节约能源，洁净室（区）的设置要求如下：

1) 空气洁净度级别相同的洁净室宜相对集中。

2) 不同空气洁净度级别的洁净室（区）宜按空气洁净度级别的高低按里高处低布局，并应有批示压差的装置或设置监控报警系统。

3) 空气洁净度级别高的洁净室（区）宜尽量布置在无关人员最少到达的外界干扰最少的区域，并宜尽量靠近空调机房。

4) 不同洁净度级别室（区）之间有相互联系（人、物料进出）时，应按人净、物净措施处理。

5) 洁净室(区)中原辅材料、半成品、成品存放区域应尽可能靠近与其相关的生产区域，以减少传递过程中的混杂与污染。

6) 青霉素、P—内酰胺结构等高致敏性兽药的生产必须设置独立则沽净厂房、没施及独立的空气净化系统。

7) 洁净室(区)需设立单独的备料室、称样室，其洁净度级别同初次使用该物料的洁净室（区）。

8) 需在洁净环境下取样的物料，应在仓储区设置取样室，其环境的空气洁净度级别同初次使用该物料的洁净区(室)。无此条件的兽药生产企业，可在称量室内取样，但需符合前述的要求。

9) 洁净室(区)应设中独的设备及容器具清洗室。10000级以下洁净室(区)的设备及容器具清洗室可设在该区内，空气洁净废级别与该区域相同。100级、10000级洁净室(区)的设备及容器具宜在本洁净室外清洗、其洁净室的空气洁净级别，不应低于10000级。如必须设在沽净室(区)内，则空气洁净度级别与该区域相同。洗涤后应干燥。进入无菌洁净室的容器具应消毒或灭菌。此外，应另没设备及容器具的存放室，要求与其清洗室相同，或在清洗室设存放柜。其空气洁净度不应低于100000级。

10) 清洁工具洗涤、存放室宜设在洁净区外。如需设在洁净室内，其空气洁净度级别应与本区域相同，并有防止污染的措施。

11) 10000级以上区域的洁净工作服的洗涤、干燥、灭菌室应设在洁净室内，其洁净度级别不低于300000级。无菌工作服的整理室、灭菌室，其洁净度级别应与使用此无菌工作服的洁净室相同。不同洁净级别的工作服不能混洗。

12) 人员净化用室包括换鞋室、更衣室、盥洗室、气闸室等，按工艺要求设置。厕所、沐浴室、休息室的设置不午对洁净室产生不良影响。

四、洁净室（区）的工艺布局

洁净室的工艺布局应按生产流程及各工序所要求的空气洁净度级别，做到布局合理、紧凑，既要有利于生产操作和管理，又要有利于空气洁净度的控制。同时既要考虑生产的流程，还需防止人流、物流之间的混杂和交叉污染。主要应符合以下各项要求：

1) 进出不同洁净级别洁净厂房的人员和物料的出入口，均应分别设置。极易造成污染的物料，应设置专用入口。人员和物料进入洁净室的入口处，应设有各自的净化室和设施。

2) 洁净室内应只设置必要的工艺设备和设施。用于生产、贮存的区域不得用作非本区域内人员或物料的通道。

3) 输送人员和物料的电梯宜分开设置。电梯不宜设在洁净室(区)内。因工艺要求必需设置时，电梯出人口前应设缓冲室或其他确保洁净区空气洁净度级别不受影响的措施。

4) 兽药生产洁净厂房每一生产层每一洁净区均应设安全出口，一般应在相对方向上各设一个，面积较小或人员较少时，可按《建筑设计防火规范》设一个。

5) 洁净区门的开启方向，通向室外的门和安全门应向外开启外，其余的门均向压力大的方向开启。

6) 有防爆要求的洁净室应按有关规定设置。

7) 人净措施及人流。生产区平面上的人身净化（简称人净）布置包括更衣（含鞋）、盥洗、缓冲几个部分。

①更衣。

a．兽药GMP关于更衣的要求如下：

工作服的选材、式样及穿戴方式应与生产操作和空气洁净度级别要求相适应，不同级别洁净室(区)的工作服应有明显标识，并不得混用。

洁净工作服的质地应光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质。无菌工作服必须包盖全部头发、胡须及脚部，并能最大限度地阻留人体脱落物。

不同空气洁净度级别使用的工作服应分别清洗、整理，必要时消毒或灭菌。工作服洗涤、灭菌时不应带入附加的颗粒物质。工作服应制定清洗制度，确定清洗周期。进行病原微生物培养或操作区域内使用的工作服应消毒后清洗。

100000级及其以上区域的洁净工作服应在洁净室(区)内洗涤、干燥、整理，必要时应按要求灭菌。

b．更衣阶段宜分为普通工作服、洁净工作服和无菌工作服。

c．一更一般为第一次换鞋，脱外衣换普通工作服，不能进入洁净区；二更为第二次换鞋，换洁净工作服，二更可按30万级或10万级设计，使其干净气流靠正压通过一更压出。一更不必另送洁净风，当然，少送一些也是可以的。换洁净工作服后，可进入除无菌操作的万级下局部百级或万级洁净空之外的任何级别区域。可以在不同洁净室(区)或不同级别的工作服颜色等方面应有明显标识，不允许穿不同洁净区(室)或不同级别的服装的人乱窜。

洁净区(室)面积宽裕或洁净室很多时，不同级别区域也可以分别设立更衣`室。

d．进人无菌操作区(万级下的局部百级或万级)须要三更，换无菌工作服。根据计算，即使更衣和更衣后穿行的环境是30万级，在3min时间内，当落到身上的全部微粒都一次抖落在25m3的洁净室内时(25次换气)，室内每升空气的含尘浓度在1min内仅增加

2.02粒，实在微不足道。

e．在无菌操作的全室百级洁净室门口处或门内，设三更无菌衣罩衣处，工作人员可在此罩上一件无菌衣。当然也可以淋浴后直接换上无菌衣就近进入无菌操作室。

f．进入时脱下衣服和换上工作服必须分室进行。设计换鞋、脱衣、换衣(二更)各环节时应采用通过式，这是很重要的原则。

g．由于洗衣房是有水、汽的场所，要求有排风，保持负压。如果整理环境的洁净度高于相邻环境(如走廊)，则该环境(是洗衣房的一部分或另一间）还要求相对正压，可通过设缓冲室达到。

②盥洗。盥洗包括以下内容：

a．一更或二更前的厕所。

b．一更或二更前、后的洗手。

c．二更或三更前、后的手消毒。

d．换无菌内衣前的淋浴。

厕所的位置以设在一更前最好，但这给使用带来不便，故也可设在二更前的非洁净区。应结合当地环境、人员卫生、工艺要求等情况综合考虑是否设淋浴设施。

为了减少水的影响，正如EUGMP指出的：“一般洗手设备只在第一级更衣室设置”，在二、三更前后只设消毒浸手的设备即可。

上述程序参见图3—2、图3—3。

③缓冲设施。缓冲设施有气闸室、空气吹琳室和缓冲室。平常的压差控制也是缓冲措施之一。

a．气闸室是两道门不能同时开启的小室，对防止污染入侵的作用较小。

b．空气吹淋室是用高速(20m/s以上)洁净空气吹去衣服上尘粒的设备，只有一定效果。一般来说：

对30万级、10万级洁净室无须设置；

对1万级洁净室一般可不设，必要时也可设；

对百级洁净室一般可不设，为起到警示作用也可设。

设置单人吹淋室时，宜不超过30人设一台，洁净区人员超过5人时，吹淋室一侧应设旁通门。

c．缓冲室：缓冲室必须送洁净风，其洁净度级别同进入房间的级别，但可不高过1000级。在一侧门开放时，另一侧门不应同时开放。

缓冲室的面积，应不小于3m2。

相差一级的沽净室之间完全无必要设缓冲室。

相差二级的洁净室之间应根据具体情况考虑是否设缓冲室，当自净时间不能超过3~5min，则应设缓冲室。

如果邻室有异种污染源，即使是同级也应在其间设缓冲室。在工艺上出现此类情况应尽量避免布置在—个平面上或一个区域里。

(8)物净措施及物料流通。

①生产区平面上的物料净化(简称物净)，可分为脱外包净化(—次净化)和脱内包净化(二次净化)。一次净化不需室内环境的净化，可设于非洁净区内，室内只设排风，或同时送洁净风，但都对洁净区保持负比或零压；二次净化要求室内同时具备一定的洁净度，故宜设在洁净区内或与洁净区相邻，并对洁净区保持负压，有时还可设紫外灯用于消毒。

②在洁净室之间作物件短暂非连续传递时可用传递窗。

传递窗分为一般型、联锁型和净化型。

一般室间传递(含级别不同)，可用一般型，必要时可用警不标识提示门的开关与否；无菌和非无菌或有强烈污染源的和无污染源的室间传递，可用联锁型。

非常担心交叉污染的重要场合之间的传递，可用净化型。传递窗内部均可设紫外灯。

③在洁净室之间作物件长时间连续传输时间可用传送带和物料电梯。

a．传输设备不应在10000级的强毒、活毒生物洁净室(区)以及强致敏性洁净室(区)与低级别的洁净家(区)之间穿越，传输设备的洞口应保证气流从相对正压侧流向相对负压侧。必要时对洞口加以遮挡或设空气幕。

b．物料电梯。凡是电梯均不宜设在洁净区内，确需设置时，电梯出入口前应设缓冲室。

五、净化系统

（一）原则

(1)严格区分独立与联合。

(2)严格区分直流与循环。

(3)严格区分正压与负压。

(4)防止污染，有利整洁。

上述原则适用于以下兽药生产或操作：青霉素类兽药；β—内酰胺结构类等高致敏性兽药；激素类兽药；产尘量大的生产操作；易燃、易爆、有毒有害物质的生产；涉及高危致病因子的各类制品的生产、操作；生产过程中使用某些特定活物体的阶段；烈性传染病病原、人畜共患病病原和芽孢菌的生产、操作；有致病作用微生物的操作；危险度为二类以上病原体的操作等兽药的生产、操作。

(二)措施

通常所指的系统，包括送、回、排风管道及其配件，新风处理设备，空调处理设备和送风末端，广义的则把工作环境即洁净室也包括在内。

1．系统划分的注意之点

(1)按不同的品种划分：因为“无菌兽药”、“生物制品”等不同品种对空气洁净度的要求、对交叉污染的

防范不一样。

(2)按不同的剂型划分：因为剂型对净化空调的参数、方式的要求不一样。

(3)按不同的洁净度级别划分：因为不同级别的参数、风量等不同。

(4)按楼层或平面分区划分：因为这样便于布置管道和机房。

(5)按运行班次划分：因为这有利于节能和管理。

2．需要独立系统的对象下列药品的生产，其净化空调系统应独立设置：

(1) β—内酰胺结构类药物。

(2)青霉素等强致敏性药物。

(3)强毒微生物及芽孢杆菌制品。

(4)其他特别需要防范的有菌有毒操作区。

这些兽药生产的流水线开口附近应有单向流百级洁净空气保护。

要特别指出的是，生产青霉素类高致敏性药品，不仅要有独立的空调系统，还要有独立的厂房(不是独立建筑物)与设施。

如果整个青霉素厂房是独立系统，则作为致敏物质发生源的分装车间，在其主要发尘点上应有排风，车间回风口上应设置有中效和亚高效过滤器。

如果分装车间也是独立系统，则只要有排风就可以了，其余为本车间自循环回风，回风口上应有中效过滤。当然以这样做最好。

对于没有安装或无法安装排风的已建好的分装车间，必须在回风口上安中效和高效两道过滤器才能使用。

3．不能用循环风的对象

(1)产生易爆易燃气体或粉尘的场合。

(2)产生有毒有害物质的场合(如生产高致敏性、高致病性病原体的操作工序)。

(3)有可能通过系统混药的场合(如同时生产多品种片剂的车间)。

(4)有可能通过系统交叉污染的场合(如动物试验饲养室)。

4．需要负压的对象

(1)青霉素等高致敏性药品的精制、干燥，特别是分装车间。

(2)操作烈性传染病病原、人畜共患病病原及芽孢菌制品车间。

(3)产尘量大的如口服固体制剂的配料、制粒和压片等操作室。

这些车间为防止受室外污染，应保持微正压，为防污染相邻房间，应与邻室保持相对负压。具体措施，参见气流组织和片剂生产相关内容。

5．排风需要高效过滤器处理的对象生产青霉素以及强毒微生物等的排风，应经高

效过滤器净化处理。排风管路上还应安装有中效以上过滤器和逆止阀，以防止倒灌和对高效过滤器的影响。

6．净化空调系统与一般空调系统的区别

(1)三级过滤。一般空调系统只有一级最多二级过滤，而净化空调系统则为三级过滤。新风口设第一级过滤，

过去只用粗效过滤器，现在推行粗效、中效、亚高效三级过滤；空调箱风机正压段和回风口设第二次过滤，作为高效过滤器的预过滤；在送风口设第三级过滤，即未级过滤，常用高效过滤器作为末级过滤器，但对于10万级、30万级完全可以用亚高效过滤器；当新风为三级过滤时，1万级也可以用亚高效过滤器作末级过滤器。

(2)末端过滤。一般空调送风口即末端只有风口而无过滤器，而净化空调系统则在送风口设有高效或亚高效

过滤器。这对确保室内洁净度，不被系统和风口污染至关重要。

现在有些做法是把高效过滤器放在空调箱中，在静态条件下室内可以达到相当的洁净度，但和GMP控制每一个因素及其变化过程的精神不符，增加了室内受污染的概率。

其次，高效过滤器放在空调箱内降低了人们的重视，而且在运行中和实际工作中的检查、检修空调箱时极易受到损害。

把高效过滤器放在空调箱中虽然减少了过滤器数量，看似节省，但提高了系统阻力，降低了过滤器寿命和效果。

总之，把高效过滤器和亚高效过滤器放在空调箱中是不应采用的做法。

(3)风量能耗大。净化空调系统比一般空调系统的风量、能耗大几倍至几十倍，尤其需要设计者精心设计、

仔细计算，施工者正确施工安装，运行者认真维护，才能有效地节省初投资和运行费。

7．净化空调系统形式

(1)有循环风系统：这是最常用的形式。

(2)全新风系统：送风全部用室外新鲜空气，然后全部排除，能量耗费最大。

(3)有排风系统：一部分空气从有毒有害操作点连续或间歇排除。因此对室内要补充

一部分新风。

六、气流组织

(一)原则

(1)气流方向与微粒沉降方向一致或大体一致，有利微粒排除。

(2)减少气流在室内循环路线，减少涡流，以减少同一微粒进入操作范围的次数。

(3)尽量使洁净的空调处理过的气流快捷达到工作点，减少迂回和短路，达到尽快充分利用的目的。

(4)气流速度要避免使人产生吹风感和二次扬尘面造成二次污染。

(二)措施

1．洁净室常用气流组织分类

(1)顶棚上或一面侧墙上布满或基本布满高效过滤器送风口，称为垂直单向流或水平单向流。可以达到最

高的洁净度，排污能力最强。

(2)顶棚上或一面侧墙上只布置少数几个高效过滤器或亚高效过滤器送风口，称为乱流或非单向流。达到

的洁净度和排污能力均次于单向流。

(3)室内一部分为单向流，其周边还为乱流，则称为混合流。混合流只是两种气流同

时存在的形式，本质上不是独立的气流组织形式。这比全室单向流节省。

当局部百级面积小于室面积l/10—l/12时，周边可设乱流送风口，但注意不要破坏百级的单向流，否则，周边不再设送风口。

以上几种气流组织见图3—4。

要说明的是：

(1)当走廊两侧洁净室生产同一种兽药，室内不产生也不发生有害气体时，可以采用走廊回风。有粉尘和

有害物质或可能引起他室交叉污染的沽净室，不应采用走廊回风；走廊两侧洁净室分属不止1个净化空调系统的，不宜用走廊回风。

(2)上表中送回风方式列在前面的宜优先选用。

(3)不推荐上送回风方式。

(4)截面风速还要求不超过规定的130%。

七、设计参数

一、原则

(1)工艺有要求时，首先保证工艺的要求。

(2)工艺无要求时，则考虑操作人员的舒适性要求。

(3)设计参数或直接影响兽药质量或通过影响人的舒适性而影响操作状况，最终又影响兽药质量，所以参数

本身及其变化都是控制的对象。这符合GMP变控制结果为控制因素和全过程控制的精神。

(二)措施

1．应控制的参数兽药厂洁净室内控制的参数如表3—6。

八、建筑装饰

(一)原则

洁净室的建筑装饰是指除主体结构和外门外窗之外的，包括地面与楼面、抹灰、门窗、吊顶、隔断、涂料、刷浆等工程，以及缝隙及各种管线、照明、净化空调设备、工艺

设备等与建筑的结合部位缝隙的密封作业。

1．总原则

(1)不产尘不产菌。

(2)不积尘不积菌。

(3)容易清洁消毒。

(4)对兽药无影响。

2．具体原则

(1)表面平滑。

(2)表面有耐磨性。

(3)表面不易附着灰尘。

(4)容易除去附着的灰尘。

(5)有良好的热绝缘性。

(6)不易产生静电。

(7)不吸湿、不透湿。

(8)吸声性好。

(9)容易加工。

(10)价廉。

(二)措施

1．不产尘、不产菌的原则

(1)木材不准外露使用，木材不仅易磨损产尘，而且易长霉菌，霉菌则是药厂大敌，已有因木质滋生青霉而致污染的事例。有些厂家甚至用了木门，这是不允许的。

(2)石膏板不被作表面装饰材料，因为生物洁净室常要用水用药液擦洗，即使是防水石膏板也要受潮变形而破坏严密性。

(3)高级别洁净车间不准有外窗，10万级洁净车间如非有外窗，也必须是双层密闭窗。

(4)生产时有水汽作业如果又涉及营养物质，如葡萄糖制剂生产区的墙面，不应用一

般涂料，为了使墙面不长霉菌，应该用防霉涂料。

2．不积尘不积菌的原则

(1)室内表面尽可能平整光滑，例如顶棚，压条越多，把顶棚分割成方块越多，越不是好的设计和施工。围护结构的缝隙必须用胶全部封平。

(2)不应有明显的突出的地方，如窗面与墙面在同一平面最好，如果不能在同一平面，可做成斜窗台，不能做成平窗台。不应有凸出墙面的踢脚板，踢脚板能凹于墙面最好。插座箱、接线盒、吸顶灯等应紧贴表面，周边应用胶封。

(3)为了避免工作时产尘，检修门、活节头、总阀门等，不应设在洁净车间内，应设在技术夹层内或加以隐蔽。百级洁净车间不得设置地漏。

3．容易清洁的原则

(1)地面是最易积尘最需经常清洁的地方，不应有拼粘缝，如塑料地面必须是焊接的，水磨石地面必须是整体现浇。

(2)地面和墙的交界处最易积灰，所以地面和墙面必须做成R＝40~50毫米的圆角。其他两面的交角叫卫生角，宜有一定弧度。

(3)高级别洁净车间采暖不应用散热器，因为既易积尘又不易清扫。10万级的洁净车间虽可用散热器，但应采用光管或平板，以便于清扫。

(4)输送管道、水电工艺管线均应暗装。

4．地面地面是药厂洁净室围护结构中最受重视的。

关于对地面的一般要求是：

(1)耐磨性。

(2)耐侵腐。

(3)防静电。

(4)防滑。

(5)可无接缝加工。

(6)易清扫。

5．墙面一般要求。

①不易脏，易清扫。

②表面光洁。

③一旦表面剥落或损坏时不产尘。

④耐冲击。

⑤转角处可用弧形材料或密封材料处理。

九、净化设备

（一）原则

(1)净化设备时选用应使用风量为其额定风量90％，而高效过滤器则不宜超过80％。

(2)噪声必须小，几台设备同时使用时，应注意噪声的叠加。

(3)不影响或很少影响室内气流。

(4)没有漏泄。

(5)不会带来二次污染。

（二）措施

1．过滤标难为了正确选择过滤器及带过滤器的设备，必须了解过滤器的标准（表3—10、表3—11）2．风口末端选择为了使洁净气流在室内更好地发挥稀释作用，应选择带斜面扩散板的风口末端。

3．送风未端选择为了减少漏泄、尽量使用有防漏阻漏作用的送风末端。

(1)零压密封送风末端。常规的送风末端由于高效过滤器的边框处很难密封、检漏、堵漏，因此，漏泄是影响其效果的重要方面。漏泄的原因是在缝、孔两边存在压差，消除了这个压差就克服了漏泄。

(2)阻漏层过滤器单元。

上述几种送风末端形式，都有密封边框漏泄(零压密封送风末端除外)和过滤器本身漏泄的隐患以及过滤器俭漏、堵漏、更换安装的不便。最新专利技术阻漏层过滤器单元或阻漏洁净天花)就解决了这个问题，而且还可把洁净送风面积扩大1倍。

4．气流组织要求为了使气流组织好，不应采用上回层流罩。层流罩作为在大面积空间中设置一小块局部洁净区的一种简便设备是可行的。但在面积不大的一般洁净车间中用它来形成局部的百级洁净区则并不是合适的办法。其显著的两个缺点是：

(1)风机就在操作者头顶上。噪声很难降低。虽然铭脾上一般写明层流罩本身噪声不大于65dB，但实际往往接近70dB，如果一个房间中有多台层流罩，噪声叠加起码大3dB，因此，在噪声上很难达标。

(2)一般层流罩都是上送一侧上回，如图3—6左所示。由于回风紧靠送风面，这比顶棚上开回风口的上回方式，更易使气流短路，前面说到的上送上回的缺点在这里更显突出。

因此，作为中小面积房间中的局部百级，不应推荐使用上送上回层流罩。如果非用层流罩不可，应尽可能改变其上回方式：

(1)可将侧回风口封死，在贴顶棚安装的层流罩顶部另开回风口，下面左右两图所示。此回风口连接管道引向房间的侧墙，在侧墙上做回风夹道，从下部开回风口(由于只能单侧回，房间不能太宽)。

(2)如果层流罩已经安装好，并且操作上允许，可在其四周加垂帘，并尽可能下垂至地面，这样，对于罩下的帘内空间来说，就变成上送下回了，其条件是罩外没有重要的操作，只是人活动空间而已。当然，这仅是权宜之计。

5．正确选择和使用消声器，降低噪声消声器有阻性、抗性、共振和阻抗、阻共复

合的几种类型。

净化系统和消声器不能用玻璃纤维棉和泡沫塑料，因为纤维脱落和粉化是很明显的尘源。

消声材料表面包布要用紧密的材料如尼龙绸之类。

为了改善消声效果，使用消声器时应注意：

(1)安装消声器的系统管路的流速应逐渐降低，不要用急转弯等引起速度回升。

(2)消声器应尽量设在平稳管段上。当主管流不大时，应尽可能靠近风机安装；否则，为避免气流再生噪声，宜分别安在支管上。

(3)消声器不宜集中串联在一起，这样不利于降噪。

(4)必须在送、回风管上都安装消声器。

6．静电过滤器效率如达不到亚高效水平，易带来二次污染，不能作为末级过滤器

使用。水喷雾的加湿器或水雾化不充分的加湿器，或易产生水滴酌的加湿器，容易把水介入空气，从而把水中的某些成分带人空气，造成二次污染。所以药厂加湿应首先选用蒸汽式加湿。

7．新风口是控制带入洁净室尘菌的第一道关口，应予以足够重视。

新风口也称室外采风装置，是系统的最始端，即进入新风的入口。新风口设置地点的好坏，直接影响到系统空气处理设备负荷大小及过滤器寿命长短，应该引起重视。

新风口应设置在室外空气比较干净的地点，即选择在含尘浓度较低又变化小大的地点。为避免空气中的含尘浓度受地面的影响，新风口设置高度一般在离地5—15m处，至少也要高于3—4m。一般来说，要比普通空调系统和通风系统的进风口高。如果新风口设置在屋面上，同样为避免屋面上灰尘的影响，应高出屋而1m以上。另外，新风口无论在水平和竖起方向上都要尽量远离或避开污染源。当然这应该在洁净厂房厂址选择时综合考虑，新风口可选择的地点毕竟有限。常规考虑，总是把新风口布置在污染源的上风侧。如附近有排风口，则应尽量设在排风口的上风侧并低于排风口。一般排风口比新风口至少要高出2m。

为避免风雨直接影响，新风口处常设薄钢板制作的百叶窗(不应用木制)，但应设置在容易消洗的地点，并应使进风口至新风口之间管道距离尽量短而不拐弯，以免百叶窗上和管道内积尘，使得新风含尘浓度波动太大。对于净化空调系统来说，为了保证在系统停止运行时，减少室外空气对系统内污染，要求在新风口安装新风密闭阀。

有可能的话，应使送风机与新风密闭阀联锁。新风口的空气流通净面积，可根据新风量及风速确定，风速可在2—5m/s 间选取。

8．回风口是防止污染系统的一个重要对象。

沽净室的回风口往往被忽视，前面已经讲过，回风口上应设过滤器(层)，最好是中效过滤器(层)，对于有害粉尘，有时也设亚高效或高效过滤器。室内回风口速度应小于2 m/s，走廊回风口速度应小于4m／s。

回风口应有微调室内静压的功能，一般的百叶风口基本没有这个性能，因其叶片不便调节通气截面大小，而且在调节叶片时，气流方向随之改变，对于单向流洁净室，回风气流方向的变化，也能影响速度场和浓度场。

这里着重推荐一种“定风向可调风量风口”，材料为铝合金。图3—8是其断面结构。

该风口有以下特点：

①可调风量并使其调节风量后不改变气流的方向，特别适合洁净室使用，尤其是单向流洁净室使用。

②风口结构阻力低，可降低常由回风口引起的附加噪声。

③风口带过滤层，也消除了风口如照洞般的视觉。

④风口叶片为竖向，避免了横向叶片的容易积尘。

⑤风口调节性能基本为线性。

9．排风口是防止沽净室污染环境的一个重要对象。

净化空调系统小的排风口，是因生产工艺需要而设置的局部通风的排风口。为在系统停止运行时，不致使室外空气对系统内污染，尤其是局部通风的排风口，往往是直接通到洁净室内，要重视在排风口设防止室外空气倒流的装置。常用的方法是在排风口设置止凹阀、密闭阀、中效以上过滤器直至高效过滤器，以及水浴密封池等，都是一些较好的措施。排风口的空气流通净截面积，也可按风速来确定，一般不宜小于1.5m/s。但也不能太大，排风风速反映了出口动压损失。

另外，由于排出空气中常会有水蒸气，在冬季为了防止在排出以前因温度下降而在排气口附近风管中结露结霜，在排风风管的外露部分及排风口要考虑保温。

十、水、气和电

(一)原则

(1)紧密配合工艺。

(2)防止污染和灾害。

(3)方便使用。

(二)措施

1．水

(1)工艺用水。工艺用水的水处理及其配套设施的设计、安装和维护应能确保达到设计的质量标准和需要。

干管宜敷设在技术夹层、夹道中，并设吹扫器、放净口和取样口，支管道暗敷。

(2)给排水。

①洁净室(区)内安装的水池、地漏不得对兽药产生污染。100级洁净室(区)内不得设地漏；低于100级的场

合也应尽量不设地漏，并要做到光滑、易清洗消毒，密封性好。

②排水系统应根据环保要求、废水性质和水量综合考虑。

2．气

(1)与兽药直接接触的干燥用空气、压缩空气和惰性气体应经净化处理，其洁净程度应与洁净室(区)内的洁

净度级别相同。

(2)要注意几种气体管道敷设的间距。

(3)对易燃易爆气体的储存场所应有防火防爆措施。

3．电

(1)洁净室灯具应采用吸顶式，不宜用嵌入式，不应用悬吊式。吸顶式灯具和顶棚的接触面要封胶。

(2)洁净室(区)的电源进线应设在非洁净区

(3)洁净区内的配电箱、盘应嵌入墙内，否则与墙接触边缘应封胶。

(4)洁净室内可以设电气显示控制盘，但其检修器不得设在室内。

(5)洁净室(区)的电气管线，宜敷设在技术夹层、夹道中，或在墙体内暗敷。管材应用非燃烧材料，一般用

金属。

(6)洁净厂房内应有事故照明，并有疏散灯光标志。

十—、检测验证

（一）原则

(1)一态(静态或动态)检测。

(2)两段验收：竣工验收和综合性能全面评定。

(3)第三方执行：应由有资质的权威质检机构执行综合性能全面评定。

空气净化行业标准关于验收与GMP关于验证的比较如图3—9：

(二)措施

1．安装确认

（1)）要有开工、竣工报告和竣工验收单。

（2）要有一套施工安装记录，见表3—12—210（略）。

（3）要有主要材料、设备、仪表的出厂合格证书或检验文件。

（4)要有竣工签纸。

（5）要进行外观检查，注意其正确性、牢固性、密封性、灵活性和操作方便。

（6）要单机和联合试运转。

2.运行确认

(1)调整测试内容。系统运行起来以后性能如何?这要通过调整测试最后实现，完全不经过调整而一下子实现设计性能的几乎办不到。

所以，运行确认必须有施工部门的调整测试记录。

根据《洁净室施工及验收规范》规定，该记录应有以下内容：

①通风机的风量及转数的检测。

②各室、各分支系统风量的测定和平衡。

③室内静压的检测调整。

④自动控制调节系统联合运转。

⑤高效过滤器的检漏。

⑥室内洁净度级别。

此外，还应有竣工验收单，见表3—22（略）。

（2）调整测试记录。调整测试记录见表3—23（略）。

3.性能确认

(1)条件。

①必须已经通过安装确认和运行确认。

②必须进行足够的清洁，性能检验前连续运行24h以上。

③性能确认的检验必须由第三方质检机构完成。

④所有检验仪表必须在法定计量机构标定的有效期之内。

(2)综合性能测定项目。必测项目包括如下各项：

①换气次数(非单向流即乱流洁净室)。

②工作区(全室或局部百级区)工作面高度截面平均风速(单向流洁净室或洁净区)。

③静压差。

④洁净度级别。

⑤温度。

⑥相对湿度。

⑦照度。

⑧噪声。

⑨新风量。

⑩细菌浓度。

除必侧项目外，在必要时还可以选测以下项目：

①自净时间。

②气流流型。

③流线平行度。

上述这些项目的验证并不要求药厂自己去做，而是进行确认，现行GMP都规定：“药品生产验证应包括厂房、设施及设备安装确认、运行确认、性能确认和产品验证。”

可见，除了药物产品这一项(包括产品本身及其质量控制方法)需药厂自己去做验证外，其他各项是对工程竣工验收活动、文件和结果的确认，以及对第三方进行的综合性能全面评定购检验报告的资质和结果的确认。

在没有特殊原因时，应按上列项目次序逐项测定。

风量(100级单向流洁净室或者局部百级区是工作区截面风速，低于l00级的非单向流洁净室是换气次数)是其他测定项目的前提，风量不符合(超过或不足)设计要求，则其他项目测出来即使达到标准，也不能完全说明问题。例如，风量大得很多而洁净度也达标了，这固然是安全系数太大的浪费，而且不能说明当风量按合理设计风量运行时还能不能保证这一洁净度。又如风量很小而洁净度达标了，不能说明当有意外情况发生或有干扰时，洁净度还能不能达标以及恢复的能力如何。当然，如果风量很小而洁净度未达标，也并不能就此判定其洁净度个合格，因为该洁净室并没有在符合设计或常规的风量下运行。

要求风量至少在设计值或规范要求的常规标准值的20％范围内。

4．日常监测就对洁净室质量影响的程度看，设计、施工和运行维护各占1/3。

运行维护中重要一项是坚持日常监测制度，并有完整记录。建设监测项目如表3—24所列。