抗肾小球基底膜病

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预后
• 早期未经治疗的病例中90%的患者进入终末期肾功 能衰竭或死亡 • 经血浆置换及甲强龙、CTX治疗，约一半患者预后 明显改善经治疗 • 一旦抗GBM病达到缓解，几乎不复发。
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病因及发病机制
（三）发病机制 抗GBM抗体主要靶抗原位于Ⅳ型胶原α3链的非 胶原结构域1（NC1）
肾小球基底膜 抗GBM抗体靶抗原 抗体靶抗原
NC1
肺泡基底膜
脉络膜基底膜
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病因及发病机制
• 致病因素 肺泡基底膜 产生抗肺基底膜抗体 肾小球基底膜抗原(交叉抗原)结合 免疫反 应 肾小球受损 • 致病因素 肾小球基底膜暴露 免疫反应 抗基底膜抗体 交叉反应 肺出血 产生
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概述
肾脏：抗GBM肾小球肾炎 • 累及
肺脏：肺出血-肾炎综合征 （Goodpasture syndrome）
流行病学
• 1919年由Goodpasture首先报道，本病在欧洲和 美国患者中仅占1%-2%，我国发病率明显低于欧 美国家。近年有增高趋势。
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病因及发病机制
• 是在一定诱因及遗传背景下发生的 （一）诱因： • 感染：约半数以上有呼吸道感染的前驱症状， 多为病毒感染 • 外源性理化因素：吸烟、工业粉尘污染 • 内源性刺激因素：如Alport综合征患者肾移 植后发生抗GBM病。 （二）遗传易感性：多数患者HLA-DR2阳性。
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实验室检查
• 肾病实验室检查 肾功能短期内进行性恶化，尿检 示血尿，蛋白尿。 • 肺部相关检查 胸片可见弥漫或局限性由肺门向 肺野扩散的肺泡浸润影。慢性出血者痰液可见含铁 血红素细胞。支气管镜肺泡灌洗液可灌洗出血性液 体。
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实验室检查
肾活检 • 多表现为新月体性肾炎,肾小球广泛受累。 少数Goodpasture病患者也可表现为轻度系 膜增生性肾炎 • 免疫荧光检查示IgG、C3沿GBM呈线样沉积
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诊断及鉴别诊断
诊断标准： • 有肺、肾同时或先后受累的临床表现； • 血液中存在抗GBM抗体； • 肺、肾活体组织免疫荧光检查见IgG和C3沿肺泡和 肾基底膜呈线状沉积。
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诊断及鉴别诊断
鉴别诊断 • ANCA相关性血管炎，多见于老年女性，肾脏、关 节、中枢神经、皮疹、肺部等多系统损害，ANCA 阳性，肾活检可鉴别。 • 系统性红斑狼疮，多见于年轻女性，多系统受累， ANA、DsDNA阳性，肾脏免疫荧光示满堂亮。
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治疗
标准治疗方案包括强化血浆置换同时给予激素和 CTX治疗。 • 血浆置换：每天或隔天置换1次，每次置换2-4升， 可用白蛋白置换液，肺出血时建议用新鲜冰冻血浆 作为置换液。置换至抗GBM抗体转阴。出现少尿 或无尿、血肌酐大于600umol/L、肾活检大于85% 肾小球新月体形成时不建议采用血浆置换，但肺出 血时可采用。
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临床表现
• 肺损害 约2/3有肺出血，表现为咳嗽、痰中带血 或血丝，也可为大咯血
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临床表现
• 其他 弥漫性脑梗死、脑出血，小肠出血等。
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实验室检查
• 抗GBM抗体检测几乎阳性，对本病诊断有重要价 值，其滴度高低与病情严重及预后相关。 • ANCA阳性为30%左右，多为P-ANCA。 • 其他血清学 补体一般正常，贫血，ESR、C反应 蛋白增高。
抗肾小球基底膜病 （glomerular basement membrane，GBM） membrane，GBM）
概述
• 抗肾小球基底膜病（glomerular basement membrane，GBM）是指循环中的抗肾小球基底 膜抗体在脏器中沉积所引起的一组自身免疫性疾病
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概述
• 其特点是外周血中可以检测到抗GBM抗体，和肾 活检肾小球基底膜上见到抗GBM抗体呈线样沉积
临床表现
• 该病有两个发病高峰，第一个高峰在20-30岁之间， 男性多见，多表现为肺出血-肾炎综合征，第二个 高峰在60-70岁之间，女性多见，多为抗GBM肾小 球肾炎。 • 典型表现为急进性肾炎综合征伴或不伴肺出血
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临床表现
• 全身症状 起病前有流感样前驱症状，全身乏力， 不适，肌痛，关节痛，发热等。 • 肾脏损害 起病急骤，表现为急进性肾炎综合征， 短时间内出现水肿、少尿、肾功能进行性恶化，尿 液检查血尿，蛋白尿，肾病综合征少见。
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• 激素：可在血浆置换同时采用，0.5-1.0g每次，每 天一次，连用3天，后改为强的松1mg/kg，6-8周 后逐渐减量，6-9月后停药。 • CTX：可口服每日每千克体重2mg，或静脉给药， 累积达6~8g后停药。 • 透析治疗及肾移植：急性肾功能衰竭符合透析指征 时及时透析，晚期予维持透析或肾移植。