第十三章_莨菪烷类抗胆碱药物的分析

2. 碱性
阿托品和东莨菪碱的结构中，五元脂环上含有
叔胺氮原子,具有较强的碱性,易与酸成盐。如 阿托品的pKb1为4.35。
药物分析
第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析
一、基本结构与化学性质 3. 旋光性
氢溴酸东莨菪碱结构中含有不对称碳原子，呈左旋体， 比旋度为-24ο至-27ο，而阿托品结构中虽然也含有不对称 碳原子，但因外消旋化而为外消旋体，无旋光性。利用 此性质可区别阿托品与东莨菪碱。
B
+H
+
BH H
+
+ -
H In
+ In
(BH
+ In ) ·
水相
(BH
+ In ) ·
有机相
药物分析
第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析
(2）影响因素
1. 水相最佳pH 值的选择
2. 酸性染料及其浓度 3. 有机溶剂的选择
4. 水分的影响 5. 酸性染料中的有色杂质
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第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析
2. 其他生物碱 本品水溶液+氨试液 +KOH试液 不混浊 混浊 合格 存在其他生物碱 混浊（东莨菪碱）
3. 易氧化物 主要是检查本品在生产中可能引入的阿扑阿托品及 其它含有双键的有机物质，可使KMnO4溶液褪色。
药物分析
第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析
第四节 含量测定
(1）酸性染料比色法
1.基本原理
药物分析
第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析
莨菪烷类药物
莨菪烷类抗胆碱药物：是由莨 菪烷衍生物的氨基醇与不同有机酸 缩合成酯的生物碱。如：颠茄生物 碱，古柯生物碱。
药物分析
第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析
第一节 莨菪烷类药物的结构与性质 一、基本结构与化学性质
（一）典型药物的结构
N CH3 N O H O O
OH CH 2 HOOC -H 2 O (H 2 SO 4 ) HOOC 2O 2 CHO + 2CO
2
+ H
2O
药物分析
第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析
二、鉴别试验
(三)沉淀反应
本类药物具有碱性，可与生物碱沉淀剂生成沉淀。 见书P336表13-2. 如：阿托品+氯化汞醇试液 东莨菪碱+氯化汞醇试液 黄色沉淀 白色复盐沉淀
（四）硫酸盐与溴化物反应
阿托品+氯化钡溶液 白色沉淀 淡黄色沉淀 氢溴酸东莨菪碱+硝酸银溶液
药物分析
第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析
三、有关物质的检查
(一）氢溴酸东莨菪中特殊杂质检查
1. 酸度 东莨菪碱碱性很弱，对石蕊试纸几乎不显碱性反应。 氢溴酸东莨菪碱为强酸弱碱形成的盐，通过其5%水溶
液的pH值为4.0～5.5，来控制本品中的酸性杂质。
典型药物的结构：
O H 3C + N H 3C H Br O
-
H O
OH
甲溴东莨菪碱
药物分析
第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析 典型药物的结构：
O H 3C H + N H 3C H Br O
-
OH
O
丁溴东莨菪碱
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第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析
一、基本结构与化学性质
（二）主要理化性质
1.水解性 本类药物分子结构中具有酯的结构，易水解。 以阿托品为例，水解生成莨菪醇(Ⅰ)和莨菪 酸(Ⅱ)。
氢溴酸后马托品
药物分析
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第三节 托烷类药物
典型药物的结构：
CH3 N H H O O
2
OH
.
H 2 S O 4 .2 H 2 O
硫酸莨菪碱
药物分析
第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析
典型药物的结构：
HO
H N H 3C H O
OH
HBr O
氢溴酸山莨菪碱
药物分析
第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析
药物分析
第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析
二、鉴别试验
（一）托烷生物碱的Vitaili鉴别反应
托烷生物碱
水解 发烟硝酸 莨菪酸
三硝基衍生物
KOH（C2H5OH） 固体KOH
有色的醌型产物
深紫色
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第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析
二、鉴别试验
（二）与硫酸-重铬酸钾的反应（氧化反应）
本类药物水解后，生成的莨菪酸，可与硫酸和重铬 酸钾在加热的条件下，发生氧化反应，生成苯甲醛， 而逸出类似苦杏仁的臭味。其反应式为：
药物分析
第十三章
莨菪烷类抗胆碱药物的分析
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湘
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学
化
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学
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药物分析
第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析
本章基本要求
一、掌握莨菪烷类抗胆碱药物的结构特征、理 化性质、鉴别和含量测定的基本原理与方法。 二、熟悉本类药物含量测定的酸性比色法，非 水滴定法和HPLC法。 三、了解本类药物的体内分析方法。
2
CH3
OH
,H B r,3 H 2 O O O HO H
,H 2 S O 4 ,H 2 O
硫酸阿托品
氢溴酸东莨菪碱
（atropine sulfate）
( copolamine hydrobromide）
药物分析
第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析 一、基本结构与化学性质
OH N H 3C H HBr O O
二、非水溶液滴定法
三、HPLC法