流行性出血热

以发热、休克、充血出血和急性肾功能 衰竭为主要表现。
Hemorrhagic fever with renal syndrome,HFRS
【定义与概述】
1999年全国EHF监测点共发病12 930例， 死亡135例，发病率为5.37/10万，病死 率为10 . 4 %， 与1998年相比,发病率下 降了1.47%,病死率增加了9.47%，临床 诊断病例血清学符合率为67.25%，疫情 漏报率为1.28%。
Hemorrhagic fever with renal syndrome,HFRS
HFRS发病地区
Hemorrhagic fever with renal syndrome,HFRS
【病原学】
Members of the Family:
Genera: Bunyavirus: Bunyamwera supergroup
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关于免疫抑制剂的使用
免疫抑制剂能损伤细胞免疫功能。对机 体清除病毒感染是不利的。免疫抑制剂 如环磷酞胺、阿糖胞苷或大剂量的皮质 激素等治疗本病，不但不能收到疗效， 反而可加重机体进一步衰竭，促进并发 症的发生。
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①早期特异性IgE升高（Ⅰ型变 态反应） ②EHF患者血小板中存在免疫复 合物（Ⅱ型变态反应） ③电镜观察发现淋巴细胞攻击肾 小管上皮细胞（Ⅳ型变态反 应）
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3．各种细胞因子和介质的作用 ①急性期外周血CD8明显上升. ②各种免疫细胞表面标志物增加呈活跃 状态 ③汉坦病毒可侵犯T、B细胞. ④机体清除病毒感染主要靠机体免疫机 制,尤其是细胞免疫机制，其中T细胞 系统，细胞毒T细胞，自然杀伤细胞 （NK）
无肾综合征 无肾综合征 无肾综合征 有肾综合征 有肾综合征 有肾综合征 有肾综合征
苏联鄂木斯克 印度 苏联、保加利亚、巴基斯坦 新疆塔里木河流域
东南亚、太平洋群岛 泰国、印度 非洲、南美 阿根廷 玻利维亚 非洲 中国、苏联、朝鲜、日本、北 欧
蚊媒
5．登革出血热（DHF） 6．基孔肯亚出血热（CHIK） 7．黄热病（YH）
休克的机制
血管通透性增加 血浆外渗 血浆外渗 血液浓缩 稠度升 高 DIC发生 血液循环淤滞 有效血容量 继发性休克主要是大出血、继发感染和 多尿期水与电解质补充不足，导致有效 血容量不足。

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出血的机制
血管壁的损伤 血小板减少和功能障碍 肝素类物质增加 DIC所致的凝血机制异常

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急性肾功能不全的机制
肾血流不足 肾小球和肾小管基底膜的免疫损伤 肾间质水肿和出血，肾小球微血栓形成 和缺血性坏死 肾素、血管紧张素的激活 肾小管管腔被蛋白、管型所阻塞
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【流行病学】
（一）宿主动物与传染源
66种脊椎动物 我国发现53种动物 啮齿类如黑线姬鼠、大林姬鼠、褐家鼠 其他 ：猫、狗、家兔等。 人不是主要传染源
Hemorrhagic fever with renal syndrome,HFRS
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2．免疫作用
（1）免疫复合物引起 （2）其他免疫应答 损伤（Ⅲ型变态反应） （ⅠⅡⅣ型变态反应）
----早期血清补体下降 ----血循环中存在特异性免疫复
合物（小血管壁、肾小球基底 膜、肾小管和肾间质血管）免 疫复合物是本病血管和肾脏损 害的原因。
大林姬鼠
大林姬鼠体长一般不超过１２０毫米。尾长约为体长的５／ ６，尾毛不发达，鳞片裸露，毛环比较明晰。 大林姬鼠主 要栖居于林区，一般喜居于地势较高、土壤较干燥的林中， 山坡较沟谷数量多。
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（二）传播途径：
1．呼吸道传 2．消化道传播 3．接触传播 4．母婴传播 5．虫媒传播
Phlebovirus: Sandfly fever and Uukuniemi group
Nairovirus: Nairobi sheep disease group Hantavirus: Hantaan group
Tospovirus: Tomato spotted wilt virus group (plants)
我国所流行的主要是：Ⅰ型和Ⅱ型病毒。
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其余四型包括
南斯拉夫的贝尔格莱德一多布拉伐病毒 （Be1grade一Dobrava virus） 泰国病毒（Thai virus)， 印度索托帕拉雅病毒 （Thottapalaym virus） 美国西南部暴发的汉坦病毒肺综合征 （Hantavirus pulmonary syndrome ,HPS) 其病原为莫尔托卡尼翁病毒 （Muerto canyon virus)。
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根据血清学检查分8型

Ⅰ型 汉坦病毒 Ⅱ型 汉城病毒
Hantaan virus， Seoul virus,
野鼠型 家鼠型


Ⅲ型 普马拿病毒 Puumala virus， 棕背鼠型
Ⅳ型 希望山病毒 Prospect hill virus, 田鼠型

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流行性出血热
Hemorrhagic fever with renal syndrome,HFRS
Epidemic hemorrhagic fever,EHF
患者,男,37 岁。高热2 周伴恶心腹胀纳差住院,先锋霉素 6 、帕尔克和APC 等治疗,好转出院。仅2d 再次高热恶 心纳差,来院门诊,查血WBC 11. 4×109 g/ L ,中性83 % , 尿蛋白( 6 ) ,隐血( 7 ) ,抗炎治疗热不退,体温40 ℃,乏力 腹胀纳差尿色深,甲床紫绀,心率100 次/ min ,BP 14/ 10kPa ,无出血点,血常规和凝血时间正常。当日午后病 人腹胀加重。因病人出院后有外地出差史及老鼠接触 情况,考虑为“流行性出血热”,给予氢化可的松等治疗, 加大补液量。又因出现呕吐、血压偏低,眼底检查提示 “眼底动脉变细”,故给予65422 10mg 肌肉注射,1 次/ h ,又用多巴胺100mg 静脉滴注,收入病房。入院后病人 仍高烧不退,气急明显,血压不稳,神志淡漠萎软,又给予 西力新、环丙氟沙星,凯福隆等药物,并输血、血浆、人 体白蛋白。用多种药物治疗,病人未见显著好转,并出现 谵妄等精神症状。
Epidemic hemorrhagic fever,EHF
（一）发病机制
1 病 毒 直 接 作 用 .
①临床上患者有病毒血症期。所有脏器 组织中，均能检出EHF病毒抗原 ②体外培养证实，无免疫因素的参与下 感染EHFV后出现细胞膜和细胞器的损 害。 ③不同血清型的病毒，所引起的临床症 状轻重也不同。 ④病程中患者免疫成分或免疫功能是继 发的病理机制
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Drum Tower Hospital
Hemorrhagic fever with renal syndrome,HFRS
Drum Tower Hospital
伤寒思考题
伤寒最重要的传染源是 伤寒最基本的病理变化是 。 典型伤寒的临床表现是 、 、 、 、 、 伤寒的主要并发症主要有 、 、 。 确诊伤寒的主要依据是 肥达反应阳性是否可确诊伤寒 经治疗的伤寒病人体温正常2-3周后，再次出现发热等 伤寒临床表现，此现象称为 伤寒与副伤寒鉴别诊断的主要依据是 、 目前伤寒与副伤寒治疗的首选抗菌药物是___
动物 源性
8．阿根廷出血热（AHF） 9．玻利维亚出血热（BHF） 10．拉沙热（LF） 11．流行性出血热（EHF）
传播 途径 未明
12．马尔堡病（MVD） 13．埃波拉出血热（EbHF）
无肾综合征 无肾综合征
东非乌干达、肯尼亚 北非扎伊尔、苏丹
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褐家鼠
褐家鼠体型大，成体体长１１０－２１０毫米；尾粗而 长，稍短于体长，尾长大于体长的１／２；吻尖出，耳大 而薄。四足强健，后足长大于２８毫米。乳头６对。 体背 棕褐至灰褐色。褐家鼠栖息环境极广泛，各种建筑物、垃 圾场、下水道和野外农田。
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病毒性出血热分类
传播 途径 病名 临床类型 分布地区
蜱媒
1．鄂木斯克出血热（OHF） 2．奇萨那森林病（KFD） 3．克里米亚出血热（CHF） 4．新疆出血热（SHF）
无肾综合征 无肾综合征 无肾综合征 无肾综合征
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（三）流行特征
1．地区性 2．季节性和周期性 3．疫区流行类型
①姬鼠型疫 ②家鼠型疫区 ③混合型疫区 ④鼠鼠疫区
4．人群分布
Hemorrhagic fever with renal syndrome,HFRS
【发病机制与病理解剖】
流行性出血热病毒（EHFV），主要指布尼亚病毒科 (Bunyaviห้องสมุดไป่ตู้idae)的汉坦病毒属。(Hantavirus: Hantaan group)
Hemorrhagic fever with renal syndrome,HFRS
图注：汉滩病毒的超薄切片以及 它的负染原始型EHF病毒（汉滩 76-118株），感染Vero-E6细胞14 天后的超薄切片。细胞间隙中见 到的病毒颗粒从形态上与中国分 离的EHF病毒相同，细胞病变也 相似，在粗面内质网（RER）系 统增生的同时，次级溶酶体增多 ，胞浆基质内微管（Mt）和微丝 （Mf）也显著增多。插图分别 用负染（左）
黑线姬鼠
黑线姬鼠体型纤细，体长６５－１２０毫米。体较细瘦，头 小、吻尖。耳较短，折向前方达不到眼部。尾长为５０－１ ０７毫米，尾毛不发达，鳞片裸露呈环状。 背中线有条 黑色条纹。 黑线姬鼠喜栖息于温暖湿润的环境。河流两岸 和海拔较低的农田数量较多。
Hemorrhagic fever with renal syndrome,HFRS
Hemorrhagic fever with renal syndrome,HFRS
【定义与概述】
病毒性出血热共13种，分为有肾损及无肾损两大类。 在我国主要为肾综合征出血热（hemorrhagic fever with renal syndrome,HFRS）。 我国称流行性出血热 (epidemic hemorrhagic fiver,EHF)； 朝鲜称朝鲜出血热 (Korean hemorrhagic fever,KHF)； 苏联称出血性肾病肾炎 (hemorrhagic nephrosonephritis,HNN)； 特异性血清学诊断及病原学的确立，1982年世界卫生 组织统一定名为肾综合征出血热。
Hemorrhagic fever with renal syndrome,HFRS
【定义与概述】

流行性出血热（epidemic hemorrhagic fever,EHF)属于病毒性出血热中的肾综 合征出血热（hemorrhagic fever with renal syndrome,HFRS)。为自然疫源性 疾病，鼠为主要传染源，广泛流行于亚、 欧等许多国家。我国为重疫区。临床上