神经病学：第17章 神经肌肉接头疾病与肌肉疾病
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
•个别重症肌无力患者有锥体束征， 且伴锥体束征重症肌无力患者有鞘 内合成乙酰胆碱受体抗体。
发病机制(七)
七、免疫学异常的病因 •尚不清楚，一般认为与遗传和环境 因素有关。 •遗传可能作为其内因。 •外因多数认为与胸腺的慢性病毒感 染有关。
发病机制(八)
八、自身免疫启动的机制
•了解甚少，但一般接受分子模拟学 说。
发病机制(一)
一、自身免疫病的必备条件
1．特异性免疫应答：有自身免疫攻击 的特异靶，并有其特异的体液和细胞免疫 应答。
2．特异性抗原：能纯化靶上的特异性 抗原并搞清其分子结构等。
3．被动转移：能用相应的抗体或免疫 活性细胞作疾病的被动转移。
4．主动免疫：用特异性抗原主动免疫 实验动物可致实验性动物模型。
▪
第一节 概述2
▪ 发病原理：神经－肌肉接头是通过突触连接 而实现传导的。其过程是电学与化学传递相 结合的复杂的过程。它包括冲动从神经轴突 传到神经末梢，钙离子内流使突触囊泡释放 Ach,而肌肉收缩的能量源于线粒体产生的Ａ ＴＰ。以下各环节出现障碍均引起疾病。
第一节 概述3
① 1/3Ach 分 子 弥 散 到 突 触 后 膜 与 AchR 结 合 ， 产生终板电位，累积到一定强度产生肌纤维 的动作电位，引起肌肉收缩
5．免疫防、治：免疫措施能防、治此
发病机制(二)
二、MG是一种自身免疫性疾病 1、自身免疫攻击的靶是神经肌肉接
头处突触后膜上的AChR，并有其相应的 AChRAb和被AChR致敏的Ｔ细胞及 AChRAb的Ｂ细胞。
2、已经从MG患者骨骼肌中提取和 纯化出AChR；其分子结构、氨基酸序列 等均已搞清；并已开始用基因工程的方 法进行人工合成。
②1/3Ach分子被突触间隙中的胆碱酯酶（AchE） 破坏而失活
③1/3Ach分子被突触前膜重新摄取,准备再一次 释放。
概念
第一节 概述4
各环节传递障碍可能出现的疾病： ▪ 突触前膜病变：肉毒杆菌中毒与高镁血症； ▪ L-E综合征与氨基甙中毒：前膜Ach释放障碍； ▪ 有机磷中毒：AchE活力过弱， Ach 过多； ▪ MG：后膜受体过少或功能下降； ▪ 美洲箭毒：阻断后膜受体。等
•MG活动期血清中补体含量减少， 且其程度与临床肌无力的严重度一 致。
•突触后膜区可见乙酰胆碱受体抗体 和补体形成的免疫复合物沉积。
•MG患者血清注入补体不足的啮齿 动物，则被动转移不能成功。
发病机制(六)
六、MG是一种泛化的自身免疫病
•尚有针对其它靶的抗体如抗骨骼肌 抗体。
•可伴发其他自身免疫性疾病如干燥 综合征、系统性红斑狼疮。
发病wk.baidu.com制(二)
3、用AChRAb 或特异性免疫活性细胞可作 被动转移，包括由MG患者向动物或动物相 互间转移。
4、用AChR主动免疫动物可致EAMG。 5、采用相应免疫措施可以防、治疾病。
发病机制(三)
三、AChRAb在MG发病中起主要作用 •80－90%MG患者有AChRAb增高。 •MG母亲血中AChRAb可通过胎盘传给 胎儿, 致胎儿发病。 •用MG患者血清，或AChR可致EAMG。 •MG患者神经肌肉接头处病变区有IgG 和C3免疫复合物的沉积。
但是在重症肌无力病人中有不同寻常频 度的HLA单倍型（B8、、DR3、、DQB1）， 提示MG发病可能与遗传因素有关。
重症肌无力 - 病因学3
4． 患MG的病人中似乎也能发生其他一些 自身免疫性疾病，其频度也不同寻常，特 别是甲状腺机能亢进和其他甲状腺疾病， 系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，恶性
贫血和天庖疮等，提示MG是一种自身免 疫疾病。
80%~90%MG患者外周血中可检测到AchR 特异性抗体，在其他肌无力中一般不易测 出——对诊断有特征性意义。
重症肌无力 - 病因学2
2.胸腺异常
在人类疾病，与动物的实验性重症肌无力 不同，胸腺几乎总是异常。
10%~15%MG患者合并胸腺瘤，约70%患 者有胸腺肥大，淋巴滤泡增生
3.本病很少有家族性病例，
•胸腺慢性持续性病毒感染使其上皮 细胞变成具有新抗原决定簇的肌样 细胞，肌样细胞表面新抗原决定簇 的抗原性与骨骼肌细胞上AChR的抗 原性之间有交叉，即由胸腺肌样细 胞新抗原所产生的抗体也抗骨骼肌 上的AChR，于是启动自身免疫。
第一节 概述5
二．NMJ的特征表现： 1. 波动性无力 —无力始终存在，但活动后 可明显加重 2. 肌肉易疲劳
重症肌无力 Myasthenia Gravis
1、掌握重症肌无力的定义、临床表 现、诊断、鉴别诊断和治疗 2、熟悉病理变化 3、了解病因和发病机制 4、了解临床分型 5、了解辅助检查 6、了解危象的处理
神经肌肉接头疾病与肌肉疾病
第十九章 神经-肌肉接头疾病
第一节、概述 第二节、重症肌无力 第三节、Lambert-Eation综合征
第一节 概述1
一．神经-肌肉接头处的传递：
▪ 神经肌肉接头(NMJ)是指由运动神经末稍与 肌膜间构成的一种特殊突触结构，属于神经 信号传递的转换装置。NMJ将由神经轴突传 来的神经冲动在突触前膜处极为微小的电信 号转化成为化学信号(乙酰胆碱)并放大。乙 酰胆碱通过突触间隙并与突触后膜上乙酰胆 碱受体结合，使突触后膜去极化，引起肌肉 的动作电位，产生肌肉收缩的效应。
发病机制(四)
四、细胞免疫依赖性
MG患者骨骼肌的组织学检查有“淋巴 溢”。
总T、Th细胞、记忆性T细胞明显增高， NK细胞明显降低。
sIL-2R高于正常。
MG患者胸腺中不仅有Ｔ细胞，也有Ｂ细 胞，生发中心的外层为Ｔ细胞。
AChR反应性Ｔ细胞可致EAMG的被动转
发病机制(五)
五、补体参与免疫发病机制
重症肌无力 - 临床特征
1． 部分或全身骨骼肌易于疲劳 2． 呈波动性肌无力——活动后加重,
休息后减轻，晨轻暮重 3． 经胆碱酯酶抑制剂可使其改善
重症肌无力 - 病因学1
1.自身免疫反应——与自身抗体AchR的破坏 效应有关
由于横纹肌上的Ach受体产生自身免疫反应， 使受体的功能数量下降；另一方面，血中出 现AchR抗体，使AchR数量更趋减少，当神 经冲动到达时，虽然Ach的释放量正常，但 由于AchR减少，肌纤维因终板电位不足而 不起反应，临床出现肌肉病态疲劳。
发病机制(七)
七、免疫学异常的病因 •尚不清楚，一般认为与遗传和环境 因素有关。 •遗传可能作为其内因。 •外因多数认为与胸腺的慢性病毒感 染有关。
发病机制(八)
八、自身免疫启动的机制
•了解甚少，但一般接受分子模拟学 说。
发病机制(一)
一、自身免疫病的必备条件
1．特异性免疫应答：有自身免疫攻击 的特异靶，并有其特异的体液和细胞免疫 应答。
2．特异性抗原：能纯化靶上的特异性 抗原并搞清其分子结构等。
3．被动转移：能用相应的抗体或免疫 活性细胞作疾病的被动转移。
4．主动免疫：用特异性抗原主动免疫 实验动物可致实验性动物模型。
▪
第一节 概述2
▪ 发病原理：神经－肌肉接头是通过突触连接 而实现传导的。其过程是电学与化学传递相 结合的复杂的过程。它包括冲动从神经轴突 传到神经末梢，钙离子内流使突触囊泡释放 Ach,而肌肉收缩的能量源于线粒体产生的Ａ ＴＰ。以下各环节出现障碍均引起疾病。
第一节 概述3
① 1/3Ach 分 子 弥 散 到 突 触 后 膜 与 AchR 结 合 ， 产生终板电位，累积到一定强度产生肌纤维 的动作电位，引起肌肉收缩
5．免疫防、治：免疫措施能防、治此
发病机制(二)
二、MG是一种自身免疫性疾病 1、自身免疫攻击的靶是神经肌肉接
头处突触后膜上的AChR，并有其相应的 AChRAb和被AChR致敏的Ｔ细胞及 AChRAb的Ｂ细胞。
2、已经从MG患者骨骼肌中提取和 纯化出AChR；其分子结构、氨基酸序列 等均已搞清；并已开始用基因工程的方 法进行人工合成。
②1/3Ach分子被突触间隙中的胆碱酯酶（AchE） 破坏而失活
③1/3Ach分子被突触前膜重新摄取,准备再一次 释放。
概念
第一节 概述4
各环节传递障碍可能出现的疾病： ▪ 突触前膜病变：肉毒杆菌中毒与高镁血症； ▪ L-E综合征与氨基甙中毒：前膜Ach释放障碍； ▪ 有机磷中毒：AchE活力过弱， Ach 过多； ▪ MG：后膜受体过少或功能下降； ▪ 美洲箭毒：阻断后膜受体。等
•MG活动期血清中补体含量减少， 且其程度与临床肌无力的严重度一 致。
•突触后膜区可见乙酰胆碱受体抗体 和补体形成的免疫复合物沉积。
•MG患者血清注入补体不足的啮齿 动物，则被动转移不能成功。
发病机制(六)
六、MG是一种泛化的自身免疫病
•尚有针对其它靶的抗体如抗骨骼肌 抗体。
•可伴发其他自身免疫性疾病如干燥 综合征、系统性红斑狼疮。
发病wk.baidu.com制(二)
3、用AChRAb 或特异性免疫活性细胞可作 被动转移，包括由MG患者向动物或动物相 互间转移。
4、用AChR主动免疫动物可致EAMG。 5、采用相应免疫措施可以防、治疾病。
发病机制(三)
三、AChRAb在MG发病中起主要作用 •80－90%MG患者有AChRAb增高。 •MG母亲血中AChRAb可通过胎盘传给 胎儿, 致胎儿发病。 •用MG患者血清，或AChR可致EAMG。 •MG患者神经肌肉接头处病变区有IgG 和C3免疫复合物的沉积。
但是在重症肌无力病人中有不同寻常频 度的HLA单倍型（B8、、DR3、、DQB1）， 提示MG发病可能与遗传因素有关。
重症肌无力 - 病因学3
4． 患MG的病人中似乎也能发生其他一些 自身免疫性疾病，其频度也不同寻常，特 别是甲状腺机能亢进和其他甲状腺疾病， 系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，恶性
贫血和天庖疮等，提示MG是一种自身免 疫疾病。
80%~90%MG患者外周血中可检测到AchR 特异性抗体，在其他肌无力中一般不易测 出——对诊断有特征性意义。
重症肌无力 - 病因学2
2.胸腺异常
在人类疾病，与动物的实验性重症肌无力 不同，胸腺几乎总是异常。
10%~15%MG患者合并胸腺瘤，约70%患 者有胸腺肥大，淋巴滤泡增生
3.本病很少有家族性病例，
•胸腺慢性持续性病毒感染使其上皮 细胞变成具有新抗原决定簇的肌样 细胞，肌样细胞表面新抗原决定簇 的抗原性与骨骼肌细胞上AChR的抗 原性之间有交叉，即由胸腺肌样细 胞新抗原所产生的抗体也抗骨骼肌 上的AChR，于是启动自身免疫。
第一节 概述5
二．NMJ的特征表现： 1. 波动性无力 —无力始终存在，但活动后 可明显加重 2. 肌肉易疲劳
重症肌无力 Myasthenia Gravis
1、掌握重症肌无力的定义、临床表 现、诊断、鉴别诊断和治疗 2、熟悉病理变化 3、了解病因和发病机制 4、了解临床分型 5、了解辅助检查 6、了解危象的处理
神经肌肉接头疾病与肌肉疾病
第十九章 神经-肌肉接头疾病
第一节、概述 第二节、重症肌无力 第三节、Lambert-Eation综合征
第一节 概述1
一．神经-肌肉接头处的传递：
▪ 神经肌肉接头(NMJ)是指由运动神经末稍与 肌膜间构成的一种特殊突触结构，属于神经 信号传递的转换装置。NMJ将由神经轴突传 来的神经冲动在突触前膜处极为微小的电信 号转化成为化学信号(乙酰胆碱)并放大。乙 酰胆碱通过突触间隙并与突触后膜上乙酰胆 碱受体结合，使突触后膜去极化，引起肌肉 的动作电位，产生肌肉收缩的效应。
发病机制(四)
四、细胞免疫依赖性
MG患者骨骼肌的组织学检查有“淋巴 溢”。
总T、Th细胞、记忆性T细胞明显增高， NK细胞明显降低。
sIL-2R高于正常。
MG患者胸腺中不仅有Ｔ细胞，也有Ｂ细 胞，生发中心的外层为Ｔ细胞。
AChR反应性Ｔ细胞可致EAMG的被动转
发病机制(五)
五、补体参与免疫发病机制
重症肌无力 - 临床特征
1． 部分或全身骨骼肌易于疲劳 2． 呈波动性肌无力——活动后加重,
休息后减轻，晨轻暮重 3． 经胆碱酯酶抑制剂可使其改善
重症肌无力 - 病因学1
1.自身免疫反应——与自身抗体AchR的破坏 效应有关
由于横纹肌上的Ach受体产生自身免疫反应， 使受体的功能数量下降；另一方面，血中出 现AchR抗体，使AchR数量更趋减少，当神 经冲动到达时，虽然Ach的释放量正常，但 由于AchR减少，肌纤维因终板电位不足而 不起反应，临床出现肌肉病态疲劳。