血小板粘附

Adhension: platelet-VWF-subendothelial Axis
Immunoinhibitory probes using GPIb MoAb AN 51 suggest that GPIb on the platelet membrance is the vWF receptor.
21
GPVI-Fc
vWF
A1 A2 A3
Exposed collagen
血小板胶原受体
1, GPIb-IX-V结构
Canobbio I et al. Cellular Signalling 2004;16:1329–13440
3, vWF结构与功能
胶原结合位点
Structure and Function of VWF
Place the cassette onto the carousel of the analyzer.
Using the integrated keypad, initiate the test run.
PFA-100® 测定结果分析
Occlusion of the Aperture
“Closure Time”
血流方向
血小板粘附、聚集过程模式图
由此可见，血小板粘附功能的发挥依赖血小板膜糖 蛋白GPIb-IX-V、GPVI 、GPIa-IIa 、GPIIb-IIIa 、 vWF的结构与功能的正常。
静息血小板
血小板伪足形成
血小板伸展
血小板黏附功能的实验室检查
1，血小板黏附试验（玻璃珠柱法）
原理： 当血流以一定速率流经玻珠后，血小板黏附于玻珠和塑 料管表面，所形成的血小板聚集体滞留在柱内，使过柱后 血液中血小板数降低，计数过柱前后血液血小板数，计算 血小板黏附率： 正常参考值：62.5％±8.6％
Injured Blood Vessel
Flow
PFA-100 Test Cartridge
Agonist
Collagen
Platelet Plug
剪切率：5000－6000s-1 孔隙直径:150um
PFA-100® 测定步骤
Pipette 800 µL of citrated whole blood into the sample reservoir of the test cartridge(s).
现状：参与黏附的相关分子的结构、信号传导以及这些分子 缺陷所引 起的临床疾病和症状；
进展：vWF-A1/GPIb, vWF-A2/ADAMTS13, vWF-A3-胶原
抗血栓药物：抗GPIb/IX/V－vWF－胶原轴； 抗GPⅥ/α2β1－胶原轴制剂；
GPIb-IX-V
platelet
4, GPIa-IIa结构与功能
2
1
2, GPVI结构
三、血小板黏附过程
血小板与胶原粘附是生理止血和血栓形成的起始阶段。
目前认为血小板与胶原相互作用方式是： 在高剪切力条件下血小板初期不稳定粘附依赖 GPIb/IX/V复合物和GPⅥ的协同作用； 黏附后的血小板活化由GPⅥ介导； 血小板牢固粘附则依赖GPIa/IIa和GPIIb/IIIa 的共同作用。 活化的血小板释放ADP、 TXA2，进一步加强 血小板粘附和聚集。
GPIIb
Thromb. Hemostas. 1987
中华血液杂志 1987
GMP140 ( P-Selectin ) Nouv. Rev. Fr. Hematol.1990
血小板黏附、活化在血栓形成中的重要性
在生理性止血及动脉血栓形成过程中，血小板粘附到暴露的血管内皮下 基质并发生血小板活化是血栓形成的起始阶段，进而产生血小板聚集和 释放反应，最终导致血小板血栓形成。
正常止血机制
正常生理性止血是由血管、血小板及血浆凝血因子 等共同参与的一个复杂、连续的过程 。 初期止血
血管内皮细胞损伤，内皮下组织成分暴露（主要为 胶原），血小板发生黏附、聚集和释放反应，形成血小 板血栓。 二期止血
是凝血、抗凝和纤溶诸系统相互协调、有序完成的 过程，血浆中一系列凝血因子经级联酶促反应依次被活 化,最终形成纤维蛋白凝块。
PFA-100 REV. 2.00 00370
14/07/97
ID#: Test Type: Collagen/EPI SAMPLE A:
S/N: 14:01 23456.17 110 SEC
正常值范围： 胶原/ADP膜： 57－120秒 胶原/肾上腺素膜：75－160秒
PFA-100® 测定结果异常的常见原因
血小板黏附率减低见于： 血管性血友病； Bernard-Soulier综合征； 尿毒症； 使用抗血小板药物 等
该方法由于操作繁琐，影响因素多，不能模拟体内状况， 现已较少采用。
2，血小板功能分析仪 PFA-100®
PFA-100® 工作原理
The PFA-100® System Simulates In Vivo Conditions
Platelet Disorder
Aspirin
GP IIb/IIIa antagonists Underlying Disease
血小板膜糖蛋白、血小板内在结构、血浆vWF和纤维蛋 白原功能的正常发挥是完成初期止血过程所必需的。任何 因素发生数量和/或质量异常将会导致初期止血障碍性出 血性疾病，如血小板无力症、Bernard-Soulier 综合征、 血管性血友病等。
血小板膜糖蛋白与血小板的止血功能
活化 聚集 粘附
（Fn：纤维结合蛋白，Coll：胶原，Ec：内皮细胞）
(Ruan et al: Brit. J. Haematal,1981)
SZ 1 SZ 2 SZ 21
SZ 22
SZ 51
GPIX
中国科学1986, Blood 1987
GPIb
中国科学1986, Blood 1987
GPIIIa Thromb. Hemostas. 1987
Байду номын сангаас
中华内科杂志 1987
释放
v WF EC SE
初期止血机制
TXA2
ADP
凝血酶
PF4 -TG PDGF
粘附
纤维蛋白原 纤维蛋白
PGI2
聚集 白色血栓
血小板在初期止血过程中的重要性
在生理状态下，血小板与暴露的血管内皮下基质发生
血小板粘附； 血小板聚集； 释放反应（TXA2,ADP等）； 促凝活性表达（PS暴露，凝血因子释放）； 血小板收缩。