胃肠激素-小课

胰腺内分泌肿瘤--胃泌素瘤 胰腺内分泌肿瘤 胃泌素瘤
诊断 1胃泌素测定 高胃泌素血症是胃 胃泌素测定 泌素瘤的特征， 泌素瘤的特征，一般认为具备相 应的临床表现及高胃酸， 应的临床表现及高胃酸，胃泌素 大于1000pg/ml， 具有诊断意义。 大于 1000pg/ml ， 具有诊断意义 。 1000pg/ml
胰腺内分泌肿瘤--胃泌素瘤 胰腺内分泌肿瘤 胃泌素瘤
2.控制肿瘤生长 2.控制肿瘤生长 (1).化疗──目前首选的化疗药物是 化疗── (1).化疗──目前首选的化疗药物是 链脲霉素和阿霉素， 链脲霉素和阿霉素，二者联合应用 的有效率为69 69％ 此外5 氟尿嘧啶、 的有效率为69％. 此外5－氟尿嘧啶、 氯脲霉素亦有效。 氯脲霉素亦有效。 (2).其它 其它: (2).其它: 干扰素 生长抑素 (3).肝转移 肝转移: (3).肝转移: 介入治疗
胃肠道激素的作用方式
旁分泌 神经分泌 自分泌 外分泌
胃肠激素的临床意义
一、与疾病的相关性 胰腺内分泌肿瘤 二、诊断 三、治疗
胰腺内分泌肿瘤
由于胰腺内含有多种内分泌细胞， 由于胰腺内含有多种内分泌细胞，不同的内 分泌细胞分泌不同的激素， 分泌细胞分泌不同的激素，因此不同内分泌肿 瘤表现多种多样复杂多变， 瘤表现多种多样复杂多变，临床上极易误诊和 漏诊。 漏诊。目前为止能分辨出八种不同类型的胰腺 肿瘤。其中，胃泌素瘤、 肿瘤。其中，胃泌素瘤、胰岛素瘤及胰多肽瘤 最为多见。值得提出的是， 最为多见。值得提出的是，约半数胰腺内分泌 肿瘤产生或分泌多种激素， 肿瘤产生或分泌多种激素，其中有一种对临床 表现起决定作用， 表现起决定作用，而其它激素或可能影响患者 的临床过程或无生理意义。 的临床过程或无生理意义
胰腺内分泌肿瘤--胃泌素瘤 胰腺内分泌肿瘤 胃泌素瘤
胃泌素瘤以难治、多发、 胃泌素瘤以难治、多发、反复发作的消化 性溃疡及高胃酸分泌为特征，1995年 性溃疡及高胃酸分泌为特征，1995年 Ellison首先报告了具有上述特 Zollinger 和 Ellison首先报告了具有上述特 征的病例，因而命名为卓－ 征的病例，因而命名为卓－艾综合征 (ZollingerSyndrome)，1960年 (Zollinger-Ellison Syndrome)，1960年 Gregory证实肿瘤产生胃泌素 证实肿瘤产生胃泌素， Gregory证实肿瘤产生胃泌素，因而又称胃泌 素瘤。 素瘤。该瘤的发病率在美国约占消化性溃疡患 者的0.1% 1%，而国内却明显低于国外， 0.1%者的0.1%-1%，而国内却明显低于国外，自 1965年至今国内仅见56例报告 年至今国内仅见56例报告。 1965年至今国内仅见56例报告。
胃肠道激素的概念
传统的胃肠激素的概念： 传统的胃肠激素的概念： 一组由内分泌组织和细胞分泌， 通过 一组由内分泌组织和细胞分泌 ， 血液而作主用于远处靶组织的生物活性 物质。 物质。 目前已知胃肠道产生的肽已达 族 、 目前已知胃肠道产生的肽已达10族 50余种 ， 可分为 胃肠激素 、 胃肠神经肽 余种， 胃肠激素、 余种 可分为胃肠激素 生长因子3大类 大类。 和生长因子 大类。
病例-1 病例
胰泌素刺激实验: 基础胃泌素: 148220ng/L ; 高达680ng/L. SRS: 肝内占位阳性, 胰腺头 体 阳性. 手术病理: 胃泌素瘤 术中与术后: 化疗与生长抑素 预后: 1.5年后逝世
病例-2 病例
男性 58岁 间断腹泻 年 岁 间断腹泻2年 2年来无诱因腹泻， 曾多次胃镜与结肠 年来无诱因腹泻， 年来无诱因腹泻 镜检查、粪常规、培养均正常，诊为 IBS。 服用雷尼替丁也可缓解腹泻 。 因 。 服用雷尼替丁也可缓解腹泻。 腹泻渐加重而再诊。 超 肝内占位病变. 腹泻渐加重而再诊。B超: 肝内占位病变 血浆胃泌素: 血浆胃泌素 400-680 ng/L SRS 十二指肠降部与肝显影阳性. 十二指肠降部与肝显影阳性 预后: 预后 >2年. 年
胰腺内分泌肿瘤--胃泌素瘤 胰腺内分泌肿瘤 胃泌素瘤
80％ 80 ％ 的胃泌素瘤位于被称为胃泌
素瘤三角的解剖区域内。 素瘤三角的解剖区域内 。 该三角区 的上界是胆囊管和总胆管的交汇处， 的上界是胆囊管和总胆管的交汇处 ， 下界是第二和第三段十二指肠连接 内界是胰颈和胰体的交界处。 处 ， 内界是胰颈和胰体的交界处 。 半数至2 位于胰腺外， 半数至2/3位于胰腺外，其中主要位 于十二指肠。 于十二指肠。
胰腺内分泌肿瘤--胃泌素瘤 胰腺内分泌肿瘤 胃泌素瘤
临床表现 1 消化性溃疡 2 腹泻 MEN型多发行内分泌肿瘤：胰腺、 3 MEN-I I型多发行内分泌肿瘤：胰腺、 甲状旁腺和垂体， 甲状旁腺和垂体 ， 1/3 一胃泌素瘤 为期首发表现。 为期首发表现 。 其最常见的临床形 式是原发性甲状旁腺机能亢进。
胰腺内分泌肿瘤--胃泌素瘤 胰腺内分泌肿瘤 胃泌素瘤
研究方法 超声 CT MRI 22 血管造影 SASI EUS 术中B 术中B超 SRS 原发肿瘤 敏感性( 特异性( 敏感性(%) 特异性(%) 23 38 68 89 70 83 72 92 90 100 89 40
100
胰腺内分泌肿瘤--胃泌素瘤 胰腺内分泌肿瘤 胃泌素瘤
治疗
目的： 目的：第一有效控制激素过量分泌状态 第二治疗肿瘤本身引起的症状 外科手术治疗 非手术治疗
胰腺内分泌肿瘤--胃泌素瘤 胰腺内分泌肿瘤 胃泌素瘤
非手术治疗
目的:其一控制激素过度分泌引起的症状， 目的 : 其一控制激素过度分泌引起的症状 ， 其二抗肿瘤治疗控制肿瘤发展。 其二抗肿瘤治疗控制肿瘤发展。 1.控制激素分泌 ATP酶抑制剂 H＋－K＋－ATP酶抑制剂 生长抑素类似物（奥曲肽） 生长抑素类似物（奥曲肽）
胰岛素样生长因子 肝癌基因治疗 胰岛素样生长因子:
病例-1 病例
个月。 女性 39岁 腹泻 年，右季肋部不适 个月。 岁 腹泻7年 右季肋部不适6个月 7年前， 无诱因腹泻 ， 3-4次/日， 呈稀湖状 ， 年前， 年前 无诱因腹泻， 次 日 呈稀湖状， 无不消化的食物无恶臭。 无不消化的食物无恶臭。曾多次粪便检查均 正常， 多次警胃竞检查均正常。 正常 ， 多次警胃竞检查均正常 。 血胃泌素 200pg/ml. 自服雷尼替丁可缓解 （ 150mg/日 自服雷尼替丁可缓解（ 日 未继续诊治。 个月前 个月前， 或 2次 /日 ） 。 未继续诊治 。 6个月前 ， 右季 次日 肋部不适， 超 肝内多发占位病变， 肋部不适，B超：肝内多发占位病变，胰腺 普遍增大。
胰腺内分泌肿瘤--胃泌素瘤 胰腺内分泌肿瘤 胃泌素瘤
4.定位诊断
B超、CT、腹部选择性动脉造影、 CT、腹部选择性动脉造影、 MRI、生长抑素核素显像（SRS）， MRI、生长抑素核素显像（SRS）， 胰泌素选择性动脉刺激试验、 胰泌素选择性动脉刺激试验、内镜 超声（EUS）、术中B超等， ）、术中 超声（EUS）、术中B超等，其中后 四项对肿瘤的定位诊断价值较大. 四项对肿瘤的定位诊断价值较大.
胃肠激素--诊断 胃肠激素 诊断
辅助影像诊断 胰泌素超声扫描诊断胰腺疾病， 辅 胰泌素超声扫描诊断胰腺疾病 ， 助胰血管造影 胰高血糖素辅助胃肠和胆道
胃肠激素--治疗 胃肠激素 治疗
生长抑素 胰腺内分泌肿瘤 降低门脉压力 胰腺炎 其它肿瘤 蛙皮素拮抗剂的抗肿瘤生长：胃肠道 蛙皮素拮抗剂的抗肿瘤生长： 肿瘤， 肿瘤，小细跑肺癌 P物质 胃动力疾患 物质
Байду номын сангаас
胰腺内分泌肿瘤--胃泌素瘤 胰腺内分泌肿瘤 胃泌素瘤
2. 胃 液 分 析 90 ％ 的 胃 泌 素 瘤 患 者 的 BAO>15 15mEq/h BAO/MAO>0 BAO>15mEq/h ， 若 BAO/MAO>0.6mEq/h ， 提示胃泌素瘤。 提示胃泌素瘤。 胃泌素激发试验： 3.胃泌素激发试验：常用的有胰泌素激发 试验、钙激发试验及标准餐试验， 试验、钙激发试验及标准餐试验，其中 以胰泌素激发试验最简单可靠， 以胰泌素激发试验最简单可靠，其敏感 性和特异性可达90％以上。 性和特异性可达90％以上。 90
胃肠激素--诊断 胃肠激素 诊断
作为标志物 血浆胃肠肽类激素测定
以胃肠肽类激素为刺激剂的诊断性激发 试验 胰泌素试验---胃泌素瘤 胰泌素试验 胃泌素瘤 五肽胃泌素试验----类癌综合症，甲状 五肽胃泌素试验 类癌综合症， 类癌综合症 腺髓样癌
胃肠激素--诊断 胃肠激素 诊断
消化系统功能试验的刺激剂 五肽胃泌素试验----胃液分析 五肽胃泌素试验 胃液分析 胰泌素---胰腺外分泌功能试验 胰泌素 胰腺外分泌功能试验 胃肠肽类激素受体核素显像在肿瘤诊断 中的应用 生长抑素受体显像 血管活性肠肽受体显像
胰腺内分泌肿瘤发病机制
有研究表明 11 号染色体的杂合性缺失 有研究表明11 11号染色体的杂合性缺失 与胰腺内分泌肿瘤的发生有关。 与胰腺内分泌肿瘤的发生有关。 NIH最近对病理证实的肿瘤组织进行研 NIH最近对病理证实的肿瘤组织进行研 发现胃泌素瘤病人中约有40 40％ 究 ， 发现胃泌素瘤病人中约有 40 ％ 的 人有杂合性缺失。 胰腺癌中有很高改变的 K-ras 、 H-ras 、 胰腺癌中有很高改变的K ras、 ras、 ras在胰腺内分泌肿瘤中却未发现有 N-ras在胰腺内分泌肿瘤中却未发现有 改变。
胃肠道激素的历史
中国胃肠激素的研究
30年代 北平协和医学院生理系的林可胜 年代, 年代 ------肠抑胃素 enterogastrone(小肠 目 小肠). 肠抑胃素 小肠 不是一个独立的激素。 前认为 不是一个独立的激素。 40年代末与 年代初 王志均教授 年代末与50年代初 年代末与 年代初, 王志均教授——阐 阐 明了促胰液素和促胰酶素的释放问题, 明了促胰液素和促胰酶素的释放问题 揭 示了胰腺分泌的调节机制。 示了胰腺分泌的调节机制。
胃肠道激素
北京协和医院消化内科 钱家鸣
胃肠道激素的历史
1902------Bayliss and Starling 发现第 一个胃肠激素促胰液素 促胰液素(secretin), 是 一个胃肠激素促胰液素 根据其功能而命名. 根据其功能而命名 即当小肠酸化时 可引起胰腺分泌的一种循环物质. 可引起胰腺分泌的一种循环物质 1964-----Gregory分离 、 提纯 、 合成 分离、 分离 提纯、 第一个胃肠激素 胃泌素 gastrin