液体活检PPT学习课件
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• 适应症广泛，如乳腺癌、结直肠癌、肺癌、胃癌、食管癌等常见肿瘤 均可用液态活检技术进行诊断与监测。
• 2015年美国发布的肿瘤治疗计划的四大举措之一：“液态活检”血浆 开发新方法来评估治疗反应以及抵抗可能的耐药性。
• 根据中国国家癌症中心发布的数据，我国5年内诊断为癌症且仍存活的 病例数约为749万。也是液态活检巨大的市场。
A， B， ， ． S0421：a
2014 32(11)：1136-1142．
L， T， Y， ． ： ” ”?． J ．2012，24：403-407．
•18
的研究方法
, , , . : , . & .2014; 141:209–221. 19
研究方法（1）
系统是唯一经批准进入临床应用的检测方案。 原理：抗体标识的微磁珠从全血中捕获细胞，用免疫荧光 识45−进行磁性分离。
据。
监测基因表达／突变，找到药物敏感的靶 点，指导个体化治疗
•17
优化治疗方案
2014年，接受多西他赛联合阿曲生坦治疗的转移性去势抵抗性前 列腺癌患者，基线循环肿瘤细胞数量可预测预后，3周时升高提示总生 存较差，有望作为重新指导和优化治疗的较好指标。
2012年,乳癌患者在接受化疗（白蛋白结合型紫杉醇+卡培他滨 +曲妥珠单抗）前后变化。 治疗前： 3，2+； 1疗程： 0。 6疗程：病理学 。 证实值在乳腺癌治疗早期发生显著变化，能够准确预示疗效，能 够科学指导选择治疗方案。
物，可以被定性、定量和追踪。
• :来源于肿瘤细胞的，属于的一种类型。不同患 者的水平差异显著，受肿瘤负荷，分期等因素的 影响
•5
&
a . . 2015,112–123
•6
高通量测序
1：（
）癌症个体化深度测序分析方
法:利用定制化的 作为”筛选器“对样
本靶向捕获后再深度测序，灵敏度高，特
异性强且经济可行。
A , M , . , , . . 2015 ; 7(1): 1–11.
•15
异质性
A, B, D,
. . 2016 9. : 10.18632.8015.
•16
应用和意义
肿瘤转移 预测
监测早期转移
乳腺癌、前列腺癌 结肠癌、肺癌、胃癌、 肝癌、胰腺癌多种肿瘤
肿瘤治疗
数量改变反映了肿瘤细胞对各种治疗方案 的敏感性和有效性，为个体化治疗提供依
— S， 0， D， a1． —
[J]． ，2012，14(1)：R15．
31
乳腺癌研究进展
47 44
M． A， ． a1．
[J]．，2013，339(6119)：580-584．
28
（肿瘤转移等级结构图）
, A, : J . 2015 ;27(5):437-49.
29
, A, : J . 2015 ;27(5):437-49.
30
乳腺癌研究进展
学者们采用不同的表面标志物组合来定义： 44／24； 1／24 ； 2 12
I， A， S， a1． a
a [J]． ，2013，31(6)：539．544．
液体活检在肿瘤精准治疗中的研究进展
•1
内容摘要
一. 液体活检
1） & 概念和最新研究进展 2）液体活检应用和意义
二. 研究方法和进展 三. 我们的研究
2
液态活检
, : . J . 2014; 32(6): 579–586
• 来源于肿瘤组织，存在 于血液中：
• 循环肿瘤细胞 （） • 循环肿瘤（） • 肿瘤外泌体 • 提示肿瘤发展进程及抗
1）定义 2）三者关系 3）研究进展 4） 研究难点和未来方向
27
背景介绍
循环肿瘤干细胞（ , ）：中具有干细胞特性，即自我 更新及分化潜能的一小群细胞。作为标志物具有更重要的 临床价值。 可使获得干细胞特性，而具有药物耐受性和高侵袭性。 已在包括肝癌，乳腺癌，胃癌，结直肠癌等多种肿瘤中被 证实。
: 原发肿瘤和转移灶都会释放。可检测到的是肿瘤 细胞在循环系统微环境下生存竞争的结果。
•9
液体活检应用价值（监测肿瘤特异性突变发现肿 瘤复发）
a . . 2015,112–123
•10
液体活检应用价值（分析耐药株的遗传变异）
a . . 2015,112–123
•11
液体活检优势及前景
• 液态活检无侵入性、可频繁多次检测及快速反应能力均体现出发展潜 力巨大应用价值。将削减无效肿瘤医疗开支、降低医疗成本。
药性等信息，指导个体 化精准治疗
•3
（
• :循环游离，机体细胞释放入外周血循环后发 生部分降解的内源性。高度片段化，约170。
）
• :正常细胞、异常细胞（如肿瘤细胞），病毒 等
• : 半衰期短，动态表达量，核小体以单个、双 联或三联的形式进入血液，并逐步分解。
•4
（
）
• : 循环肿瘤，是指肿瘤细胞经脱落或细胞凋亡后 释放进入循环系统。一种特征性的肿瘤生物标记
•12
研究概况
1）与转移的关系 2）异质性与肿瘤治疗
3）应用和意义 4） 研究方法
•13
( ,)
早在1896年就提出了循环肿瘤细胞的概念。侵入循环系统的肿瘤 细胞，大部分由于机体的免疫识别、机械杀伤及自身凋亡在短期内死 亡，只有极少数存活下来，在适于自身存活和增殖的器官或组织形成 转移灶。
14
与肿瘤转移
2：利用数字错误抑制（）的方法和（测序 方法），能够检测到频率低至0.004％的突 变等位基因
, AF , , .
. (2016) :10.1038.3520
•7
－片段谱系分析
a, fi, a
W. , J. .
.ห้องสมุดไป่ตู้2016 14;164(1-2):57-68.
•8
（ ： 循环肿瘤细胞，是指从实体瘤中脱离出来并进入 ） 外周血液循环的肿瘤细胞。
45
•20
数据解读:
1. 7.5外周血 判断阈值：
转移性乳腺癌 ≥5 细胞 前列腺癌 ≥5细胞 结肠癌： ≥3细胞 表明预后不良 3. 目前只批准用于以上三种肿瘤
21
的研究方法（2）-基因芯片
22
的研究方法（3）-测序
, , ，.
. ,2013,52(110) 21083-21088.
23
, , ，.
. ,2013,52(110) 21083-21088.
24
的分离方法（1）
, , , . : , . & .2014; 141:209–221. 25
的分离方法（2）-体外培养
：： ；67：； 45 ：； ： .
, ,,. . . 2014 ; 345(6193): 216–220.
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研究概况
• 2015年美国发布的肿瘤治疗计划的四大举措之一：“液态活检”血浆 开发新方法来评估治疗反应以及抵抗可能的耐药性。
• 根据中国国家癌症中心发布的数据，我国5年内诊断为癌症且仍存活的 病例数约为749万。也是液态活检巨大的市场。
A， B， ， ． S0421：a
2014 32(11)：1136-1142．
L， T， Y， ． ： ” ”?． J ．2012，24：403-407．
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的研究方法
, , , . : , . & .2014; 141:209–221. 19
研究方法（1）
系统是唯一经批准进入临床应用的检测方案。 原理：抗体标识的微磁珠从全血中捕获细胞，用免疫荧光 识45−进行磁性分离。
据。
监测基因表达／突变，找到药物敏感的靶 点，指导个体化治疗
•17
优化治疗方案
2014年，接受多西他赛联合阿曲生坦治疗的转移性去势抵抗性前 列腺癌患者，基线循环肿瘤细胞数量可预测预后，3周时升高提示总生 存较差，有望作为重新指导和优化治疗的较好指标。
2012年,乳癌患者在接受化疗（白蛋白结合型紫杉醇+卡培他滨 +曲妥珠单抗）前后变化。 治疗前： 3，2+； 1疗程： 0。 6疗程：病理学 。 证实值在乳腺癌治疗早期发生显著变化，能够准确预示疗效，能 够科学指导选择治疗方案。
物，可以被定性、定量和追踪。
• :来源于肿瘤细胞的，属于的一种类型。不同患 者的水平差异显著，受肿瘤负荷，分期等因素的 影响
•5
&
a . . 2015,112–123
•6
高通量测序
1：（
）癌症个体化深度测序分析方
法:利用定制化的 作为”筛选器“对样
本靶向捕获后再深度测序，灵敏度高，特
异性强且经济可行。
A , M , . , , . . 2015 ; 7(1): 1–11.
•15
异质性
A, B, D,
. . 2016 9. : 10.18632.8015.
•16
应用和意义
肿瘤转移 预测
监测早期转移
乳腺癌、前列腺癌 结肠癌、肺癌、胃癌、 肝癌、胰腺癌多种肿瘤
肿瘤治疗
数量改变反映了肿瘤细胞对各种治疗方案 的敏感性和有效性，为个体化治疗提供依
— S， 0， D， a1． —
[J]． ，2012，14(1)：R15．
31
乳腺癌研究进展
47 44
M． A， ． a1．
[J]．，2013，339(6119)：580-584．
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（肿瘤转移等级结构图）
, A, : J . 2015 ;27(5):437-49.
29
, A, : J . 2015 ;27(5):437-49.
30
乳腺癌研究进展
学者们采用不同的表面标志物组合来定义： 44／24； 1／24 ； 2 12
I， A， S， a1． a
a [J]． ，2013，31(6)：539．544．
液体活检在肿瘤精准治疗中的研究进展
•1
内容摘要
一. 液体活检
1） & 概念和最新研究进展 2）液体活检应用和意义
二. 研究方法和进展 三. 我们的研究
2
液态活检
, : . J . 2014; 32(6): 579–586
• 来源于肿瘤组织，存在 于血液中：
• 循环肿瘤细胞 （） • 循环肿瘤（） • 肿瘤外泌体 • 提示肿瘤发展进程及抗
1）定义 2）三者关系 3）研究进展 4） 研究难点和未来方向
27
背景介绍
循环肿瘤干细胞（ , ）：中具有干细胞特性，即自我 更新及分化潜能的一小群细胞。作为标志物具有更重要的 临床价值。 可使获得干细胞特性，而具有药物耐受性和高侵袭性。 已在包括肝癌，乳腺癌，胃癌，结直肠癌等多种肿瘤中被 证实。
: 原发肿瘤和转移灶都会释放。可检测到的是肿瘤 细胞在循环系统微环境下生存竞争的结果。
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液体活检应用价值（监测肿瘤特异性突变发现肿 瘤复发）
a . . 2015,112–123
•10
液体活检应用价值（分析耐药株的遗传变异）
a . . 2015,112–123
•11
液体活检优势及前景
• 液态活检无侵入性、可频繁多次检测及快速反应能力均体现出发展潜 力巨大应用价值。将削减无效肿瘤医疗开支、降低医疗成本。
药性等信息，指导个体 化精准治疗
•3
（
• :循环游离，机体细胞释放入外周血循环后发 生部分降解的内源性。高度片段化，约170。
）
• :正常细胞、异常细胞（如肿瘤细胞），病毒 等
• : 半衰期短，动态表达量，核小体以单个、双 联或三联的形式进入血液，并逐步分解。
•4
（
）
• : 循环肿瘤，是指肿瘤细胞经脱落或细胞凋亡后 释放进入循环系统。一种特征性的肿瘤生物标记
•12
研究概况
1）与转移的关系 2）异质性与肿瘤治疗
3）应用和意义 4） 研究方法
•13
( ,)
早在1896年就提出了循环肿瘤细胞的概念。侵入循环系统的肿瘤 细胞，大部分由于机体的免疫识别、机械杀伤及自身凋亡在短期内死 亡，只有极少数存活下来，在适于自身存活和增殖的器官或组织形成 转移灶。
14
与肿瘤转移
2：利用数字错误抑制（）的方法和（测序 方法），能够检测到频率低至0.004％的突 变等位基因
, AF , , .
. (2016) :10.1038.3520
•7
－片段谱系分析
a, fi, a
W. , J. .
.ห้องสมุดไป่ตู้2016 14;164(1-2):57-68.
•8
（ ： 循环肿瘤细胞，是指从实体瘤中脱离出来并进入 ） 外周血液循环的肿瘤细胞。
45
•20
数据解读:
1. 7.5外周血 判断阈值：
转移性乳腺癌 ≥5 细胞 前列腺癌 ≥5细胞 结肠癌： ≥3细胞 表明预后不良 3. 目前只批准用于以上三种肿瘤
21
的研究方法（2）-基因芯片
22
的研究方法（3）-测序
, , ，.
. ,2013,52(110) 21083-21088.
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, , ，.
. ,2013,52(110) 21083-21088.
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的分离方法（1）
, , , . : , . & .2014; 141:209–221. 25
的分离方法（2）-体外培养
：： ；67：； 45 ：； ： .
, ,,. . . 2014 ; 345(6193): 216–220.
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研究概况