尼洛替尼治疗慢性粒细胞白血病最新数据解读

• • • • •
疾病进展，% 疗效欠佳/治疗失败，% 不良事件（AEs）/实验室异常，% 死亡，% 其他原因，%
参与核心研究的中位时间（第25-75分位数），月 中位剂量强度（第25-75分位数），mg/d
a患者接受研究药物治疗或者中断研究药物治疗之后仍进行随访
b疗效欠佳或者治疗失败的患者允许中断核心研究，进入延伸性研究（仅允许尼洛替尼400
60
50
Δ 17%-20%
40
30 20 10 0
0 6 12
Δ 24%-28% 27%
51%, P < 0.0001
56%
18
24
30
36
42
48
54
60
自随机化分组的时间（月）
4年内，2个尼洛替尼组的MMR率持续高于伊马替尼组（尼洛替尼300 mg BID，尼洛替尼400 mg BID和伊马替尼400 QD组分别为76%，73%和56%；两个尼洛替尼组 vs 伊马替尼组，P < 0.0001）
ENESTnd研究随访4年数据
• 尼洛替尼治疗新诊断的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓性 白血病慢性期（CML-CP）患者持续优于伊马替尼 • CML-CP患者早期获得分子学反应的结果及获得早期反应的 相关因素研究
TAS130628281
Poster presentation at the 2013 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, May 31-June 4, 2013, Chicago, IL, USA.
第4年随访结果
尼洛替尼组的MMR累计发生率显著高于伊马替尼组
100
90 获得MMR的患者比例(%)
n 尼洛替尼 300 mg BID282 尼洛替尼 400 mg BID281 伊马替尼 400 mg QD 283
4年内
80
70
1年内
55%, P < 0.0001
76%, P < 0.0001 73%, P < 0.0001
TAS130628281 Poster presentation at the 2013 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, May 31 – June 4, 2013, Chicago, IL, USA.
第4年随访结果
第4年随访结果
尼洛替尼组MR4.5累计发生率持续显著高于伊马替尼组
100
尼洛替尼 300 mg BID 尼洛替尼 400 mg BID 伊马替尼 400 mg QD
获得MR4.5的患者比例(%)
80 60
1年内
4年内
40%, P < 0.0001
40
Δ 6%-10%
37%, P = 0.0002 Δ 14%-17%
15%, P = 0.0004
6%
12
18
24
30
36
42
48
54
60
自随机化分组的时间（月） 4年内，尼洛替尼和伊马替尼组的MR4发生率差异保持稳定
TAS130628281 Poster presentation at the 2013 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, May 31 – June 4, 2013, Chicago, IL, USA.
第1年随访结果
尼洛替尼组进展至AP/BC的患者数少于伊马替尼组
12
进展至AP/BC患者数(n)
尼洛替尼 300 mg BID 尼洛替尼 400 mg BID 伊马替尼
研究结果：
11
10 8 6 4 2
2 0
1 自随机化分组的时间
直至研究截止日期，2个尼洛替尼组发生疾病进展的患者三数均少于伊马替尼组
尼洛替尼组MR4累计发生率持续显著高于伊马替尼组
100 获得MR4的患者比例，% 80
尼洛替尼 300 mg BID 尼洛替尼 400 mg BID 伊马替尼 400 mg QD
4年内
56%, P < 0.0001
60
40 20 0 0 6
Δ 9%-14%
1年内
20%, P < 0.0001
50%, P < 0.0001 Δ 18%-24% 32%
第4年随访结果
与伊马替尼组相比， 两个尼洛替尼剂量组均有更少患者发生疾病进展
尼洛替尼 300 mg BID
核心研究中进展至AP/BC的患者数 ，n
尼洛替尼 400 mg BID
伊马替尼
P=0.0074
P=0.0497
25 20 15 10
P=0.0059
P=0.0185
19 12 9
6 2
0.7%
TAS130628281 Giuseppe Saglio , et al. N Engl J Med 2010;362:2251-9.
第1年随访结果
尼洛替尼组与伊马替尼组均有良好安全性
研究结果：
胃肠道不良反应及液体潴留在伊马替尼组发生较频繁
皮肤不良反应及头痛在尼洛替尼组发生较频繁
由于转氨酶及胆红素升高而中止治疗的发生率在这三组患者中均较低
TAS130628281 Giuseppe Saglio , et al. N Engl J Med 2010;362:2251-9.
第1年随访结果
尼洛替尼组治疗12个月完全细胞遗传学反应率显著高于伊马替尼组
尼洛替尼 300 mg BID
完全细胞遗传学反应率（%）
研究结果：
尼洛替尼 400 mg BID
8.5 25.5 0.7 3.2 9.9 2.1 9.6 48.8(26.7-51.4) 593.6 (550.5-600.0)
91.8 69.4
1.1 29.5 1.4 3.6 16.4 0.4 7.8 48.4(36.3-51.5) 775.0 (594.4-799.1)
86.6 57.2
14.5 28.3 3.5 5.3 11.7 0.4 7.4 46.9(19.1-51.2) 400.0 (394.8-484.7)
分析与数据收集
疗效分析基于包括所有随机化分配的患者的意向治疗 （ITT）人群在研究治疗期间收集疗效评估 在中断治疗之后的随访期间也每3个月收集进展至AP/BC 以及OS的信息
TAS130628281
Poster presentation at the 2013 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, May 31-June 4, 2013, Chicago, IL, USA.
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
P＜0.001 P＜0.001
伊马替尼
80 67 63 45
78 65
6 12 （月） 治疗12个月，尼洛替尼治疗组CCyR获得率显著高于伊马替尼组 （2个尼洛替尼组相比伊马替尼组P＜0.001）
TAS130628281 Giuseppe Saglio , et al. N Engl J Med 2010;362:2251-9.
第4年随访结果
患者特征和剂量强度
尼洛替尼 300 mg BID n = 282 尼洛替尼 400 mg BID n = 281 伊马替尼 400 mg QD n = 283
仍在进行随访a，% 仍在参与核心研究，%
中断核心研究，进入延伸性研究b，% 中断核心研究，但未进入延伸性研究，%
88.3 66.0
• 主要终点：治疗12个月后MMR发生率
• 次要终点：治疗12个月后CCyR发生率、进展至AP/BC情况
TAS130628281 Giuseppe Saglio , et al. N Engl J Med 2010;362:2251-9.
第1年随访结果
尼洛替尼组治疗12个月主要分子学反应率显著高于伊马替尼组
——最新数据解读
《Lancet》杂志发文：
“一线治疗CML：尼洛替尼的时代到来！”
TAS130628281 Davies J.Lancet Oncol. 2011 Sep;12(9):826-7
目录
• ENESTnd最新研究结果解读 • 尼洛替尼一线治疗CML带来更多获益 • TKI治愈之路
TAS130628281
5
0
3
1.1% 4.2% 3.2% 2.1% 6.7%
核心研究
2年至4年分析期间，核心研究中无新发疾病进展
研究(含中止治疗后)
自3年分析后，核心研究中尼洛替尼300 mg BID组有1例患者新发克隆演变
TAS130628281 Poster presentation at the 2013 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, May 31 – June 4, 2013, Chicago, IL, USA.
mg BID治疗组中治疗失败的患者）
TAS130628281
Poster presentation at the 2013 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, May 31-June 4, 2013, Chicago, IL, USA.
11%, P < 0.0001 7%, P < 0.0001 1%
20 0 0 6
23%
12
18
24
30
36
42
48
54
60
自随机化分组的时间（月）
4年内，尼洛替尼和伊马替尼组的MR4.5发生率差异保持稳定
所有治疗组中获得MR4.5的患者中无一例进展至AP/BC
TAS130628281 Poster presentation at the 2013 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, May 31 – June 4, 2013, Chicago, IL, USA.
TAS130628281 Giuseppe Saglio , et al. N Engl J Med 2010;362:2251-9.
研究设计
ENESTnd研究是一项开放性、多中心的III期临床研究
尼洛替尼 300 mg BID (n = 282)
• N = 846 • 217个中心 • 35个国家
尼洛替尼 300 mg BID 60
主要分子学反应率（%）
研究结果：
尼洛替尼 400 mg BID
P＜0.0ห้องสมุดไป่ตู้1
P＜0.001
伊马替尼
50 40 30 20 10 0 3 6 9 5 1 33 30
43 38
44 43
18 12
22
（月）
9
12
治疗12个月，尼洛替尼治疗组MMR发生率高于伊马替尼组接近2倍（2个尼洛替尼组相比伊马替尼组P＜0.001）
随 机 分 配 *
尼洛替尼 400 mg BID (n = 281)
伊马替尼 400 mg QD (n = 283)
*根据Sokal风险评分分层。
计划随访10年
TAS130628281 Giuseppe Saglio , et al. N Engl J Med 2010;362:2251-9.
评估指标
TAS130628281 Giuseppe Saglio , et al. N Engl J Med 2010;362:2251-9.
第1年随访结果
研究结论
应用尼洛替尼300 mg 或400 mg BID治疗新诊断 慢性期Ph＋CML 患者疗效优于伊马替尼
TAS130628281 Giuseppe Saglio , et al. N Engl J Med 2010;362:2251-9.
ENESTnd研究：尼洛替尼与伊马替尼 比较用于新诊断慢性髓性白血病患者
Giuseppe Saglio, M.D., Dong-Wook Kim, M.D., Ph.D., Surapol Issaragrisil, M.D., Philipp le Coutre, M.D., Gabriel Etienne, M.D., Clarisse Lobo, M.D., Ricardo Pasquini, M.D., Richard E. Clark, M.D., Andreas Hochhaus, M.D., Timothy P. Hughes, M.D., M.B., B.S., Neil Gallagher, M.D., Ph.D., Albert Hoenekopp, M.D., Mei Dong, M.D., Ariful Haque, M.S., Richard A. Larson, M.D., and Hagop M. Kantarjian, M.D., for the ENESTnd Investigators