缬沙坦胶囊处方工艺筛选及溶出度评价

缬沙坦胶囊处方工艺筛选及溶出度评价摘要：缬沙坦胶囊属于血管紧张素ⅱ受体拮抗剂的抗高血压药，用于治疗轻、中度原发性高血压。通过对缬沙坦胶囊处方中交联聚维酮、聚维酮k30和十二烷基硫酸钠的含量进行调节，比较自制制剂（处方1-3）和原研制剂（批号：x1282）的f2因子，得到当处方中交联聚维酮、聚维酮k30和十二烷基硫酸钠含量分别为9.81%、9.65%、0.65%时和原研制剂比较相似。

关键词：缬沙坦处方工艺溶出度评价

中图分类号：r927 文献标识码：a 文章编号：1007-3973（2013）003-075-02

1 仪器、试剂和试药

溶出仪：rcz-8型药物溶出度仪（上海黄海药检仪器有限公司）；紫外可见分光光度计：tu-1810紫外可见分光光度计（北京谱析通用仪器有限责任公司）。

水：娃哈哈，纯净水；磷酸二氢钾：天津市恒兴化学试剂制造有限公司，分析纯；氢氧化钠（片状）：天津市巴斯夫化工有限公司，分析纯；三水醋酸钠：天津市福晨化学试剂厂，分析纯；冰醋酸：天津市富于精细化工有限公司；盐酸：北京化工厂，分析纯。

缬沙坦对照品：中国生物制品检定所，批号：100651-201102；原研缬沙坦胶囊：北京诺华制药有限公司，80mg，批号：x1282 ；微晶纤维素、交联聚维酮、聚维酮k30、十二烷基硫酸钠、硬脂酸

镁：上海昌为医药辅料技术有限公司。

2 制备工艺筛选

2.1 处方量

根据国外原研制剂专利，确定规格和辅料种类，设计处方见表1，分别制1000粒。

表1 处方筛选1000粒处方量（g）

2.2 工艺过程

（1）取适量缬沙坦和各辅料过80目筛；（2）称取已过80目筛的聚维酮k30、十二烷基硫酸钠，加温水溶解至50ml，作为粘合剂；（3）称取已过80目筛的缬沙坦、微晶纤维素101、交联聚维酮，以等量递增法混合均匀，加粘合剂制软材，过18目筛制粒，在80℃下干燥2h，用20目筛整粒，再加入硬脂酸镁，混合均匀；（4）用3号胶囊填充。

3 溶出度评价

3.1 溶出度方法

参照2010年版中国药典二部缬沙坦胶囊的溶出度测定，第1173页。内容为：取本品照溶出度测定方法（ch.p2010二部附录ⅹc第一法），以磷酸盐缓冲盐（取磷酸二氢钾6.80g与氢氧化钠0.90g，加水溶解成1000l，调节ph至6.8）1000ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含缬沙坦16

g的溶液，照紫外-可见分光光度法（ch.p2010二部附录ⅳa），在250nm的波长处测定吸光度；另取缬沙坦对照品适量，精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含缬沙坦16 g的溶液，同法测定，计算每粒的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。

3.2 自制和原研制剂在不同介质中的溶出曲线比较

3.2.1 四种溶出介质

介质一：ph6.8磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.80g与氢氧化钠0.90g加水溶解成1000ml，调节ph至6.8）；介质二：ph4.5醋酸盐缓冲液（取三水醋酸钠2.99g加1.6ml的冰醋酸，加水溶解并稀释至1000ml）；介质三：ph1.2盐酸溶液（取盐酸溶液7.65ml加水稀释至1000ml）；介质四：水。

3.2.2 处方1-3和原研制剂在ph6.8磷酸盐缓冲液中溶出曲线比较

照3.1溶出度测定方法，取处方1-3和原研制剂各6粒，以ph6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质，分别在5、10、15、30、45min取样，计算各时间点的累积溶出量，结果见表2和图1，取处方1-3分别和原研制剂在5、10、15、30min的累积溶出量计算f2因子分别为36、69、46，处方二和原研制剂的f2因子为69大于50，因此，处方二和原研制剂在ph6.8磷酸盐缓冲液中相似，可以初步确定处方二和原研制剂相似。

表2 处方1-3和原研制剂在ph6.8中溶出曲线数据统计

图1 处方1-3和原研制剂在ph6.8中溶出曲线比较

3.2.3 处方二和原研制剂在其它三种介质中溶出曲线比较

（1）处方二和原研制剂在ph4.5醋酸盐缓冲液中溶出曲线比较。

照3.1溶出度测定方法，取处方2和原研制剂各6粒，以ph4.5醋酸盐缓冲液为溶出介质，分别在5、15、30、60、90、120、180、240、min取样，计算各时间点的累积溶出量，结果见表3和图2，取处方二和原研制剂在5、15、60、180min的累积溶出量计算f2

因子为65，大于50，因此在ph4.5醋酸盐缓冲液中处方二和原研制剂的相似。

（2）自制和原研制剂在ph1.2盐酸溶液中溶出曲线比较。

照3.1溶出度测定方法，取处方2和原研制剂各6粒，以ph1.2盐酸溶液为溶出介质，分别在5、15、30、60、90、120min取样，计算各时间点的累积溶出量，结果见表4和图2，取处方二和原研制剂在5、15、60、120min的累积溶出量计算f2因子为70，大于50，因此在ph1.2盐酸溶液中处方二和原研制剂的相似。

（3）自制和原研制剂在水溶液的溶出曲线比较。

照3.1溶出度测定方法，取处方2和原研制剂各6粒，以水为溶出介质，分别在5、15、30、60、90、120、180、240、300、360min 取样，计算各时间点的累积溶出量，结果见表3和图2，取处方二和原研制剂在15、90、180、360min的累积溶出量计算f2因子为76，大于50，因此在水溶液中处方二和原研制剂的相似。

（4）总结。

综上所述，在ph4.5醋酸盐缓冲液、ph1.2盐酸溶液、水中处方二和原研制剂的f2相似因子分别为65、70、76，均大于50，因此可以确定处方二和原研制剂相似。

4 结论

本实验研究通过变化处方中交联聚维酮、聚维酮k30、十二烷基硫酸钠的量，设计三个处方，见表1，并对这三个处方和原研制剂在ph6.8磷酸盐缓冲液中进行溶出曲线比较，初步确定处方二和原研制剂相似，又对处方二和原研制剂在ph4.5醋酸盐缓冲液、ph1.2盐酸溶液、水中进行溶出曲线比较，进一步确定处方二和原研制剂相似。

参考文献：

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