肺癌分子检测的指南解读及临床应用2017NCCN指南解读
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
见NCCN姑息治疗
PS0-2
系统治wenku.baidu.com疗
肿瘤反 应评估 缓解或 疾病稳 定
PS 3-4
4-6周期 （总计）
肿瘤反 应评估
进展
见上述后续治疗
缓解或 疾病稳 定 PS3-4 见NCCN姑息治疗
维持治疗： 贝伐单抗（1类），培美曲 塞（1类），贝伐单抗+培美 曲塞，吉西他滨（2B类）或 间断维持治疗（2B类）：培 美曲塞或密切观察
90
134 224
• 以组织标本检测为金标准，血浆检测的： – 敏感性81.8%(63/77) – 特异性89.5%(137/153) – 一致性87.0%(200/230)
FAST ACT2研究：基于肿瘤组织/血浆cfDNA检测的 一致性评估 – 敏感性77%(69/90) – 特异性96%(129/134) – 一致性88% (198/224)
*DHPLC (denaturing high-performance liquid chromatography)=*变性高效液相色谱法 Bai H, et al. J Clin Oncol 2009; 27:2653-2659. Mok, et al, CCR,2015
标本规范要求
• ctDNA 专用保存管，采集外周血10ml ，轻轻颠倒混匀 8-10次，恒温箱 48h内送达实 EDTA抗凝采血管，采集外周血 10ml ，轻轻颠倒混匀 8-10次，立即两步
考虑行EGFR突变和ALK检测， 尤其针对不吸烟或活检标 本较小或混合组织学类型 的患者。 考虑ROS1检测。 以上检测应当作为高通量 分子检测的一部分进行 PD-L1检测
EGFR敏感突变阳性 ALK阳性 ROS1阳性
PDL1阳性及EGFR、ALK、 ROS1阴性或未知
治疗 方案
非小细胞肺癌 其他基因变异
NCCN 临床实践指南：非小细胞肺癌 2017v5 更新
增加靶向药色瑞替尼
1.ALK重排阳性（一线化疗前发现）：增加色瑞替尼作为 一类治疗选择 2.ALK重排阳性（一线化疗期间发现）：完成计划的化疗，包括维持治疗；或中断化疗，开始使用克唑替尼或色瑞替尼 3. ALK-TKI进展后：对无症状、脑部或系统单病灶：如果之前未服用色瑞替尼，可选用色瑞替尼
NCCN非小细胞肺癌临床实践指南
临床表现 组织学分型
检测
EGFR突变检测（1类） ALK检测（1类） ROS1检测(2A) 以上检测应当作为高通量 分子检测的一部分进行 PD-L1检测
检测结果
EGFR敏感突变阳性 ALK阳性 ROS1阳性
PDL1阳性及EGFR、ALK、 ROS1阴性或未知
ARMS
FISH金标准；IHC 初筛
FISH金标准 IHC
2A推荐
T790M突变阳性
ARMS
脚注：1. NCCN强烈推荐更为广泛的分子检测,包括那些已经有针对性药物的罕见突变,或者有可能进行临床研究。更为广泛的分子检测是改善NSCLC治疗 的关键因素 2.鳞状细胞癌EGFR变异率为2.7%， 不支持对所有肿瘤标本进行常规检测，但对于无嗜烟者、小活检标本或混合组织学类型的患者来说，NCCN主张进行基 因检测。 3.首先考虑活检样本，如果重复活检不可行，也可考虑血浆活检。 3. 如果活检T790M为阴性，考虑血液检测，如果血浆T790M突变检测阴性，考虑可反过来进行基于组织的检测
进展
有症状
脑部
进 展
孤立病灶
全身
多发病灶
色瑞替尼或艾乐替尼 见多病灶的替代疗法：一线治 疗：非鳞非小细胞肺癌的治疗、 鳞状非小细胞肺癌的治疗
*如果之前未服用色瑞替尼
ROS1基因重排阳性患者治疗策略
ROS1重 排阳性
克唑替尼
进展
见一线治疗：非鳞非小细胞肺癌的治疗、 鳞状非小细胞肺癌的治疗（NSCLC 24 25） 或PD-L1表达≥50%参考PD-L1阳性非小细 胞肺癌的治疗。
PDL1表达阳性的治疗策略
PD-L1阳性及 EGFR、ALK， ROS1阴性或 未知
Pembrolizumab （帕母单抗）1类推 荐
进展
见一线治疗：非鳞非小细胞肺癌的治疗、 鳞状非小细胞肺癌的治疗（NSCLC 24 25）
PD-L1表达≥50%；一线Pembrolizumab（帕母单抗）治疗
治疗
转移性 肺癌
用足够的组织进 行分子检测确定 组织学亚型（如 合适可考虑再次 活检） 戒烟辅导 综合姑息治疗
腺癌 大细胞癌 病理分型不明的 NSCLC
治疗 方案
EGFR/ALK/ROS1/PDL1阴 性或未知
鳞状细胞肺癌
EGFR/ALK/ROS1/PDL1阴 脚注： 性或未知 1. NCCN强烈推荐更为广泛的分子检测,包括那些已经有针对性药物的罕见突变,或者有可能进行临床研究。更为广泛的分子检测是改善NSCLC治疗的 关键因素 2.首先考虑活检样本，如果重复活检不可行，也可考虑血浆活检。
方法学
EGFR
1类推荐
ALK ROS1 PD-L1 EGFR T790M
1类推荐 2A推荐 2A推荐
所有病理诊断 厄洛替尼（1类推荐） 为肺腺癌、含 阿法替尼（1类推荐） 有腺癌成分和 吉非替尼（1类推荐） 具有腺癌分化 的NSCLC患者； 克唑替尼（1类推荐） 无嗜烟者、小 色瑞替尼（1类推荐） 活检标本或混 合组织学类型 克唑替尼（2A推荐） 的患者. pembrolizumab（1类推荐） EGFR-TKI药物 Osimertinib（1类推荐） 耐药进展后
基因改变（驱动事件）
BRAF V600E突变* *非V600E突变的激酶活性以及对这些药物的 反应多变 MET 高水平扩增 或MET 14号外显子跳跃突变 RET重排 HER2突变
在肺癌中可用的具有抗驱动事件活性 的靶向药物
威罗菲尼、 达拉菲尼 达拉菲尼+曲美替尼 克唑替尼 卡博替尼 凡德他尼 曲妥珠单抗（2B） 阿法替尼（2B）
ARMS
FISH金标准；IHC 初筛
FISH金标准 IHC
2A推荐
T790M突变阳性
ARMS
脚注： 1. NCCN强烈推荐更为广泛的分子检测,包括那些已经有针对性药物的罕见突变,或者有可能进行临床研究。更为 广泛的分子检测是改善NSCLC治疗的关键因素 2.首先考虑活检样本，如果重复活检不可行，也可考虑血浆活检。 3. 如果活检T790M为阴性，考虑血液检测，如果血浆T790M突变检测阴性，考虑可反过来进行基于组织的检测
方法学
EGFR
1类推荐
ALK ROS1 PD-L1 EGFR T790M
1类推荐 2A推荐 2A推荐
所有病理诊断 厄洛替尼（1类推荐） 为肺腺癌、含 阿法替尼（1类推荐） 有腺癌成分和 吉非替尼（1类推荐） 具有腺癌分化 的NSCLC患者； 克唑替尼（1类推荐） 无嗜烟者、小 色瑞替尼（1类推荐） 活检标本或混 合组织学类型 克唑替尼（2A推荐） 的患者. pembrolizumab（1类推荐） EGFR-TKI药物 Osimertinib（1类推荐） 耐药进展后
以NCCN临床实践指南为主
解决临床问题：
1：肺癌中推荐检测的基因有哪些，如何应用？ 2：如何选择合适的分子诊断平台？
3：样本要求（血液样本的可行性）？
NCCN非小细胞肺癌 基因检测项目
项目
推荐等 级
适用人群
临床应用药物
意义
敏感位点：19号外显子缺失、21号外 显子（L858R,L861）18号外显子 （G719X，G719)，20号外显子（S768I） 耐药位点：20号外显子插入突变， KRAS突变 ALK重排FISH阳性 ROS1重排FISH阳性 PDL1 IHC≥50%
外周血EGFR检测
•19
一致性高
预测性高
动态监测
血检的意义之一：一致性高，可作为组织学的补充
Bai, et al. JCO 2009*
EGFR活化突 变 tEGFR M+ (肿瘤) tEGFR M(肿瘤) 总计 pEGFR M+ (血浆) pEGFR M(血浆) 总计
69
5 74
21
129 150
肺癌分子检测的指南解读及临床应用
参考的指南与共识
1. NCCN 临床实践指南：非小细胞肺癌 2017v5
2. 中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肺癌诊疗指南2016.V1
3. ESMO临床实践指南：转移性非小细胞肺癌的诊断、治疗和随访 2016年
4.中国晚期原发性肺癌诊治专家共识 2016年版
5.非小细胞肺癌靶向药物治疗相关基因检测的规范建议 2016 年 6.液体活检：规范与精准同行 （2016年） 7.中国非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体基因突变检测专家共识（2016版）
益为至上
《液体活检：规范与精准同行》
如何选择合适的分子诊断平台？
NCCN非小细胞肺癌 基因检测项目
项目
推荐等 级
适用人群
临床应用药物
意义
敏感位点：19号外显子缺失、21号外 显子（L858R,L861）18号外显子 （G719X，G719)，20号外显子（S768I） 耐药位点：20号外显子插入突变， KRAS突变 ALK重排FISH阳性 ROS1重排FISH阳性 PDL1 IHC≥50%
肿瘤反 应评估
进展
见上述后续治疗
缓解或 疾病稳 定 PS3-4 见NCCN姑息治疗
维持治疗（2B） 吉西他滨； 或间断维持治疗（2B类）： 培美曲塞 或密切观察
鳞癌的治疗策略
PS 0-2
进展
系统性免疫抑制剂检查点（首选）纳 武单抗（1类）或帕母单抗（1类）或 阿特朱单抗 或其他系统性治疗 多西他赛或培美曲塞或吉西他滨或雷 莫卢单抗+多西他赛
见一线治疗：非鳞非小细胞肺 癌的治疗、鳞状非小细胞肺癌 的治疗， 或PD-L1表达≥50%参考PD-L1阳 性非小细胞肺癌的治疗。
ALK基因重排阳性患者治疗策略
在一线化疗前发 现
克唑替尼（1类推荐）* 色瑞替尼（1类推荐）
ALK重排 阳性
在一线化疗期间 出现
进展
完成或中断原计划的化疗， 包括维持治疗； 开始克唑替尼、色瑞替尼
进展
T790M 检测
有症状
脑部
进 展
孤立病灶
全身
考虑局部治疗、或继续使用厄洛 替尼或阿法替尼或吉非替尼治疗 或使用多病灶的替代疗法
Osimertinib （奥希替尼）
见下方多 发病灶
多发病灶
T790M+ T790M-
如果活检T790M为阴性，考虑血液检测; 如果血浆T790M突变检测阴性，考虑可反过来进行基于组织的检测;
如何选择合适的分子诊断平台？
共识三：检测已知的、单个临床可药物抑制的靶点，液体活检技术推荐ARMS 方法；检测已 知的、多个平行临床可药物抑制的靶点，液体活检技术推荐NGS 方法。 共识四：用于发现未知基因，探索疗效监测、预后判断和发现耐药机制等，液体活检技术建 议使用NGS。
共识六：NGS 用于临床研究，需平衡患者利益、伦理要求和科学发现之间的关系，以患者利
治疗
*体能状态0-4分
ALK-TKI进展后的治疗策略
考虑局部治疗 继续克唑替尼或色瑞替尼 无症状 或色瑞替尼* 或艾乐替尼 考虑局部治疗 继续克唑替尼或色瑞替尼 或色瑞替尼*或艾乐替尼 考虑局部治疗 继续克唑替尼或色瑞替尼 见一线治疗： 非鳞非小细 胞肺癌的治 疗、鳞状非 小细胞肺癌 的治疗， 或PD-L1表达 ≥50%参考 PD-L1阳性非 小细胞肺癌 的治疗。
腺癌、大细胞癌、不明类型NSCLC的治疗策略
进展 PS 0-2
系统性免疫抑制剂检查点（首选）纳 武单抗或帕母单抗或阿特朱单抗（1类） 或其他系统性治疗 多西他赛或培美曲塞或吉西他滨或雷 莫卢单抗+多西他赛
见NCCN姑息治疗
PS0-2
系统治 疗
肿瘤反 应评估 缓解或 疾病稳 定
PS 3-4
4-6周期 （总计）
NCCN强烈推荐更为广泛的分子检测,包括那些已经有针对性药物的罕见突变,或者有可 能进行临床研究。更为广泛的分子检测是改善NSCLC治疗的关键因素。
EGFR基因突变患者治疗策略
在一线化疗前发 现
厄洛替尼（1类）* 或阿法替尼（1类）* 或吉非替尼（1类）*
EGFR敏 感位点 突变
进展
在一线化疗时出 现 完成或中断原计划的化疗， 包括维持治疗； 开始厄洛替尼、或阿法替 尼、或吉非替尼
治疗
*体能状态0-4分
EGFR-TKI耐药后的基因检测- EGFR T790M 检测
无症状 考虑局部治疗 Osimertinib(T790M+)1类推荐 或继续使用厄洛替尼或阿法替尼 或吉非替尼 考虑局部治 Osimertinib(T790M+)1类推荐 或继续使用厄洛替尼或阿法替尼 或吉非替尼
PS0-2
系统治wenku.baidu.com疗
肿瘤反 应评估 缓解或 疾病稳 定
PS 3-4
4-6周期 （总计）
肿瘤反 应评估
进展
见上述后续治疗
缓解或 疾病稳 定 PS3-4 见NCCN姑息治疗
维持治疗： 贝伐单抗（1类），培美曲 塞（1类），贝伐单抗+培美 曲塞，吉西他滨（2B类）或 间断维持治疗（2B类）：培 美曲塞或密切观察
90
134 224
• 以组织标本检测为金标准，血浆检测的： – 敏感性81.8%(63/77) – 特异性89.5%(137/153) – 一致性87.0%(200/230)
FAST ACT2研究：基于肿瘤组织/血浆cfDNA检测的 一致性评估 – 敏感性77%(69/90) – 特异性96%(129/134) – 一致性88% (198/224)
*DHPLC (denaturing high-performance liquid chromatography)=*变性高效液相色谱法 Bai H, et al. J Clin Oncol 2009; 27:2653-2659. Mok, et al, CCR,2015
标本规范要求
• ctDNA 专用保存管，采集外周血10ml ，轻轻颠倒混匀 8-10次，恒温箱 48h内送达实 EDTA抗凝采血管，采集外周血 10ml ，轻轻颠倒混匀 8-10次，立即两步
考虑行EGFR突变和ALK检测， 尤其针对不吸烟或活检标 本较小或混合组织学类型 的患者。 考虑ROS1检测。 以上检测应当作为高通量 分子检测的一部分进行 PD-L1检测
EGFR敏感突变阳性 ALK阳性 ROS1阳性
PDL1阳性及EGFR、ALK、 ROS1阴性或未知
治疗 方案
非小细胞肺癌 其他基因变异
NCCN 临床实践指南：非小细胞肺癌 2017v5 更新
增加靶向药色瑞替尼
1.ALK重排阳性（一线化疗前发现）：增加色瑞替尼作为 一类治疗选择 2.ALK重排阳性（一线化疗期间发现）：完成计划的化疗，包括维持治疗；或中断化疗，开始使用克唑替尼或色瑞替尼 3. ALK-TKI进展后：对无症状、脑部或系统单病灶：如果之前未服用色瑞替尼，可选用色瑞替尼
NCCN非小细胞肺癌临床实践指南
临床表现 组织学分型
检测
EGFR突变检测（1类） ALK检测（1类） ROS1检测(2A) 以上检测应当作为高通量 分子检测的一部分进行 PD-L1检测
检测结果
EGFR敏感突变阳性 ALK阳性 ROS1阳性
PDL1阳性及EGFR、ALK、 ROS1阴性或未知
ARMS
FISH金标准；IHC 初筛
FISH金标准 IHC
2A推荐
T790M突变阳性
ARMS
脚注：1. NCCN强烈推荐更为广泛的分子检测,包括那些已经有针对性药物的罕见突变,或者有可能进行临床研究。更为广泛的分子检测是改善NSCLC治疗 的关键因素 2.鳞状细胞癌EGFR变异率为2.7%， 不支持对所有肿瘤标本进行常规检测，但对于无嗜烟者、小活检标本或混合组织学类型的患者来说，NCCN主张进行基 因检测。 3.首先考虑活检样本，如果重复活检不可行，也可考虑血浆活检。 3. 如果活检T790M为阴性，考虑血液检测，如果血浆T790M突变检测阴性，考虑可反过来进行基于组织的检测
进展
有症状
脑部
进 展
孤立病灶
全身
多发病灶
色瑞替尼或艾乐替尼 见多病灶的替代疗法：一线治 疗：非鳞非小细胞肺癌的治疗、 鳞状非小细胞肺癌的治疗
*如果之前未服用色瑞替尼
ROS1基因重排阳性患者治疗策略
ROS1重 排阳性
克唑替尼
进展
见一线治疗：非鳞非小细胞肺癌的治疗、 鳞状非小细胞肺癌的治疗（NSCLC 24 25） 或PD-L1表达≥50%参考PD-L1阳性非小细 胞肺癌的治疗。
PDL1表达阳性的治疗策略
PD-L1阳性及 EGFR、ALK， ROS1阴性或 未知
Pembrolizumab （帕母单抗）1类推 荐
进展
见一线治疗：非鳞非小细胞肺癌的治疗、 鳞状非小细胞肺癌的治疗（NSCLC 24 25）
PD-L1表达≥50%；一线Pembrolizumab（帕母单抗）治疗
治疗
转移性 肺癌
用足够的组织进 行分子检测确定 组织学亚型（如 合适可考虑再次 活检） 戒烟辅导 综合姑息治疗
腺癌 大细胞癌 病理分型不明的 NSCLC
治疗 方案
EGFR/ALK/ROS1/PDL1阴 性或未知
鳞状细胞肺癌
EGFR/ALK/ROS1/PDL1阴 脚注： 性或未知 1. NCCN强烈推荐更为广泛的分子检测,包括那些已经有针对性药物的罕见突变,或者有可能进行临床研究。更为广泛的分子检测是改善NSCLC治疗的 关键因素 2.首先考虑活检样本，如果重复活检不可行，也可考虑血浆活检。
方法学
EGFR
1类推荐
ALK ROS1 PD-L1 EGFR T790M
1类推荐 2A推荐 2A推荐
所有病理诊断 厄洛替尼（1类推荐） 为肺腺癌、含 阿法替尼（1类推荐） 有腺癌成分和 吉非替尼（1类推荐） 具有腺癌分化 的NSCLC患者； 克唑替尼（1类推荐） 无嗜烟者、小 色瑞替尼（1类推荐） 活检标本或混 合组织学类型 克唑替尼（2A推荐） 的患者. pembrolizumab（1类推荐） EGFR-TKI药物 Osimertinib（1类推荐） 耐药进展后
基因改变（驱动事件）
BRAF V600E突变* *非V600E突变的激酶活性以及对这些药物的 反应多变 MET 高水平扩增 或MET 14号外显子跳跃突变 RET重排 HER2突变
在肺癌中可用的具有抗驱动事件活性 的靶向药物
威罗菲尼、 达拉菲尼 达拉菲尼+曲美替尼 克唑替尼 卡博替尼 凡德他尼 曲妥珠单抗（2B） 阿法替尼（2B）
ARMS
FISH金标准；IHC 初筛
FISH金标准 IHC
2A推荐
T790M突变阳性
ARMS
脚注： 1. NCCN强烈推荐更为广泛的分子检测,包括那些已经有针对性药物的罕见突变,或者有可能进行临床研究。更为 广泛的分子检测是改善NSCLC治疗的关键因素 2.首先考虑活检样本，如果重复活检不可行，也可考虑血浆活检。 3. 如果活检T790M为阴性，考虑血液检测，如果血浆T790M突变检测阴性，考虑可反过来进行基于组织的检测
方法学
EGFR
1类推荐
ALK ROS1 PD-L1 EGFR T790M
1类推荐 2A推荐 2A推荐
所有病理诊断 厄洛替尼（1类推荐） 为肺腺癌、含 阿法替尼（1类推荐） 有腺癌成分和 吉非替尼（1类推荐） 具有腺癌分化 的NSCLC患者； 克唑替尼（1类推荐） 无嗜烟者、小 色瑞替尼（1类推荐） 活检标本或混 合组织学类型 克唑替尼（2A推荐） 的患者. pembrolizumab（1类推荐） EGFR-TKI药物 Osimertinib（1类推荐） 耐药进展后
以NCCN临床实践指南为主
解决临床问题：
1：肺癌中推荐检测的基因有哪些，如何应用？ 2：如何选择合适的分子诊断平台？
3：样本要求（血液样本的可行性）？
NCCN非小细胞肺癌 基因检测项目
项目
推荐等 级
适用人群
临床应用药物
意义
敏感位点：19号外显子缺失、21号外 显子（L858R,L861）18号外显子 （G719X，G719)，20号外显子（S768I） 耐药位点：20号外显子插入突变， KRAS突变 ALK重排FISH阳性 ROS1重排FISH阳性 PDL1 IHC≥50%
外周血EGFR检测
•19
一致性高
预测性高
动态监测
血检的意义之一：一致性高，可作为组织学的补充
Bai, et al. JCO 2009*
EGFR活化突 变 tEGFR M+ (肿瘤) tEGFR M(肿瘤) 总计 pEGFR M+ (血浆) pEGFR M(血浆) 总计
69
5 74
21
129 150
肺癌分子检测的指南解读及临床应用
参考的指南与共识
1. NCCN 临床实践指南：非小细胞肺癌 2017v5
2. 中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肺癌诊疗指南2016.V1
3. ESMO临床实践指南：转移性非小细胞肺癌的诊断、治疗和随访 2016年
4.中国晚期原发性肺癌诊治专家共识 2016年版
5.非小细胞肺癌靶向药物治疗相关基因检测的规范建议 2016 年 6.液体活检：规范与精准同行 （2016年） 7.中国非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体基因突变检测专家共识（2016版）
益为至上
《液体活检：规范与精准同行》
如何选择合适的分子诊断平台？
NCCN非小细胞肺癌 基因检测项目
项目
推荐等 级
适用人群
临床应用药物
意义
敏感位点：19号外显子缺失、21号外 显子（L858R,L861）18号外显子 （G719X，G719)，20号外显子（S768I） 耐药位点：20号外显子插入突变， KRAS突变 ALK重排FISH阳性 ROS1重排FISH阳性 PDL1 IHC≥50%
肿瘤反 应评估
进展
见上述后续治疗
缓解或 疾病稳 定 PS3-4 见NCCN姑息治疗
维持治疗（2B） 吉西他滨； 或间断维持治疗（2B类）： 培美曲塞 或密切观察
鳞癌的治疗策略
PS 0-2
进展
系统性免疫抑制剂检查点（首选）纳 武单抗（1类）或帕母单抗（1类）或 阿特朱单抗 或其他系统性治疗 多西他赛或培美曲塞或吉西他滨或雷 莫卢单抗+多西他赛
见一线治疗：非鳞非小细胞肺 癌的治疗、鳞状非小细胞肺癌 的治疗， 或PD-L1表达≥50%参考PD-L1阳 性非小细胞肺癌的治疗。
ALK基因重排阳性患者治疗策略
在一线化疗前发 现
克唑替尼（1类推荐）* 色瑞替尼（1类推荐）
ALK重排 阳性
在一线化疗期间 出现
进展
完成或中断原计划的化疗， 包括维持治疗； 开始克唑替尼、色瑞替尼
进展
T790M 检测
有症状
脑部
进 展
孤立病灶
全身
考虑局部治疗、或继续使用厄洛 替尼或阿法替尼或吉非替尼治疗 或使用多病灶的替代疗法
Osimertinib （奥希替尼）
见下方多 发病灶
多发病灶
T790M+ T790M-
如果活检T790M为阴性，考虑血液检测; 如果血浆T790M突变检测阴性，考虑可反过来进行基于组织的检测;
如何选择合适的分子诊断平台？
共识三：检测已知的、单个临床可药物抑制的靶点，液体活检技术推荐ARMS 方法；检测已 知的、多个平行临床可药物抑制的靶点，液体活检技术推荐NGS 方法。 共识四：用于发现未知基因，探索疗效监测、预后判断和发现耐药机制等，液体活检技术建 议使用NGS。
共识六：NGS 用于临床研究，需平衡患者利益、伦理要求和科学发现之间的关系，以患者利
治疗
*体能状态0-4分
ALK-TKI进展后的治疗策略
考虑局部治疗 继续克唑替尼或色瑞替尼 无症状 或色瑞替尼* 或艾乐替尼 考虑局部治疗 继续克唑替尼或色瑞替尼 或色瑞替尼*或艾乐替尼 考虑局部治疗 继续克唑替尼或色瑞替尼 见一线治疗： 非鳞非小细 胞肺癌的治 疗、鳞状非 小细胞肺癌 的治疗， 或PD-L1表达 ≥50%参考 PD-L1阳性非 小细胞肺癌 的治疗。
腺癌、大细胞癌、不明类型NSCLC的治疗策略
进展 PS 0-2
系统性免疫抑制剂检查点（首选）纳 武单抗或帕母单抗或阿特朱单抗（1类） 或其他系统性治疗 多西他赛或培美曲塞或吉西他滨或雷 莫卢单抗+多西他赛
见NCCN姑息治疗
PS0-2
系统治 疗
肿瘤反 应评估 缓解或 疾病稳 定
PS 3-4
4-6周期 （总计）
NCCN强烈推荐更为广泛的分子检测,包括那些已经有针对性药物的罕见突变,或者有可 能进行临床研究。更为广泛的分子检测是改善NSCLC治疗的关键因素。
EGFR基因突变患者治疗策略
在一线化疗前发 现
厄洛替尼（1类）* 或阿法替尼（1类）* 或吉非替尼（1类）*
EGFR敏 感位点 突变
进展
在一线化疗时出 现 完成或中断原计划的化疗， 包括维持治疗； 开始厄洛替尼、或阿法替 尼、或吉非替尼
治疗
*体能状态0-4分
EGFR-TKI耐药后的基因检测- EGFR T790M 检测
无症状 考虑局部治疗 Osimertinib(T790M+)1类推荐 或继续使用厄洛替尼或阿法替尼 或吉非替尼 考虑局部治 Osimertinib(T790M+)1类推荐 或继续使用厄洛替尼或阿法替尼 或吉非替尼