[精选]八章节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物分析--资料

1、盐酸利多卡因 三硝基苯酚 盐酸布比卡因
三硝基苯酚利多卡因 （mp. 228~232℃） 三硝基苯酚布比卡因
（mp. 194℃）
25％硫氰酸铵溶液
2、盐酸丁卡 因
5％醋酸钠溶液
丁卡因硫氰酸盐 （ mp. 131℃ ）
(六)UV
药物 对乙酰氨基酚
苯佐卡因 盐酸丁卡因
溶剂
浓度 (μg/ml)
稀HCl-甲醇(1:99) 10
+Na + +H2O
R
OH
OH
NN
NaOH
R
+NaCl+H2O
1.芳伯胺基
H2N
COOC2H5
苯佐卡因
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 ·HCl
盐酸普鲁卡因
H2N
CONHCH2CH2N(C2H5)2 ·HCl
盐酸普鲁卡因胺
橙黄到猩红色沉淀↓
盐酸普鲁卡因 Ch.P.（2010） [鉴别]（1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ）： 取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解， 放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚 试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。
3.区别盐酸丁卡因-芳香第二胺
C4H9HN
COOCH2CH2N(CH3)2 + HNO2
C4H9N
H2O +
NO
COOCH2CH2N(CH3)2
白色沉淀
(二)三氯化铁反应
NHCOCH3
3
+ FeCl3
OH
对乙酰氨基酚
NHCOCH3
Fe + 3HCl
O 3
（蓝紫色）
(三)与金属离子反应
1、与铜和钴离子反应 （具有芳酰胺结构） （ChP2010鉴别盐酸利多卡因的方法之一） 硫酸铜/碳酸钠试液→蓝紫色配合物→氯仿层显黄色 氯化钴/酸性溶液→亮绿色细小钴盐沉淀↓
1.原理
Ar NH2 + NaNO2+ 2 HCl
+ Ar CNl- N+ NaCl+ 2 H2O
具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳
伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水
解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用
本法测定。
2. 主要测定条件 （1）加入适量KBr加速反应-KBr为催化剂
(使润湿的红色石蕊试纸变蓝)
△
油状物 消失
放冷
盐酸酸化
白色↓（对氨基苯甲酸） （能溶于过量的盐酸）
2、苯佐卡因
H2N
COOC2H5 + NaOH
H2N
COONa + C2H5OH
C2H5OH + 4 I2 + 6 NaOH
CHI3 + 5 NaI + HCOONa + 5 H2O
(五)制备衍生物测定熔点
化学性质(Feature)
(
NHCH2CH2N(C2H5)2 )
1. 芳伯氨基：重氮化－偶合反应；与芳醛缩合成Schiff 碱；易氧化变色等
2. 水解：受光线、热、碱的影响；盐酸丁卡因→BABA， 其余药物→PABA
3. 弱碱性：叔胺氮原子，生物碱沉淀剂反应，非水溶剂 滴定
4. 溶解性：游离碱，油状液体或低熔点固体难溶于水， 易溶于有机溶剂；盐酸盐白色结晶粉末，具一点的熔点， 易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。
BP，
5
280
ChP用于片剂和注 射剂鉴别
5 256,284
ChP
(七)IR
第三节 特殊杂质的检查
一、盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查
水解
-CO2
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 ·HCl H2N
COOH
H2N
O
O
O
杂质：对氨基苯甲酸
黄色
杂质来源：水解产生
检查方法：HPLC 法
第四节 含量测定
2、羟肟酸铁盐反应（具有芳酰胺结构）
（ChP2010鉴别盐酸普鲁卡因胺的方法之一）
盐酸普鲁 卡因胺
浓过氧化氢 /加热至沸 羟肟酸
三氯化铁 羟肟酸铁 （紫红色）
暗棕色至棕黑色
(四)水解产物反应（酯类）
1、盐酸普鲁卡因＋10％NaOH溶液→白色↓(普鲁卡因)
△ 油状物(普鲁卡因) △ 蒸气（二乙氨基乙醇）↑
第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
第一节 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类药物的结构与性质
一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与典型药物 1 基本结构
2 典型药物 H2N
苯佐卡因
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl 盐酸普鲁卡因
盐酸丁卡因
盐酸普鲁卡因胺
O
R1HN
C OR2
OCH2CH2N(C2H5)2
容量分析方法
(volumetric analysis)
亚硝酸钠滴定法
(sodium nitrite method)
非水溶液滴定法
(non-aqueous titrimetry)
分光光度法 ( spectrometry )
色谱法( chrometography )
一、亚硝酸钠滴定法(sodium nitrite method)
4. 弱碱性：叔胺氮原子＋生物沉淀剂→沉淀
5. 酰胺氮原子与金属离子络合显色
第二节 鉴别试验
(一)重氮化-偶合反应
分子中存在芳伯胺基或存在潜在芳伯胺基的药物，均可 与亚硝酸钠发生重氮化反应，生成的重氮盐可与碱性β-萘 酚偶合生成有色的偶氮染料。
NH2
+ NaNO2
R
N2+Cl-
+
R
H+
Leabharlann Baidu
N2+Cl-
2.潜在芳伯胺基
盐酸或硫酸水解
红色沉淀↓
HO
NHCOCH3 H3COCHN
对乙酰氨基酚
O S O
醋氯苯砜
NHCOCH3
对乙酰氨基酚 ChP（2005） [鉴别]（2）取本品约0.1g，加稀盐酸5m1，置水浴中加 热40分钟，放冷；取0.5m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇 匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2m1，振摇，即 显红色。
二、酰苯胺类药物的基本结构与典型药物 1 基本结构
2 典型药物
对乙酰氨基酚 （扑热息痛）
非那西丁 （对乙酰氨基苯乙醚）
盐酸利多卡因 盐酸布比卡因
化学性质 (Feature) R1
1.水解→芳伯胺基
R3
N C R2 H
O R4
2.水解产物(醋酸)+乙醇/硫酸→醋酸乙酯
3. 对乙酰氨基酚→三氯化铁反应
在盐酸存在下，重氮化反应的机理为：
NaNO2+HCl→HNO2+NaCl
HNO2+HCl→NOCl（亚硝酰氯）+H2O
Ar NH2 NO Ar NH NO Ar N N OH Ar N2Cl
0.4%NaOH
8
氯仿
pH6磷酸盐缓冲液 10
λmax (nm) 249 257
278
310
E 1% 1cm
备注
860～980
BP，
715 ChP用于含量测定
USP对照品法，相 差不超过3.0%
USP对照品法，相 差不超过2.0%
盐酸普鲁卡因胺
0.1M NaOH 水
醋氨苯砜
无水乙醇
10 273 580～160