药理学第十八章 抗精神失常药
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硫杂蒽类——氯普噻吨 D1样受体 D1、D5 丁酰苯类——氟哌啶醇 D2样受体D2、D3、D4 其他类——氯氮平、利培酮（维思通）
抗精神病药 作用机制
第11章
多巴胺能神经通路及主要功能
D1、D5 D2、D3
❖黑质－纹状体通路：调控锥体外系运动
❖中脑－皮层通路： 调节认知、思维、感觉能力
❖中脑－边缘叶通路：调控情绪活动
2. 呕吐和顽固性呃逆（对晕动症无效）
氯丙嗪 临床应用
第11章
3. 低温麻醉与人工冬眠
体温↓→基础代谢↓；组织耗氧量↓ →机体对缺氧的耐受力↑ →保护重要器官，度过危险的缺氧期
冬眠合剂：氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶
——用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、
甲状腺危象等辅助治疗
氯丙嗪 不良反应
第11章
1 一般反应 中枢抑制症状——嗜睡、淡漠、无力 拮抗a-R ——鼻塞、体位性低血压、心悸 拮抗M-R ——视物模糊、口干、皮干、便秘等 刺激性强：深部肌注、缓慢静脉给药
3.几无锥体外系反应，亦不致内分泌紊乱
4. 严重不良反应为引起粒细胞减少 －－定期做血常规检查
其他抗精神病药
第11章
利培酮（别名：维思通） 1. 机制：主要阻断5-HT受体 2. 对阳性症状和阴性症状均有效，对
认知功能及继发性抑郁亦有改善作用 3. 有效剂量小，用药方便，锥体外系
反应及抗胆碱样作用弱
5 过敏反应
6 心血管、内分泌
7
急性中毒
第11章
氯丙嗪 相互作用及禁忌症 第11章
相互作用
冬眠合剂注意呼吸、血压
加强中枢抑制药的作用（抗组胺药、镇痛药等）
拮抗拟DA药作用
药酶诱导加快代谢（苯巴比妥、卡马西平）
禁忌症
➢癫痫病史、青光眼、乳腺癌禁用
➢老年人，伴有心血管疾病慎用（冠心病易致猝死）
第11章
第十八章
本章内容及教学要求
第11章
第一节 抗精神病药
第二节 抗躁狂症药
第三节 抗抑郁症药
掌握：氯丙嗪作用、机制、临床应用及不良反应； 熟悉：碳酸锂、米帕明的药理作用及临床应用 了解：其它抗精神失常药的特点
第11章
精神失常——多种原因引起的精神活动 障碍的一类疾病
精神病（精神分裂症） 躁狂症
情感性精神障碍 抑郁症 焦虑症
消除幻觉、妄想（连续用药）
氯丙嗪 药理作用及机制
第11章
1 对中枢神经系统作用
（2）镇吐作用 拮抗延髓催吐化学感受区D2-R（小剂量） 抑制呕吐中枢（大剂量） 对前庭刺激引起的呕吐无效 抑制呃逆的中枢调节部位
氯丙嗪 药理作用及机制
第11章
1 对中枢神经系统作用 （3）对体温调节的影响 直接抑制下丘脑体温调节中枢 使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降 能降低发热者和正常体温（配合物理降温）
D2、D3 D4（暧昧）
❖结节－漏斗通路：调控垂体激素分泌
D2
抗精神病药 作用机制
第11章
中脑－边缘系统 中脑－皮质系统
控制兴奋、躁动、 幻觉、妄想症状
结节－漏斗系统
阻断 DA受体
内分泌紊乱
黑质－纹状体通路
锥体外系反应
氯丙嗪（冬眠灵）
第11章
体内过程
❖口服：首关效应，生物利用度低（25%-35%） 深部肌注、静脉注射
重点内容回顾
❖苯二氮卓类的药理作用及与巴比妥类的区别 ❖苯二氮卓类的作用机制及中毒的解救药物 ❖巴比妥类致死的主要原因及解救措施 ❖癫痫大发作用药；小发作首选药；持续状态 ❖三叉神经痛用药 ❖硫酸镁的药理作用及临床应用 ❖硫酸镁中毒的先兆症状及解救药物 ❖左旋多巴的临床应用及ADR有哪些 ❖卡比多巴的作用机制及临床应用 ❖中枢抗胆碱药的代表药物及临床应用
精神病药氯丙嗪，三个受体四通路； 三大系统有作用，中枢自主内分泌； 人工冬眠低温麻，也可止吐治呃逆； 长期用药毒性大，锥体外系低血压。
其他抗精神病药
第11章
氯氮平（苯二氮卓类） 1. 机制：阻断5-HT受体、D4受体 2. 抗精神病作用强，可改善精神病的阳性
及阴性症状，对其它药物无效的病例仍 有效
碳酸锂
第11章
药动学特点
锂离子吸收快，跨血脑屏障慢
Na+竞争其近曲小管的重吸收，促进排泄
治疗指数低，需进行TDM
最适浓度：0.8～1.5 mmol/L
>2mmol/L：出现中毒症状
升至1.6mmol/L时，立即停药
碳酸锂作用及应用
第11章
作用机制
影响Na+—抑制Na+产生动作电位，细胞兴奋性↓
影响神经递质—抑制NA释放；促进NA再摄取
第一节 抗精神病药
第11章
精神分裂症
定义：思维、情感、行为异常，脱离现实 分型：
I型 ——阳性症状（幻觉和妄想） II型——阴性症状 （情感淡漠、主动性缺乏）
发病机制：中枢多巴胺亢进假说
被害、夸大、关系、钟情 幻听、幻视、幻嗅
第一节 抗精神病药
第11章
抗精神病药（神经安定药）——DA-R拮抗药
吩噻嗪类——氯丙嗪（冬眠灵）
注意：体位性低血压
氯丙嗪 不良反应
第11章
2 锥体外系反应 长期应用最常见
PD：面具脸 原因：黑质-纹状体DA功能↓
静坐不能
措施：减量、中枢抗胆碱药
急性肌张力障碍（1-5d）：鬼脸
迟发性运动障碍（2年以上）:舞蹈症、捕蝇舌症
原因：DA功能↑ 措施：抗DA药
氯丙嗪 不良反应
3 药源性Hale Waihona Puke Baidu神异常
4 惊厥、癫痫
影响第二信使—三磷酸肌醇↓ 、二酰甘油↓
❖脑药浓度高，脑中为血中10倍。 ❖t1/2为10-40小时，个体差异大。
氯丙嗪 药理作用及机制
第11章
阻断中枢DA-R； 1 对中枢神经系统作用 阻断外周-R、M-R
（1）抗精神病作用
抑制中枢；加大剂量不产生麻醉作用；
正常人：镇静、淡漠
“睡而不深、唤之能醒、复而又睡”
精神分裂症患者：控制兴奋躁动状态
第11章
躁狂症与抑郁症
第11章
临床表现
共同生化基础 不同生化基础 药物治疗基础
躁狂症
抑郁症
情感高涨
情绪低落
思维奔逸
思维迟缓
活动增多
活动减少
5-HT缺乏
NA功能↑
NA功能↓
提高中枢5-HT功能
↓NA功能
↑NA功能
第二节 抗躁狂症药
第11章
常用的抗躁狂症药
氯丙嗪 卡马西平、丙戊酸钠 碳酸锂——情绪稳定药
氯丙嗪 药理作用及机制
第11章
2 对自主神经系统作用 阻断外周-R 阻断外周M-R 3 对内分泌系统的影响 催乳素↑； FSH、LH↓；ACTH ↓；生长素↓
氯丙嗪 临床应用
第11章
1. 精神分裂症
主要用于I型 ； 对II型无效或加重——“疯子”变“呆子” 可用于躁狂症等其他精神病的兴奋症状
抗精神病药 作用机制
第11章
多巴胺能神经通路及主要功能
D1、D5 D2、D3
❖黑质－纹状体通路：调控锥体外系运动
❖中脑－皮层通路： 调节认知、思维、感觉能力
❖中脑－边缘叶通路：调控情绪活动
2. 呕吐和顽固性呃逆（对晕动症无效）
氯丙嗪 临床应用
第11章
3. 低温麻醉与人工冬眠
体温↓→基础代谢↓；组织耗氧量↓ →机体对缺氧的耐受力↑ →保护重要器官，度过危险的缺氧期
冬眠合剂：氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶
——用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、
甲状腺危象等辅助治疗
氯丙嗪 不良反应
第11章
1 一般反应 中枢抑制症状——嗜睡、淡漠、无力 拮抗a-R ——鼻塞、体位性低血压、心悸 拮抗M-R ——视物模糊、口干、皮干、便秘等 刺激性强：深部肌注、缓慢静脉给药
3.几无锥体外系反应，亦不致内分泌紊乱
4. 严重不良反应为引起粒细胞减少 －－定期做血常规检查
其他抗精神病药
第11章
利培酮（别名：维思通） 1. 机制：主要阻断5-HT受体 2. 对阳性症状和阴性症状均有效，对
认知功能及继发性抑郁亦有改善作用 3. 有效剂量小，用药方便，锥体外系
反应及抗胆碱样作用弱
5 过敏反应
6 心血管、内分泌
7
急性中毒
第11章
氯丙嗪 相互作用及禁忌症 第11章
相互作用
冬眠合剂注意呼吸、血压
加强中枢抑制药的作用（抗组胺药、镇痛药等）
拮抗拟DA药作用
药酶诱导加快代谢（苯巴比妥、卡马西平）
禁忌症
➢癫痫病史、青光眼、乳腺癌禁用
➢老年人，伴有心血管疾病慎用（冠心病易致猝死）
第11章
第十八章
本章内容及教学要求
第11章
第一节 抗精神病药
第二节 抗躁狂症药
第三节 抗抑郁症药
掌握：氯丙嗪作用、机制、临床应用及不良反应； 熟悉：碳酸锂、米帕明的药理作用及临床应用 了解：其它抗精神失常药的特点
第11章
精神失常——多种原因引起的精神活动 障碍的一类疾病
精神病（精神分裂症） 躁狂症
情感性精神障碍 抑郁症 焦虑症
消除幻觉、妄想（连续用药）
氯丙嗪 药理作用及机制
第11章
1 对中枢神经系统作用
（2）镇吐作用 拮抗延髓催吐化学感受区D2-R（小剂量） 抑制呕吐中枢（大剂量） 对前庭刺激引起的呕吐无效 抑制呃逆的中枢调节部位
氯丙嗪 药理作用及机制
第11章
1 对中枢神经系统作用 （3）对体温调节的影响 直接抑制下丘脑体温调节中枢 使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降 能降低发热者和正常体温（配合物理降温）
D2、D3 D4（暧昧）
❖结节－漏斗通路：调控垂体激素分泌
D2
抗精神病药 作用机制
第11章
中脑－边缘系统 中脑－皮质系统
控制兴奋、躁动、 幻觉、妄想症状
结节－漏斗系统
阻断 DA受体
内分泌紊乱
黑质－纹状体通路
锥体外系反应
氯丙嗪（冬眠灵）
第11章
体内过程
❖口服：首关效应，生物利用度低（25%-35%） 深部肌注、静脉注射
重点内容回顾
❖苯二氮卓类的药理作用及与巴比妥类的区别 ❖苯二氮卓类的作用机制及中毒的解救药物 ❖巴比妥类致死的主要原因及解救措施 ❖癫痫大发作用药；小发作首选药；持续状态 ❖三叉神经痛用药 ❖硫酸镁的药理作用及临床应用 ❖硫酸镁中毒的先兆症状及解救药物 ❖左旋多巴的临床应用及ADR有哪些 ❖卡比多巴的作用机制及临床应用 ❖中枢抗胆碱药的代表药物及临床应用
精神病药氯丙嗪，三个受体四通路； 三大系统有作用，中枢自主内分泌； 人工冬眠低温麻，也可止吐治呃逆； 长期用药毒性大，锥体外系低血压。
其他抗精神病药
第11章
氯氮平（苯二氮卓类） 1. 机制：阻断5-HT受体、D4受体 2. 抗精神病作用强，可改善精神病的阳性
及阴性症状，对其它药物无效的病例仍 有效
碳酸锂
第11章
药动学特点
锂离子吸收快，跨血脑屏障慢
Na+竞争其近曲小管的重吸收，促进排泄
治疗指数低，需进行TDM
最适浓度：0.8～1.5 mmol/L
>2mmol/L：出现中毒症状
升至1.6mmol/L时，立即停药
碳酸锂作用及应用
第11章
作用机制
影响Na+—抑制Na+产生动作电位，细胞兴奋性↓
影响神经递质—抑制NA释放；促进NA再摄取
第一节 抗精神病药
第11章
精神分裂症
定义：思维、情感、行为异常，脱离现实 分型：
I型 ——阳性症状（幻觉和妄想） II型——阴性症状 （情感淡漠、主动性缺乏）
发病机制：中枢多巴胺亢进假说
被害、夸大、关系、钟情 幻听、幻视、幻嗅
第一节 抗精神病药
第11章
抗精神病药（神经安定药）——DA-R拮抗药
吩噻嗪类——氯丙嗪（冬眠灵）
注意：体位性低血压
氯丙嗪 不良反应
第11章
2 锥体外系反应 长期应用最常见
PD：面具脸 原因：黑质-纹状体DA功能↓
静坐不能
措施：减量、中枢抗胆碱药
急性肌张力障碍（1-5d）：鬼脸
迟发性运动障碍（2年以上）:舞蹈症、捕蝇舌症
原因：DA功能↑ 措施：抗DA药
氯丙嗪 不良反应
3 药源性Hale Waihona Puke Baidu神异常
4 惊厥、癫痫
影响第二信使—三磷酸肌醇↓ 、二酰甘油↓
❖脑药浓度高，脑中为血中10倍。 ❖t1/2为10-40小时，个体差异大。
氯丙嗪 药理作用及机制
第11章
阻断中枢DA-R； 1 对中枢神经系统作用 阻断外周-R、M-R
（1）抗精神病作用
抑制中枢；加大剂量不产生麻醉作用；
正常人：镇静、淡漠
“睡而不深、唤之能醒、复而又睡”
精神分裂症患者：控制兴奋躁动状态
第11章
躁狂症与抑郁症
第11章
临床表现
共同生化基础 不同生化基础 药物治疗基础
躁狂症
抑郁症
情感高涨
情绪低落
思维奔逸
思维迟缓
活动增多
活动减少
5-HT缺乏
NA功能↑
NA功能↓
提高中枢5-HT功能
↓NA功能
↑NA功能
第二节 抗躁狂症药
第11章
常用的抗躁狂症药
氯丙嗪 卡马西平、丙戊酸钠 碳酸锂——情绪稳定药
氯丙嗪 药理作用及机制
第11章
2 对自主神经系统作用 阻断外周-R 阻断外周M-R 3 对内分泌系统的影响 催乳素↑； FSH、LH↓；ACTH ↓；生长素↓
氯丙嗪 临床应用
第11章
1. 精神分裂症
主要用于I型 ； 对II型无效或加重——“疯子”变“呆子” 可用于躁狂症等其他精神病的兴奋症状