凝血与抗凝课件

凝血与抗凝
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常用抗凝药物的作用特点
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普通肝素：UFH
不能通过胎盘
普通肝素
不能溶解形成的血栓
口服不能吸收
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低分子肝素：LMWH
孕妇慎用
低分子肝素
拮抗Ⅹ因子作用强
拮抗Ⅱ因子作用弱
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Vk拮抗剂
• 半衰期较长 35-45小时，3-5天达到药物高峰 • 服用后出现一过性高凝状态，初始单用不可靠 • 致畸作用
• 通过活化因子ⅩⅢ使纤维蛋白交联，以及与α-抗 纤溶酶交联而抑制纤溶酶，使血栓更加稳固。
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常用抗凝药物抗凝作用靶点特性
普通肝素：
有相似的抗Xa与IIa活性
低分子肝素：速碧林 ： 抗Xa大于IIa活性
水蛭素类：比伐卢丁 ： 只有抗IIa活性
华法林：
抗Xa与IIa活性
利伐沙班：
抗Xa活性
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抗凝 凝血
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正常的凝血依赖于三因素
• 完整的血管结构 • 有效的血小板数量及功能 • 正常凝血因子数量以及活性
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• 凝血酶原复合物时期 • 凝血酶原形成期 • 纤维蛋白形成期
凝血的三个时相
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传统凝血模式分为内源性及外源性 凝血途径
内源性(接触因子)途径
XIIa 激活
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病因
• 静脉血栓形成的三大因素：Virchow维柯氏三角理论
静脉血 流滞缓
血管内 膜损伤
血液高 凝状态
单一因素往往都不足以致病，必须是各种因素的组合，尤其是 血流缓慢和高凝状态，破坏血液中凝血和抗凝因子间的平衡， 触发瀑布式凝血连锁反应活性增高，才可能引起血栓形成
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利伐沙班的优势
• 在凝血瀑布兴奋的早期就阻断 • 阻止凝血酶的增殖放大但不影响已生成的的凝血酶 的作用
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利伐沙班的优势
• Xa因子直接抑制剂在临床上表现出了有效抗凝而 不出血的安全功能
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Ⅹ因子抑制剂：利伐沙班
• 利伐沙班是一种特异性选择性Xa因子直接抑制剂 • Xa因子可催化凝血酶原转化为凝血酶，利伐沙班对凝血酶无作用，
但可以通过抑制Xa因子，调节凝血酶的产生水平。 • 与间接Xa因子抑制剂相比，利伐沙班可直接抑制游离的Xa因子，
也可抑制纤维蛋白结合的Xa因子以及凝血酶原酶复合物
XIa
激活
IXa VIIIa
外源性(组织因子)途径
VIIa 组织因子
激活
激活
激活
Xa Va
激活
IIa
纤维蛋白原
纤维蛋白
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Dunn CJ, et al. Drugs. 2000(60) 1: 203-237
实验室检查
内源途径
XII XI IX VIII
APTT 内源凝血系统
X
共同
V
II
外源途径
VII
TF
途径
PT 外源凝血系统
纤维蛋白原
纤维蛋白凝块
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Xa因子的主要作用
• 活化一个分子的Ⅹa因子能产生1000个分子的Ⅱa， 理论上在凝血瀑布的上游抑制凝血因子将产生更强 的抗凝作用。
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IIa因子的主要作用
• Ⅱa为凝血瀑布的最后环节，Ⅱa将纤维蛋白原变 为纤维蛋白促进血块形成