靶向药物制剂.

• 由各种生物相容性聚合物（biocompatible polymers）制成， • 粒径在10－1000 nm。
• 药物被包裹在载体膜内称为纳米囊，
•Biblioteka Baidu药物分散在载体基质中称为纳米球。
嵌段共聚物胶团
• 嵌段共聚物胶团
• （block copolymer micelle） • 是球形、纳米化的两亲性 • 共聚物的超分子装载体， • 粒径10－100 nm。 • 胶团中心可包裹疏水药物，
•
分类介绍
⑴被动靶向制剂； ⑵主动靶向制剂； ⑶物理化学靶向制剂。 TODDS
TODDS （一）被动靶向制剂 分类介绍 是采用脂质、类脂质、蛋白质、生物材料等
作为载体材料，将药物包裹或嵌入其中 制成各种类型的、 可被不同器官(组织、细胞)阻留或摄取的 胶体或混悬微粒制剂。
（一）被动靶向制剂
树突体
• 树突体（Dendrimer）是一类新兴的微粒给药系统，是 合成的多分枝的单分散性大分子。 • 当其分子量增加到一定程度时可
• 形成球状，其中心空穴
• 可包裹药物，其外壳的多分枝
• 可作为主动靶向因子的连接点。
树突体
• 树突体外壳的多分枝部位可作为与药物分子共价连接的位 点，这样，树突体还可作为大分子连接物应用。
靶向制剂的设计
• 2 主动靶向 • 是指表面经修饰后的药物微粒给药系统，不被单核吞 噬系统识别 • 其上连接有特殊的配体， • 使其能够与靶细胞的受体结合；
PEG化
Cell
Microparticles
主动靶向制剂与靶细胞受体的结合
凝聚素：能与细胞 表面特殊糖蛋白、 糖脂的寡糖结构结 合的天然蛋白
TODDS
1995年美国靶向制剂的产值已达到数亿美元。
1984年日本成功研制出TODDS药物。
TODDS
我国于20世纪80年代开始TODDS 的研究
在脂质体的制备、稳定性、药效等方面有深入研 究，而且在世界上首创了中草药脂质体并投产
上市。
TODDS
我国TODDS的研究方向 药物-糖蛋白受体结合物
2. 从靶向传递机理分类，大体可分为三类：
⑴被动靶向制剂； ⑵主动靶向制剂；
⑶物理化学靶向制剂。
TODDS
靶向制剂的设计
• 1 被动靶向 • 即自然靶向，药物以微粒给药系统为载体 (microparticles drug delivery systems) 通过正常的生理过程运
送至肝、脾、肺等器官
• 和大分子连接物相比，微粒给药系统可使药物与周围环境 分离，保护药物避免酶的降解。 • 由于不需共价连接，因此一种药物载体可装载不同种类的 药物，并且较大分子连接物有更高的载药量。
脂质体
• 脂质体（liposomes） • 是将药物包封于
• 类脂质双分子层内
• 形成的微型泡囊。
聚合物纳米粒
• 聚合物纳米粒（polymeric nanoparticle）
Introduction
靶 向 给 药 系 统 ( target-oriented drug delivery
system,简称TODDS)又称靶向制剂
是借助载体、配体或抗体将药物通过局部给药、胃
肠道或全身血液循环而选择性地浓集于靶组织、靶
器官、靶细胞或细胞内结构的制剂。
target-oriented drug delivery system
迄今，研究最多的被动靶向给药制剂是
靶向制剂
Target-oriented Preparations
本章要求
• 掌握靶向制剂的基本概念 • 学习靶向制剂的分类 • 掌握脂质体的基本概念、原理与制备方法、质量标准，了 解脂质体制剂的发展方向。 • 掌握微球、微囊、微粒、纳米粒、纳米球、纳米囊及乳剂、 微乳的基本概念、原理与制备方法、质量标准，了解微粒 给药系统的发展方向。 • 主动靶向和被动靶向的区别，各有何种靶向手段
药物-抗体结合物 白蛋白微球
明胶微球
乙基纤维素微球 白蛋白纳米粒
聚乳酸纳米粒等
一、TODDS的分类
1. 从药物到达的部位，可分为三级：
⑴ 第一级指到达特定的器官或组织； ⑵ 第二级指到达器官或组织内的特定的细胞（如肿
瘤细胞而 不是正常细胞，肝细胞而不是Kupffer细
胞）； ⑶ 第三级指到达靶细胞内的特定的细胞器。
• 大分子连接物(macromolecular conjugates)
• Microparticles systems liposomes polymeric nanoparticle
block copolymer micelle
dendrimer（树突体）
大分子连接物
• 大分子连接物(macromolecular conjugates)是指药物与 大分子载体共价连接。
• 常用的大分子载体包括合成聚合物及内源性蛋白如人血清 白蛋白、单抗等。 • 药物与大分子载体的共价连接应能控制药物释放。
Macromolecular conjugates
Microparticles drug delievey systems
• 微粒给药系统为分子组装体，药物分子包裹在载体内，通 常在微粒核心。
麦胎凝集素 （WGA）:在小麦 胚中分离得到的凝 集素，对N-乙酰 氨基(-D-)葡萄糖/ 唾液酸专一。每个 分子由2个亚基组 主动靶向制剂与细胞膜受体的结合 成，每个亚基含有 凝集素最大的特点在于它们能识别糖蛋白和糖肽中，特别是细胞膜中复杂的碳 4个结构域和2个糖 水化合物结构，即细胞膜表面的碳脂化合物决定簇。一种凝集素具有对某一种 结合位点。
是二十世纪后期医药学领域的一个热门课题；
是一种安全高效的药物传递途径和技术；
是促进药物临床应用的关键,已取得了可喜的成果。
TODDS诞生于20世纪70年代，早期TODDS主要是
针对癌症的治疗药物，
但随着研究的深入, TODDS已被延伸到“运载”多
种药品，一诞生就受到了各国药学家的重视。
特异性糖基专一性结合的能力，如刀豆素与α—D—吡喃糖基甘露糖（α—D— Mannopyranosy）结合；麦芽素与N—乙酰糖胺（N—acetyl glucosamine ）结合。
靶向制剂的设计
• 3 物理化学靶向 • 是用某些物理化学方法 将药物传输到特定部位 而达到靶向； 磁 温度
pH
靶向制剂的载体