一般杂质检查

注意点：

（1）加HNO 3 目的；

A、AgCI 不溶于HNO 3 可在HNO 3 中产生最好的乳化浑浊；

B、加速AgCI ↓的产生；

C、防止产生Ag2 0 ↓，Ag3PO4 ↓, Ag2CO3 ↓因为这些↓溶于HNO 3 这样就

可以防止CO 32 -，OH - ，PO43 - 干扰。

（2）加HNO 3 的量要合适

（3）CI - 浓度

（4）温度

（5）严格按照操作顺序进行

（6）有干扰物必须消除。

A、如：（有色）取两分等量供试品：

a、一份做供试液（A管）———依法检查

b、另一份AgCI ↓滤液（B 管加入规定量的标准NaCI溶液作为对照管）。

B、用滤纸过滤时，滤纸中如含有氯化物，可预先用含有硝酸的水溶液洗净后使用。

C、Br - 、I - 与AgNO3 作用均能生成Ag X（卤化银）↓；

硫氰酸盐能与AgNO 3 作用生成硫氰酸银↓，

以上均有干扰。因此，必须排除。

D、存在于有机物结构中的氯化物检查。

方法：必须使结状态的氯变为游离状态的氯。

如有机破坏的方法：

某些药物含有有机氯杂质可以采用本法。

Cl Cl-

（7）溶于水的有机药物（如有机酸碱金属盐）按药典附录方法直接检查氯化物。不溶于水的有机药物，多数加水振摇，使所含氯化物溶解，滤过，取滤液依法检查（也有用丙酮溶解后检查的）。

注意点：

（1）加HCI 要适量,防止BaCO 3 ↓ ,Ba 3（PO 4 ）2 ↓等的生成。

（2）本法适宜比浊浓度为0.1~0.5 mgSO4 2- /50 ml。

（3）BaCl2 试液浓度在10% ~25% 范围内。

（4）供试液如需滤过，应先用盐酸使成酸性的蒸馏水洗净滤纸中硫酸盐。

（5）有色供试品溶液的处理及其他注意事项与氯化物检查法相同。

1、原理H+

（1）Pb2+ PbS ↓（量少时，呈色黄黑）

H2S

（2）凡溶于碱不溶于稀酸的药物，如磺胺类，巴比妥类等，均在碱性溶液中以硫化钠试液为显色剂。

Pb2+ PbS ↓

Na2S

（3）含芳环或杂环的有机药物，先进行结构破坏，使共价的铅变为游离的铅，再采取上述的（1）或者（2）法检查。

２、方法

第一法硫代乙酰胺法

原理硫代乙酰胺在弱酸性（pH3.5醋酸盐缓冲液）条件下水解，产生硫化氢，与微量重金属离子生成黄色到棕黑色的硫化物均匀混悬液，与一定量标准铅溶液经同法处理后所呈现颜色比较，颜色不得更深。

CH3CSNH2 ＋H20 CH3CONH2＋H2S

H2S ＋Pb2＋PbS ＋2H＋

操作方法（比色法）：

依法处理

A、一定量供试品PbS↓

HAC、H2S

B、取一定标准铅液PbS↓

注意点：

pH：pH3.5 在此条件下沉淀完全；不溶于HAC的检品在OH- 中进行。

第二法适用于在水、乙醇中难溶，或能与金属离子形成配位化合物的有机药物。

原理将供试品炽灼破坏后，加硝酸加热处理，使有机物分解，破坏完全后，再按第一法进行检查。

第三法适用于难溶于稀酸但能溶解于碱性水溶液的药物，如磺胺类、巴比妥类药物等。

原理在碱性介质中，以硫化钠为显色剂，使Pb2＋生成PbS 微粒的混悬液，与一定标准铅溶液经同法处理后所呈颜色比较不得更深。

注意点：

A、加HNO3目的：

水解

盐+ H 2 O 酸+ 碱

中和

B、临用前配制：溶液愈释愈易水解，所以临用前稀释。

C、排除干扰物质

D、含芳环或杂环有机物，按药典方法先炽灼破环使与有机物分子结合的重金属游离，再依法检查。

E、微孔滤膜过滤法。

第四法微孔滤膜法。适用于重金属限量低的药物。（含2～5μg重金属）的检查。。

原理使重金属生成的硫化物富集于微孔滤膜上，比较供试品和一定量的标准铅溶液同法处理后产生的色斑深浅，确定重金属是否超过限量。

砷盐检查法

（一）古蔡（Gutzeit）氏法

原理金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑，与一定量标准砷溶液所生成的砷斑比较，颜色不得更深。

原理：

ASO33 - （亚砷酸盐）ASH3 ————

AsH（HgBr）2 黄色

As（HgBr）3 棕色

方法

注意事项

供试品处理

含锑药物，如葡萄糖酸锑钠，用古蔡氏法检查时，锑盐也可被还原为锑化氢，与溴化汞试纸作用，产生灰色锑斑，干扰砷斑的检出：

SbH3 ＋HgBr2 SbH2（HgBr）＋HBr

可改用白道田夫（Betterdorff）法检查砷盐。方法原理是氯化亚锡在盐酸中将砷盐还原成棕褐色的胶态砷，与一定量标准砷溶液用同法处理后的颜色比较，可控制供试品中的砷量：

2As3＋＋3SnCl2 ＋6HCl 2As ＋3 SnCl4 ＋6H＋

此法的反应灵敏度以As2O3 计20µg。少量二氯化汞的加入，能提高反应灵敏度达20µg/10ml。

（二）二乙基二硫代氨基甲酸银法（silve diethyldithiocarbamate）

[简称Ag （DDC）法]

本法为中国药典和USP（24）收载的方法。不仅可用于

砷盐的限量检查，也可用作微量砷盐的含量测定。

原理金属锌与酸作用，产生新生态的氢，与微量砷盐反应，生成具有挥发性的砷化氢；砷化氢遇二乙基二硫代氨基甲酸银，使其还原产生红色的胶态银，用目视比色法或在510nm 波长处测定吸收度，再以一定量标准砷溶液用同法处理后得到的有色溶液进行比较。