抗原提呈细胞与抗原的处理方法和提呈
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（二）来源、组织分布、分类
根据来源：分为髓系来源的DC和淋巴系来源的DC。
来源： 大多来自于骨髓内的髓样前体细胞 未成熟DC（骨髓内） 血液 外周非淋巴组织，受到病 原体感染或摄取抗原 外周淋巴 组织，发育成成熟DC。
也有来自于淋巴系的DC
17
18
来源：
多能造血干细胞
淋巴样干细胞
骨髓样干细胞
IDC表达高水平的II类MHC分子和共刺激分子B7，具有激活T细胞的能力。
22
滤泡树突细胞（follicular DC, FDC）
淋巴滤泡内的 FDC通过Fc受体 和补体受体捕获 被致敏的抗原， 并将其递呈给B 细胞
FDC B cells
23
（三）DC的分化、发育、成熟及迁移
正常情况下，机体内DC绝大多数处于未成 熟阶段。摄取抗原或在某些炎性刺激因素作用下， 分化成熟。
人DC的主要特征性标志为：CD1a、CD11c、 CD83
15
DC表面标志
髓系DC： 以CD11ｂ、CD11ｃ、CD13，CD33为标志
人淋巴样DC： CD11c－/CD123+/BDCA2+/CD45RA+/CD4+
人DC主要特征性表面标志： CD1α，CD11ｃ，CD83
小鼠DC特异性标志： 33D1，NLDC145
抗原提呈细胞 (antigen-presenting cell, APC)： 又叫辅佐细胞。指能摄取、加工和处理抗原，并 将加工后的产物以抗原肽-MHC复合物的形式表 达在该细胞膜表面，提供给T细胞识别活化的一 类高度专门化的细胞。
4
从广义上讲：抗原提呈细胞是指能表 达被特异性T淋巴细胞识别的抗原肽:MHC 分子复合物的任何细胞。肿瘤细胞、病毒 感染的靶细胞能通过MHC I类分子提呈抗 原主要是内源性抗原。
是唯一能激活初始T细胞的APC。 是目前所知的机体内功能最强的APC，其 抗原递呈功能是巨噬细胞的10-100倍。
11
呈集落悬浮生长的成熟DC（×400）
12
呈散在生长的成熟DC（×400）
13
14
（一）表面标志：
具有典型树突状形态、膜表面高表达MHCII分子、能移行至淋巴器官和刺激初始Ｔ细胞活 化，并具有一些相对特异性表面标志的细胞。 未找到特异的表面标志。通过形态学、组合性细 胞表面标志、在混合淋巴细胞反应（MLR）中 能刺激初始T细胞增殖等三方面加以综合判断。
分类： 淋巴样组织中的DC（并指状DC） 非淋巴样组织中的DC (朗格汉斯细胞, LC） 体液中的DC 隐蔽DC
血液中DC
20
郎格汉斯细胞 (Langerhan’s cells)
上皮组织中的LC（1，普通光镜）捕捉外来抗原后即进入 引流淋巴结的T细胞区，成为IDC（2，扫描电镜照片）。
21
并指状树突细胞（interdigitating DC）
a.表达低水平的协调刺激分子和黏附分子 b.表达FcγRII、甘露糖受体等 c.具有较强的摄取和加工处理抗原的功能 d.免疫激活能力较弱，即刺激初始（naïve)T细胞 的能力很弱
e.缺乏B7表达； f. 表达DEC205分子。
受炎症刺激因素的影响，从非淋巴组织进入淋巴 组织并逐渐成熟；摄取抗原后也可自发成熟。
26
成熟DC：
a.表达高水平MHC -I类和II类分子及高水平协同刺 激分子（CD80、CD86）、黏附分子（LFA-1、 ICAM-1） ；
b.表达高水平B7（B7.1和 B7.2）分子； c.分泌趋化因子DC-CK 吸引初始T细胞； d.摄取加工处理抗原能力显著降低。 e.免疫激活能力增强：刺激T细胞增殖的能力增强。
成熟过程中，同时发生迁移，由外周组织通 过血循环或淋巴管向淋巴组织迁移。
Байду номын сангаас24
前体阶段→未成熟阶段→迁移阶段→成熟阶段
胎肝、 脐血、 骨髓、 外周血
实体 器官
输入淋巴管、 外周血、肝 血及淋巴组 织中，启动T 细胞产生IR。
淋巴结、 脾等淋巴 器官中
→ 抗原提呈→刺激初始T细胞
25
未成熟DC与成熟DC区别： 未成熟DC：
因此表达MHC I类分子的细胞属于广义 的APC。
5
抗原提呈细胞主要包括专职和非专职 APC两类
专职抗原提呈细胞：能组成性表达MHC II类分子，具有较强的抗原提呈作用的细胞。 包括：B、DC、Mφ
非专职抗原提呈细胞：执行抗原提呈时， 非组成性表达MHC II类分子，抗原提呈能力 弱的细胞。包括：内皮细胞、纤维母细胞、 上皮及间皮细胞
Y
T 抗原肽-MHC复合物
Soluble native Ag
Cell surface native Ag
Soluble peptides
of Ag
Cell surface peptides of Ag
无应答
无应答
无应答
抗原加工、提呈
无应答
T cell response
3
抗原提呈：指APC将抗原加工处理，降解为 多肽片段，以抗原肽-MHC分子复合物的形式提 呈给T细胞的过程。
抗原提呈细胞与抗原的 处理方法和提呈
1
T cells do not recognise native antigens
B
B
BB
B BB
B B
YYY YY
YY Y
Y
Y Y
Y Y Y Y
Y
BCR交联
T
活化增殖、产生抗体
T
无增殖
无CK产生
Y
T cell response
2
Antigens must be processed in order to be recognised by T cells
NK/T
淋巴系DC 髓系DC
单核
B
细胞
中性粒细胞
髓系DC
巨噬细胞
19
DC的组织分布与分类：
根据分布：淋巴组织中的DC (并指状DC，边缘区DC、滤 泡样DC）；非淋巴样组织中的DC（间质性DC、郎格罕斯 细胞）；体液中的DC（隐蔽细胞，血液DC）
除脑以外的全身脏器，仅占人外周血PBMC的1%以 下，占小鼠脾的0.2％～0.5％。
6
7
8
9
第一节 抗原提呈细胞的种类与特点
一、树突状细胞 (dendritic cells，DC)
由美国学者Steinman于 1973年发现，因其伸出 树枝样突起而得名。 1993年Inaba等用GMCSF体外扩增获得成功。
10
形态学呈现多分枝形状，具有抗原提 呈功能的细胞。
机体内抗原提呈功能最强的细胞，能够刺激 初始 (naïve) T细胞增殖，因此DC是T细胞适应 性免疫应答的始动者。在免疫应答中具有独特 的地位。
（二）来源、组织分布、分类
根据来源：分为髓系来源的DC和淋巴系来源的DC。
来源： 大多来自于骨髓内的髓样前体细胞 未成熟DC（骨髓内） 血液 外周非淋巴组织，受到病 原体感染或摄取抗原 外周淋巴 组织，发育成成熟DC。
也有来自于淋巴系的DC
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来源：
多能造血干细胞
淋巴样干细胞
骨髓样干细胞
IDC表达高水平的II类MHC分子和共刺激分子B7，具有激活T细胞的能力。
22
滤泡树突细胞（follicular DC, FDC）
淋巴滤泡内的 FDC通过Fc受体 和补体受体捕获 被致敏的抗原， 并将其递呈给B 细胞
FDC B cells
23
（三）DC的分化、发育、成熟及迁移
正常情况下，机体内DC绝大多数处于未成 熟阶段。摄取抗原或在某些炎性刺激因素作用下， 分化成熟。
人DC的主要特征性标志为：CD1a、CD11c、 CD83
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DC表面标志
髓系DC： 以CD11ｂ、CD11ｃ、CD13，CD33为标志
人淋巴样DC： CD11c－/CD123+/BDCA2+/CD45RA+/CD4+
人DC主要特征性表面标志： CD1α，CD11ｃ，CD83
小鼠DC特异性标志： 33D1，NLDC145
抗原提呈细胞 (antigen-presenting cell, APC)： 又叫辅佐细胞。指能摄取、加工和处理抗原，并 将加工后的产物以抗原肽-MHC复合物的形式表 达在该细胞膜表面，提供给T细胞识别活化的一 类高度专门化的细胞。
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从广义上讲：抗原提呈细胞是指能表 达被特异性T淋巴细胞识别的抗原肽:MHC 分子复合物的任何细胞。肿瘤细胞、病毒 感染的靶细胞能通过MHC I类分子提呈抗 原主要是内源性抗原。
是唯一能激活初始T细胞的APC。 是目前所知的机体内功能最强的APC，其 抗原递呈功能是巨噬细胞的10-100倍。
11
呈集落悬浮生长的成熟DC（×400）
12
呈散在生长的成熟DC（×400）
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（一）表面标志：
具有典型树突状形态、膜表面高表达MHCII分子、能移行至淋巴器官和刺激初始Ｔ细胞活 化，并具有一些相对特异性表面标志的细胞。 未找到特异的表面标志。通过形态学、组合性细 胞表面标志、在混合淋巴细胞反应（MLR）中 能刺激初始T细胞增殖等三方面加以综合判断。
分类： 淋巴样组织中的DC（并指状DC） 非淋巴样组织中的DC (朗格汉斯细胞, LC） 体液中的DC 隐蔽DC
血液中DC
20
郎格汉斯细胞 (Langerhan’s cells)
上皮组织中的LC（1，普通光镜）捕捉外来抗原后即进入 引流淋巴结的T细胞区，成为IDC（2，扫描电镜照片）。
21
并指状树突细胞（interdigitating DC）
a.表达低水平的协调刺激分子和黏附分子 b.表达FcγRII、甘露糖受体等 c.具有较强的摄取和加工处理抗原的功能 d.免疫激活能力较弱，即刺激初始（naïve)T细胞 的能力很弱
e.缺乏B7表达； f. 表达DEC205分子。
受炎症刺激因素的影响，从非淋巴组织进入淋巴 组织并逐渐成熟；摄取抗原后也可自发成熟。
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成熟DC：
a.表达高水平MHC -I类和II类分子及高水平协同刺 激分子（CD80、CD86）、黏附分子（LFA-1、 ICAM-1） ；
b.表达高水平B7（B7.1和 B7.2）分子； c.分泌趋化因子DC-CK 吸引初始T细胞； d.摄取加工处理抗原能力显著降低。 e.免疫激活能力增强：刺激T细胞增殖的能力增强。
成熟过程中，同时发生迁移，由外周组织通 过血循环或淋巴管向淋巴组织迁移。
Байду номын сангаас24
前体阶段→未成熟阶段→迁移阶段→成熟阶段
胎肝、 脐血、 骨髓、 外周血
实体 器官
输入淋巴管、 外周血、肝 血及淋巴组 织中，启动T 细胞产生IR。
淋巴结、 脾等淋巴 器官中
→ 抗原提呈→刺激初始T细胞
25
未成熟DC与成熟DC区别： 未成熟DC：
因此表达MHC I类分子的细胞属于广义 的APC。
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抗原提呈细胞主要包括专职和非专职 APC两类
专职抗原提呈细胞：能组成性表达MHC II类分子，具有较强的抗原提呈作用的细胞。 包括：B、DC、Mφ
非专职抗原提呈细胞：执行抗原提呈时， 非组成性表达MHC II类分子，抗原提呈能力 弱的细胞。包括：内皮细胞、纤维母细胞、 上皮及间皮细胞
Y
T 抗原肽-MHC复合物
Soluble native Ag
Cell surface native Ag
Soluble peptides
of Ag
Cell surface peptides of Ag
无应答
无应答
无应答
抗原加工、提呈
无应答
T cell response
3
抗原提呈：指APC将抗原加工处理，降解为 多肽片段，以抗原肽-MHC分子复合物的形式提 呈给T细胞的过程。
抗原提呈细胞与抗原的 处理方法和提呈
1
T cells do not recognise native antigens
B
B
BB
B BB
B B
YYY YY
YY Y
Y
Y Y
Y Y Y Y
Y
BCR交联
T
活化增殖、产生抗体
T
无增殖
无CK产生
Y
T cell response
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Antigens must be processed in order to be recognised by T cells
NK/T
淋巴系DC 髓系DC
单核
B
细胞
中性粒细胞
髓系DC
巨噬细胞
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DC的组织分布与分类：
根据分布：淋巴组织中的DC (并指状DC，边缘区DC、滤 泡样DC）；非淋巴样组织中的DC（间质性DC、郎格罕斯 细胞）；体液中的DC（隐蔽细胞，血液DC）
除脑以外的全身脏器，仅占人外周血PBMC的1%以 下，占小鼠脾的0.2％～0.5％。
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第一节 抗原提呈细胞的种类与特点
一、树突状细胞 (dendritic cells，DC)
由美国学者Steinman于 1973年发现，因其伸出 树枝样突起而得名。 1993年Inaba等用GMCSF体外扩增获得成功。
10
形态学呈现多分枝形状，具有抗原提 呈功能的细胞。
机体内抗原提呈功能最强的细胞，能够刺激 初始 (naïve) T细胞增殖，因此DC是T细胞适应 性免疫应答的始动者。在免疫应答中具有独特 的地位。