贝前列素联合脉络宁治疗老年下肢动脉硬化闭塞症的临床观察

贝前列素联合脉络宁治疗老年下肢动脉硬化闭塞症的临床观察张春光;石振东

【摘要】目的：观察贝前列素钠片联合脉络宁口服液治疗老年下肢动脉硬化闭塞

症( PAOD )的疗效。方法连续入选98例老年PAOD患者，给予贝前列素钠片联

合脉络宁口服液治疗，疗程为12周，观察治疗前及治疗后4、8、12周临床症状、踝肱指数、初始步行距离和绝对步行距离的变化，治疗前及治疗后12周行双下肢动脉彩超及实验室检查，每周检测心率和血压1次，记录药物不良反应。结果本

组患者治疗前及治疗后12周，临床症状、初始步行距离和绝对步行距离的差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗前后各项辅助检查指标、心率和血压差异无统计学意

义(P＞0.05)。不良反应有颜面潮红5例和头痛3例。结论贝前列素钠片联合脉络

宁口服液对老年PAOD患者疗效确切，并且不良反应轻微。

【期刊名称】《中国疗养医学》

【年(卷),期】2016(025)003

【总页数】3页(P306-308)

【关键词】动脉硬化闭塞症;贝前列素钠;脉络宁口服液;疗效

【作者】张春光;石振东

【作者单位】110400 辽宁省法库县中心医院药剂科;112700 辽宁省铁法煤业集团总医院VIP病房

【正文语种】中文

随着社会整体生活水平的提高和人口的老龄化，动脉粥样硬化闭塞症的发病率逐年攀升，业已成为全球共同面对的严重公共卫生问题。下肢动脉硬化闭塞症(PAOD)作为全身动脉硬化闭塞症的一部分，其受关注程度远不如心脑血管疾病。然而有统计显示，50岁以上、合并糖尿病或吸烟人群中PAOD的发病率高达29%[1]。PAOD的早期临床表现为患肢发凉、麻木、间歇性跛行和静息痛等，中晚期可引

起肢端溃疡和肢体坏疽，严重者可导致继发感染、截肢，甚至死亡。因此，如何有效预防和治疗PAOD，减少PAOD手术或介入治疗术后动脉再狭窄，已日益引起

临床重视。现将我们观察的老年PAOD患者应用贝前列素钠片联合脉络宁口服液

治疗前后患肢缺血症状的变化及动脉彩超的改变进行报告，旨在探讨中西药联合治疗老年PAOD的有效性和安全性。

1.1 一般资料 2013-08—2014-08在我院收治的符合诊断标准[2]的老年PAOD患者98例，其中男性52例，女性46例；年龄65～82岁，平均(7

2.5±2.2)岁；病程1～6年，平均(5.6±1.3)年。病例选择标准：年龄≥65岁；经彩超证实存在1

处以上的下肢动脉硬化狭窄(狭窄≤50%)，且伴有麻木、冷感或间歇性跛行等症状；达到Fontaine分级Ⅱ～Ⅲ级。排除标准：使用抗凝药物患者(如支架术后、肺栓塞后续治疗等)；近期有出血病情的患者(如鼻衄、消化道出血、血尿等)；对本药过

敏者；心、肺、肝、肾功能不全者。本研究经医院伦理委员会批准，所有入选者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法入选患者均给予贝前列素钠片(北京泰德制药有限公司生产，批准文号：H20083588)40 μg，3次/d餐后口服；脉络宁口服液(金陵药业股份有限公

司南京金陵制药厂生产，批准文号：Z20023355)20 mL，3次/d，均连续用药12周，分为两个阶段：第一阶段1～4周，若能适应治疗后进入第二阶段，5～12周。完成两个阶段者视为有效观察病例。患者原有的高血压、糖尿病等治疗用药方案及用量不变。

1.3 观察指标①治疗前及治疗后4、8、12周分别观察患者临床症状(麻木、冷感、间歇性跛行等)、踝肱指数，记录初始步行距离(无乏力、麻木或疼痛症状时的步行距离)和绝对步行距离(出现症状后的最大步行距离)。②辅助检查：治疗前和治疗

后12周行下肢动脉彩超、血尿常规、肝肾功能、血清电解质、空腹血糖、血脂、心肌酶谱和凝血四项检查。③心率和血压：每周检测血压和心率1次。④不良反应：治疗期间任何的不良反应。

1.4 统计学方法应用SPSS 19.0软件进行统计学分析，计量资料以(±s)表示，组

间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 临床症状所有患者均按治疗计划完成全部治疗。治疗后所有患者下肢麻木、

冷感及间歇性跛行症状均有不同程度好转，其中症状基本消失11例(11.2%)，明

显好转63例(64.3%)，轻度改善24例(24.5%)。

2.2 步行距离本组治疗前后的初始步行距离、绝对步行距离，治疗前和治疗后12

周比较均差异有统计学意义(P＜0.05，表1)。

2.3 彩超和踝肱指数检查本组治疗前及治疗后12周下肢动脉彩超及踝肱指数变化(表2)，结果提示治疗后下肢动脉狭窄程度较前略有减轻，狭窄部位血流峰值速度

较前增高，踝肱指数较前增高，但上述结果差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.4 心率和血压治疗前和治疗后每周心率和血压的差异无统计学意义(P＞0.05)。2.5 实验室检查血尿常规、肝肾功能、血清电解质、空腹血糖、血脂、心肌酶谱

和凝血四项在治疗前和治疗后12周的差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.6 不良反应出现颜面潮红、头痛的患者分别有5例(5.1%)、3例(

3.1%)，症状均较轻微，且发生于初始治疗时，继续用药2～3 d后症状逐渐消失，未影响治疗。PAOD是在动脉粥样硬化基础上发生的下肢动脉闭塞性疾病，临床上以高龄患者

多见，且常伴有高血压、糖尿病及心、脑、肾等重要脏器病变，外科手术创伤大、并发症多，即使行介入治疗，也存在术后动脉再狭窄的风险，因此药物治疗对于轻

症或不适宜、不能耐受手术治疗的患者有着重要意义。随着对老年PAOD患者的重视，已有学者进行药物治疗的效果观察，但早期研究大多数使用前列腺素E1注射液[3]，与之相比，口服药物更方便，更易为患者接受，且能解决静脉用药疗程受限的难题。如能通过口服药物，及时缓解老年下肢缺血症状，对于提高生活质量和减少手术机会或延缓手术时间至关重要。

前列环素(PGI2)是花生四烯酸的一种代谢产物，主要由血管内皮细胞合成，与偶联腺嘌呤核苷酸环化酶的前列环素膜受体结合，诱导产生环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷，抑制Ca2+内流和血栓素A2生成[4]，从而具有扩张血管和抗血小板聚集作用。作为全球首个结构稳定的口服PGI2类似物的贝前列素自问世以来，目前国内已有许多应用于PAOD的研究[5-7]，但单独应用贝前列素疗效尚不够理想。

脉络宁口服液是由牛膝、玄参、石斛和金银花等中药经化学提取精准而成，具有清热养阴和活血祛瘀的功效[8]；现代药理研究表明其具有抑制血小板聚集、抗血栓形成和一定的溶栓作用[9]，适用于Ⅰ、Ⅱ期动脉硬化性闭塞症引起的肢体皮肤发凉、酸胀、麻木、烧灼感、间歇性跛行和静息痛等症状。临床研究显示，脉络宁口服液对PAOD患者具有良好的治疗效果，并且使用方便，可以替代脉络宁注射液[10]。

本研究依据现代药理研究结论及中西药联合治疗经验，应用贝前列素钠片联合脉络宁口服液治疗98例老年PAOD患者，结果显示治疗12周后患肢缺血症状、初始步行距离和绝对步行距离均有显著改善，表明中西药联合治疗对老年PAOD治疗有效。患者下肢动脉彩超与踝肱指数变化与治疗前相比差异无统计学意义，分析原因有：观察病例偏少；用药疗程可能尚短；未进行严格的辅助运动治疗。本研究中少数病例在治疗初始时出现轻度颜面潮红、头痛不良反应，于治疗2～3 d后逐渐消失，说明部分患者需要对该药有适应过程。治疗后实验室检查血尿常规、肝肾功能、凝血系列均未见明显异常，说明该药安全性良好，为今后进一步临床应用可供