凝血和抗凝血平衡紊乱培训课件

1/12/2021
凝血和抗凝7血平衡紊乱
与凝血因子异常相关的疾病
1、血友病
是一组由于遗传性凝血酶原激活物生成障碍造成 的出血性疾病。
包括:
血友病A（Ⅷ缺乏症）
血友病B（Ⅸ缺乏症）
血友病C（Ⅺ缺乏症）
血友病A是典型的性染色体（X染色体）隐性遗传疾 病
表现：内出血，创伤后出血不止
1/12/2021
凝血和抗凝8血平衡紊乱
XIII
XIIIa Ca2+
交联纤维 蛋白凝块
凝血和抗凝4血平衡紊乱
外源性凝血系统
Ⅻa, Ⅹa
TF Ⅶa
Ca2+
凝血酶原
Ⅹ 凝血酶
Ⅹa
PL+Ca2+
Ⅴa
纤维蛋白原
纤维蛋白单体
Ⅶ TF-Ⅶa复合物
交联纤维 蛋白凝块
1/12/2021
凝血和抗凝5血平衡紊乱
凝血系统
共同凝血途径的三个阶段：
1.因子FX激活成FXa 凝血酶原激活物的形成
1、丝氨酸蛋白酶抑制物类
以抗凝血酶Ⅲ为代表
可灭活FⅡa，FⅦa，FⅨa，Ⅹa，Ⅺa等
凝血酶与血管内皮细胞表面肝素样物质结合， 继而被AT- Ⅲ灭活
1/12/2021
凝血和抗凝13血平衡紊乱
2、血栓调节蛋白-蛋白C系统
蛋白C
凝血酶
激活的蛋白C（APC）
灭活FⅤa，FⅧa
＋
＋
凝血酶 血栓调节蛋白TM
1/12/2021
凝血和抗凝17血平衡紊乱
(二)蛋白C和蛋白S缺乏与血栓形成倾向
获得性缺乏 PC和PS缺乏的原因：
Vit K缺乏或应用Vit K拮抗剂等 严重肝病、肝硬化等 口服避孕药、妊娠等情况
1/12/2021
凝血和抗凝18血平衡紊乱
2、遗传性缺乏和APC抵抗
（1）蛋白C缺乏、异常症 PC缺乏、异常症属常染色体显性遗传，包括数量缺乏 和结构异常。临床上多发生深部静脉血栓症。 （2）蛋白S缺乏、异常症 PS是APC分解FVa、FⅧa的辅助因子。PS缺乏、异常 症往往可导致深部静脉的血栓形成倾向。
1/12/2021
凝血和抗凝21血平衡紊乱
二、纤溶系统功能异常
纤溶系统激活机制 纤溶系统的功能
主要功能是使纤维蛋白凝块溶解，保证血 流通畅，另外，也参与组织的修复和血管的 再生等。
1/12/2021
凝血和抗凝22血平衡紊乱
二、纤溶系统功能异常
纤溶因子的异常 纤溶功能亢进引起的出血倾向： （1）获得性纤溶功能亢进
获得性缺乏 合成减少
丢失消耗增多
E
肠道吸收 肝脏功 蛋白障碍 能障碍
外服 雌激素
1/12/2021
凝血和抗凝16血平衡紊乱
肾病患者 丢失AT-Ⅲ
(一) AT-Ⅲ缺乏与血栓倾向
遗传性缺乏
AT-Ⅲ基因位于1号染色体，约19Kb。由于遗传因素引起 的AT-Ⅲ基因变异，可导致AT-Ⅲ缺乏、异常症的发生。
AT-Ⅲ缺乏、异常症 通常可产生反复性、家 族性深部静脉血栓症。
①器官严重损伤时释放大量纤溶酶原激活物 ②某些恶性肿瘤可释放大量tPA入血 ③肝功障碍时合成PAI减少及tPA灭活减少 ④DIC时可产生继发性纤溶亢进 ⑤溶栓疗法时，溶栓药物等可引起纤溶亢进 （2）遗传性纤溶亢进
蛋白S
内皮细胞
1/12/2021
凝血和抗凝14血平衡紊乱
3、组织因子途径抑制物
肝素 + TFPI FⅩa-TFPI复
( tissue factor pathway inhibitor )
合物
FⅩa-TFPIFⅦa-TF四 合体
1/12/2021
凝血和抗凝15血平衡紊乱
抗凝系统功能异常相关疾病
抗凝血酶-Ⅲ减少或缺乏与血栓形成倾向
2.凝血酶原（FII）激活成凝血酶(FIIa） 凝血酶的形成
3.纤维蛋白原(Fbg) 转变成纤维蛋白(Fbn) 纤维蛋白的形成
1/12/2021
凝血和抗凝6血平衡紊乱
二、凝血因子的异常
与出血倾向有关的凝血因子异常 1、遗传性血浆凝血因子缺乏
血友病、血管性假血友病 2、获得性血浆凝血因子减少
Vit K缺乏或严重肝病导致凝血因子合成减少 与血栓倾向有关的凝血因子异常 凝血和抗凝成分因子基因的改变；病理因素下的 凝血因子浓度增加均能引起血栓。
抗凝血系统
抗凝
纤溶
1/12/2021
纤溶系统
凝血和抗凝11血平衡紊乱
一、抗凝系统功能异常
抗凝系统的组成 ❖ 细胞抗凝系统
单核巨噬细胞系统对凝血因子、组织因子、凝血酶原激 活物及可溶性纤维蛋白单体的吞噬、清除作用。
❖ 体液抗凝系统
丝氨酸蛋白酶抑制物类 蛋白酶类 组织因子途径抑制物
1/12/2021
凝血和抗凝12血平衡紊乱
FⅠ：纤维蛋白原
FⅡ：凝血酶原
Ⅲ：组织因子,TF
Ⅳ：Ca2＋
Ⅴ～ⅩⅢ
1/12/2021
凝血和抗凝3血平衡紊乱
内源性凝血系统
胶原
Ⅻ
Ⅻa
Ca2+
Ⅺ
Ⅺa
Ⅸ
Ⅸa
PL+Ca2+
Ⅷa
Ⅹ因子激活物
1. 2. 凝血酶原 3. 纤维蛋白原
1/12/2021
Ⅹ
Ⅹa
PL+Ca2+ 凝血酶原激活物
Ⅴa 凝血酶
纤维蛋白单体
1/12/2021
凝血和抗凝19血平衡紊乱
2、遗传性Байду номын сангаас乏和APC抵抗
（3）APC抵抗
定义 正常情况下，若在血浆中加入APC，由于APC可使FVa
和FⅧa失活，而使部分凝血激酶时间(APTT)延长。但一部 分静脉血栓形成患者的血浆标本，若想获得同样的APTT 延长时间，则必须加入比正常时更多的APC，通常将这一 现象称为APC抵抗。
凝血与抗凝血的平衡
止血的过程 血管痉挛
血小板血栓形成
凝血系统 凝血
纤维蛋白凝块形成
抗凝血系统
抗凝
纤溶
1/12/2021
凝血和抗凝1血平衡紊乱
纤溶系统
Waterhouse-Friderichsen syndrome
1/12/2021
凝血和抗凝2血平衡紊乱
第一节 凝血系统功能异常
一、凝血系统的激活 凝血因子：组织和血浆中直接参加凝血过程的各种物质
原因 抗PC抗体、PS缺乏和抗磷脂抗体以及FV或FⅧ基因突变
1/12/2021
凝血和抗凝20血平衡紊乱
二、纤溶系统功能异常
纤溶系统激活机制
内源性凝血时PK分解产生激肽
纤溶酶原激活物 释放酶
外源性凝血时产生的tPA和
＋
uPA
降解纤维蛋白
纤溶酶原
纤溶酶
水解凝血酶、凝血因子 -
纤溶抑制物(PAI-1等)
欧洲皇室血友病遗传图
1/12/2021
凝血和抗凝9血平衡紊乱
与凝血因子异常相关的疾病
2、血管性假血友病
病因： vWF（血管性假血友病因子）缺乏
vWF
vWF
GPⅠb-Ⅸ-Ⅴ
platelet
GPⅡb/Ⅲa
1/12/2021
凝血和抗凝10血平衡紊乱
actived
第二节 抗凝系统和纤溶系统功能异常
凝血系统 凝血