医学真菌学概论
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1. Ling Wang, Zhaohui Tong, Zhen Wang, et al. Medical Mycology. 2013
180 160
140
120
菌 100 株 80 数 60
40
20 0
156
白念
中国ICU侵袭性念珠菌感染流行病学
China-SCAN：念珠菌种分布情况
91.5%
51.4%
孢子丝菌病
Chromoblastomycosis
Sporotrichosis
着色芽生菌病
孢子丝菌病世界流行情况及菌种分布
• HIV/AIDS • 肿瘤化疗 • 干细胞及实体器官移植 • 广谱抗生素、免疫抑制剂、糖皮质激素 • 导管、机械通气等有创性操作
侵袭性真菌病的主要病原体
曲霉病
念珠菌病 隐球菌病 毛霉病
毛孢子菌病
不明
发生率
Kume H, et al. Med Mycol J. 2011;52:117-127.
我国临床常见的侵袭性真菌病
中国HSCT患者IFD发生情况
• 1401例患者中IFD：确诊 16例，临床诊断92例，拟诊266例 • 6个月IFI (确诊+临床诊断) 累积发生率： 7.7% • 不同移植类型下的累计发生率如下图：
我国临床曲霉菌种分布情况
土曲霉 1.94% 黑曲霉 5.81%
n=258（481/1457）
Gao L, et al. Chinese J Mycology , 2013
• 念珠菌病: ICU最常见，血源感染第4位 • 曲霉病: 常见于干细胞移植、实体器官移植、大剂量化疗患者 • 隐球菌病: 艾滋病人患病率为10-20%； • 毛霉病:多见于重症糖尿病、烧伤及器官移植病人 • 马尔尼菲篮状菌病：多见于南方AIDS和其他免疫缺陷患者
我国住院患者中念珠菌感染发病率逐年增加
• 侵袭性曲霉病全球每年新发病例20万人，50%为血液性疾病，死亡率29%-80%
• 毛霉感染漏诊率高，治疗困难，死亡率高达25-50%
• 播散性镰刀菌病，死亡率>75%
Lass-FlörlC, et al. J Antimicrob Chemother. 2017.
108种
117种
100
50 26种
医学真菌学概论
北京大学第一医院、真菌和真菌病研究中心 主讲人：李若瑜
01
目
02
录
03
真菌感染现状 真菌的分类与命名 病原真菌鉴定原则
01
真菌感染现状
侵袭性真菌病的发病日益增多
•念珠菌 •院内血源感染第四位 •病死率第一位
院内血流感染前4位病原体
•曲霉 •第二位最常见深部真菌病 •病死率高达60-90%
新发突发病原真菌 感染危害严重
1986
19来自百度文库6
2006
2016
我国新发病原真 菌种类明显增加
Espinel IngroffA, et al. Infect Drug Resist. 2015.
新发耐药性病原 真菌感染增多
Snelders et al. Plos Medicine.2008.
条件性侵袭性真菌感染易感因素
Candida auris（耳念珠菌）
• 一种有可能威胁全球健康的新现真菌 • 对多种抗真菌药物耐药 • 全球多国均有报道（日本、韩国、印度、英国、美国及我国等 • 在住院患者中导致严重感染，多为念珠菌血症，死亡率30~60% • 可以定植、也可存在于环境中，可以通过健康设施传播 • 可能源于该菌流行地区的输入感染并在局部传播
▪12株耐ITC的系列株 ▪2 株对唑类交叉耐药烟曲 ▪2株对VRC耐药的黄曲 ▪1株对ITC耐药的爪甲曲霉 ▪3株耐唑类的突变株 ▪1株唑类过敏感突变株
▪交叉耐药的烟曲霉具 有新的ST型 ▪对VRC耐药的黄曲霉 来源于环境或临床治疗
临床分离毛霉种类分布
• 总体分类 (n=87) – 根霉 (36.78%); 毛霉 (35.63%); 根毛霉 (9.2%); 犁头霉 (3.45%)
83 67 50
4% 2%1%2% 13%
17% 21%
40%
C.a C.p C.t C.gla C.h C.g C.pell.
others
N=389
C.a: non-alb=40.1%:59.9%
15
6
5
7
近平滑 热带
光滑 希木龙 季也蒙 菌膜
其他
Liu et al. The Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 69(1): 162-167, 2014.
• 粗估年患病人数约160，000 • 最常见临床类型是 IPA (约15%) • 其次是ABPA (4%) • 中枢感染 (3%) • 曲霉球(1%) • 自1997开始报告烟曲霉耐药发生，已证实与多个突变位点相关
Chen, et al. Front. Med. 2018, 12(1): 58–75
全球耳念珠菌流行情况~2019.2
侵袭性肺曲霉病（IPA)
• 严重的侵袭性真菌病，发生在免疫功能严重受损的宿主 • 肺部曲霉生长会导致组织破坏，血管侵犯，甚至血行播散 • 高危人群包括：CGD、长时间粒缺、HSCT及实体器官移植
患者等 • 侵袭性曲霉菌病的病死率30%-80%
我国的曲霉病发病情况
45 ,000 血液病患者 25 % 死于真菌感染
> 50% 曲霉引起
Wisplinghoff H et al. Clin Infect Dis. 2003;36:1103-1110
Kume et al. Jpn J Med Mycol. 2006; 47: 15
新发突发真菌感染及真菌耐药形势堪忧
全球临床报告曲霉唑类耐药情况
Howard SJ, 2010,AAA.
建立致病性曲霉耐药菌株库定期监测耐药发生
菌株来 源
菌株数 目
唑类耐药的 曲霉菌株
MLST 微卫星分型
▪ 21 个省、市及全球 ▪ 55 家医院及机构
▪7520株真 菌资源库 ▪718 株曲 霉，其中392 株烟曲霉、 209株黄曲霉
• 罕见虫霉等感染: – 蛙粪霉 (1)； 耳霉(1)： 印度； 瓶霉(1):：泰国
中国的马尔尼菲篮状菌病
Before 1989
Xi et al.，Mycopathogia，2013
中国的马尔尼菲篮状菌病
Li Xq et al. Chin J Dermatol.2006,39:436-438
被忽略的热带病-皮下真菌病
180 160
140
120
菌 100 株 80 数 60
40
20 0
156
白念
中国ICU侵袭性念珠菌感染流行病学
China-SCAN：念珠菌种分布情况
91.5%
51.4%
孢子丝菌病
Chromoblastomycosis
Sporotrichosis
着色芽生菌病
孢子丝菌病世界流行情况及菌种分布
• HIV/AIDS • 肿瘤化疗 • 干细胞及实体器官移植 • 广谱抗生素、免疫抑制剂、糖皮质激素 • 导管、机械通气等有创性操作
侵袭性真菌病的主要病原体
曲霉病
念珠菌病 隐球菌病 毛霉病
毛孢子菌病
不明
发生率
Kume H, et al. Med Mycol J. 2011;52:117-127.
我国临床常见的侵袭性真菌病
中国HSCT患者IFD发生情况
• 1401例患者中IFD：确诊 16例，临床诊断92例，拟诊266例 • 6个月IFI (确诊+临床诊断) 累积发生率： 7.7% • 不同移植类型下的累计发生率如下图：
我国临床曲霉菌种分布情况
土曲霉 1.94% 黑曲霉 5.81%
n=258（481/1457）
Gao L, et al. Chinese J Mycology , 2013
• 念珠菌病: ICU最常见，血源感染第4位 • 曲霉病: 常见于干细胞移植、实体器官移植、大剂量化疗患者 • 隐球菌病: 艾滋病人患病率为10-20%； • 毛霉病:多见于重症糖尿病、烧伤及器官移植病人 • 马尔尼菲篮状菌病：多见于南方AIDS和其他免疫缺陷患者
我国住院患者中念珠菌感染发病率逐年增加
• 侵袭性曲霉病全球每年新发病例20万人，50%为血液性疾病，死亡率29%-80%
• 毛霉感染漏诊率高，治疗困难，死亡率高达25-50%
• 播散性镰刀菌病，死亡率>75%
Lass-FlörlC, et al. J Antimicrob Chemother. 2017.
108种
117种
100
50 26种
医学真菌学概论
北京大学第一医院、真菌和真菌病研究中心 主讲人：李若瑜
01
目
02
录
03
真菌感染现状 真菌的分类与命名 病原真菌鉴定原则
01
真菌感染现状
侵袭性真菌病的发病日益增多
•念珠菌 •院内血源感染第四位 •病死率第一位
院内血流感染前4位病原体
•曲霉 •第二位最常见深部真菌病 •病死率高达60-90%
新发突发病原真菌 感染危害严重
1986
19来自百度文库6
2006
2016
我国新发病原真 菌种类明显增加
Espinel IngroffA, et al. Infect Drug Resist. 2015.
新发耐药性病原 真菌感染增多
Snelders et al. Plos Medicine.2008.
条件性侵袭性真菌感染易感因素
Candida auris（耳念珠菌）
• 一种有可能威胁全球健康的新现真菌 • 对多种抗真菌药物耐药 • 全球多国均有报道（日本、韩国、印度、英国、美国及我国等 • 在住院患者中导致严重感染，多为念珠菌血症，死亡率30~60% • 可以定植、也可存在于环境中，可以通过健康设施传播 • 可能源于该菌流行地区的输入感染并在局部传播
▪12株耐ITC的系列株 ▪2 株对唑类交叉耐药烟曲 ▪2株对VRC耐药的黄曲 ▪1株对ITC耐药的爪甲曲霉 ▪3株耐唑类的突变株 ▪1株唑类过敏感突变株
▪交叉耐药的烟曲霉具 有新的ST型 ▪对VRC耐药的黄曲霉 来源于环境或临床治疗
临床分离毛霉种类分布
• 总体分类 (n=87) – 根霉 (36.78%); 毛霉 (35.63%); 根毛霉 (9.2%); 犁头霉 (3.45%)
83 67 50
4% 2%1%2% 13%
17% 21%
40%
C.a C.p C.t C.gla C.h C.g C.pell.
others
N=389
C.a: non-alb=40.1%:59.9%
15
6
5
7
近平滑 热带
光滑 希木龙 季也蒙 菌膜
其他
Liu et al. The Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 69(1): 162-167, 2014.
• 粗估年患病人数约160，000 • 最常见临床类型是 IPA (约15%) • 其次是ABPA (4%) • 中枢感染 (3%) • 曲霉球(1%) • 自1997开始报告烟曲霉耐药发生，已证实与多个突变位点相关
Chen, et al. Front. Med. 2018, 12(1): 58–75
全球耳念珠菌流行情况~2019.2
侵袭性肺曲霉病（IPA)
• 严重的侵袭性真菌病，发生在免疫功能严重受损的宿主 • 肺部曲霉生长会导致组织破坏，血管侵犯，甚至血行播散 • 高危人群包括：CGD、长时间粒缺、HSCT及实体器官移植
患者等 • 侵袭性曲霉菌病的病死率30%-80%
我国的曲霉病发病情况
45 ,000 血液病患者 25 % 死于真菌感染
> 50% 曲霉引起
Wisplinghoff H et al. Clin Infect Dis. 2003;36:1103-1110
Kume et al. Jpn J Med Mycol. 2006; 47: 15
新发突发真菌感染及真菌耐药形势堪忧
全球临床报告曲霉唑类耐药情况
Howard SJ, 2010,AAA.
建立致病性曲霉耐药菌株库定期监测耐药发生
菌株来 源
菌株数 目
唑类耐药的 曲霉菌株
MLST 微卫星分型
▪ 21 个省、市及全球 ▪ 55 家医院及机构
▪7520株真 菌资源库 ▪718 株曲 霉，其中392 株烟曲霉、 209株黄曲霉
• 罕见虫霉等感染: – 蛙粪霉 (1)； 耳霉(1)： 印度； 瓶霉(1):：泰国
中国的马尔尼菲篮状菌病
Before 1989
Xi et al.，Mycopathogia，2013
中国的马尔尼菲篮状菌病
Li Xq et al. Chin J Dermatol.2006,39:436-438
被忽略的热带病-皮下真菌病