浅析细胞因子与疾病的关系

如， 肾小球细胞可分泌 ＴＮＦ， 激活肾小球内皮细胞、 激活因子也参与某些超敏反应性疾病的发生， 如过敏
系膜细胞和炎症细胞， 造成肾小球损害； 血小板激活 性休克、支气管哮喘、过敏性鼻炎、特应性鼻炎等。
因子也可作为肾小球内皮细胞、系膜细胞等的自分 １．４ 细胞因子与移植排斥反应 在排斥反应发生
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社区医学杂志 ２００８ 年第 ６ 卷第 ４ 期
炎的血、尿 ＩＬ－ ８ 水平明显增高且与狼疮的活动指数 节 ＩｇＥ 的生成； ＩＬ－ ５ 和 ＩＬ－ ６ 可协同 ＩＬ－ ４ 促进 ＩｇＥ 的
呈相关关系， 表明这种具有白细胞趋化作用的细胞 生成； 而 ＩＦＮ－ γ和 ＩＦＮ—α则可抑制 ＩＬ－ ４ 对 ＩｇＥ 的
因子参与了红斑狼疮的炎症反应。除免疫性肾脏病 诱生作用［２］。某些特应性皮炎患者的 ＩＬ－ ４ 的诱生水
的来源、分子生物学特性、生物学功能与临床的关 细胞因子质和量的改变以及受体后信号传递通路
床 述
系等进行了大量的研究。本文就细胞因子与几种 异常等均可能导致某些细胞增殖失控、恶变， 最终
疾病的因果关系以及细胞因子在疾病防治中的作 用报告如下。
转变为肿瘤细胞。白血病、骨髓瘤等多种肿瘤细胞
经 讲
的进行性生长依赖于其自分泌细胞因子的能力。
子在肾脏疾病的发生、发展中起着关键作用。在狼疮 ＩＬ－ ６ 而生长， 此外， ＩＬ－ ３ 及 ＣＳＦ 产生异常也可能与
肾炎、抗中性粒细胞胞浆抗体相关性肾炎、抗肾小球 白血病有关［３］。正是由于多种细胞因子可能通过自
基膜性肾炎等疾病中， 由浸润白细胞释放的 ＩＬ－ １ 和 分泌与旁分泌方式促进肿瘤细胞的生长， 使肿瘤细
髓瘤等。其抗癌机制可能是抑制瘤细胞增殖、诱导 起的严重副作用。相信随着各种新型技术和手段的
ＮＫ 细胞的杀瘤效应， 诱导肿瘤细胞表达 ＭＨＣ－ Ｉ 发展， 细胞因子一定会有更广泛的应用前景。
类抗原， 增加肿瘤细胞对杀伤性 Ｔ 细胞（ＣＴＬ）的敏 感性［５］ 。
参考文献
２．２ 白介素的临床应用 目前， 重组 ＩＬ－ ２ 已用于治 疗肿瘤、ＡＩＤＳ 病和感染性疾病， 成为 ＩＦＮ 以后又一 个广泛用于临床的细胞因子。ＩＬ－ ２ 对细胞免疫功能 低下而受感染者有一定疗效， ＩＬ－ ２ 虽然无直接抗病 毒作用， 但它可能是通过增强 ＣＴＬ、ＮＫ 细胞活性及诱 生 ＩＦＮ－ γ等细胞因子而发挥作用， 目前已应用 ＩＬ－ ２ 治疗活动性肝炎、单纯疱疹病毒感染、ＡＩＤＳ 病、结核 型麻风、结核病等［３］。ＩＬ－ ２ 还可以作为免疫佐剂而发 挥作用， 例如将 ＩＬ－ ２ 与免疫原性弱的亚单位疫苗联 合应用， 可增强机体保护性免疫反应。ＩＬ－ ２ 可以使
军医出版社， １９９４， １０． ［ ４］ 林 飞 卿 ， 谢 少 文 ， 闻 云 梅．传 染 与 免 疫 ［ Ｍ］ ．上 海 ： 上 海 科
学技术出版社， １９８６． ［ ５］ 白爱林．基因工程免疫球蛋白的研究进展［ Ｊ］ ．国 外 医 学
免疫学分册，１９９１， １４（ ４） ． （收稿日期： ２００７－ １１－ ２７）
１ 细胞因子与疾病的关系
例如， 慢性 Ｂ 细胞白血病与 ＴＮＦ－ α刺激相对成熟 验 座
１．１ 细胞因子与肾脏疾病 过去几年有关细胞因 的 Ｂ 细胞克隆增殖有关； ＩＬ－ ６ 与骨髓瘤的发生发
子和肾脏疾病的研究， 包括国内的工作， 主要集中在 展关系密切， 已证明 ＩＬ－ ６ 的基因表达失控是该病
促炎症细胞因子方面。大量证据表明， 促炎症细胞因 发生的主要原因， 骨髓瘤细胞可依赖过度分泌的
外， 细胞因子也参与了某些非免疫性肾脏病的过程。 平升高， ＩＦＮ－ γ下降， 两种细胞因子的 ｍＲＮＡ 水平也
另外， 肾小球细胞在某些情况下也能分泌一些细胞 有相应的变化， 这表明 ＩＬ－ ４ 分泌过度或 ＩＦＮ－ γ产生
因子造成肾小球损伤， 引起肾小球的病理变化［３］。例 不足可能是导致超敏反应的重要因素。此外， 血小板
临 综
能发生增殖反应， 也不能产生 ＩＬ－ ２［２］。
细血管渗漏综合症， 甚至导致全身器官功能失调［２］。
床 述
２ 细胞因子的临床应用
细胞因子疗法可以从以下几个方面加以改进： 为提
２．１ 干扰素（ＩＦＮ）的临床应用 ＩＦＮ 是最早用于临 高细胞因子的治疗效果， 可采用局部或区域性注射，
经 讲 床治疗的细胞因子， 其制剂有天然的和基因重组 如在膀胱镜下向膀胱癌体直接注射 ＩＬ－ ２ 或将含高 的两种。ＩＦＮ 对慢性乙型肝炎、单纯疱疹性角膜炎、 浓度细胞因子的小泵埋在治疗部位， 使细胞因子在
肿瘤坏死因子－ α（ＴＮＦ－ α）可以引起肾脏固有细胞的 胞得以逃避免疫系统的监控， 从而持续性生长。
增殖， 刺激其表达粘附分子并生成过多的细胞外基 １．３ 细胞因子与超敏反应 ＩｇＥ 是介导 Ｉ 型超敏反应
质和其他炎症介质［２］。李幼姬等的论文证实， 狼疮肾 的主要抗体。已发现 ＩＬ－ ４、干扰素（ＩＦＮ）等细胞因子能调
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浅析细胞因子与疾病的关系
张红梅 （ 济宁师范专科学校生物系 山东济宁 ２７００２５） ［中图分类号］ Ｒ４４６．６ ［文献标识码］ Ｂ ［文章编号］ １６７２－ ４２０８（２００８）０４－ ００１９－ ０２
细 胞 因 子 的 发 现 是 免 疫 学 领 域 的 一 个 里 程 泌细胞因子直接或间接参与肾小球损伤； 某些肾小
验 座 带状疱疹、新生儿巨细胞病毒脑炎、鼻病毒和冠状 局部持续释放； 还可以改进细胞因子在体内的应用
病毒引起的普通感冒等均有一定的效果［４］。另外， 方案， 如将多种相互间有协同作用的细胞因子联合
ＩＮＦ 对多种肿瘤的近期疗效良好， 已用于毛细胞白 使用， 在应用时还应注意先后顺序； 也可以通过转导
血病、淋巴瘤、黑色素瘤、皮肤癌、神经胶质瘤和骨 细胞因子治疗癌症， 以克服直接使用细胞因子所引
碑。细胞因子是指由活化的免疫细胞和某些基质 球肾炎的发生以及肾小球系膜增生与 ＩＬ－ ６ 的产生
细胞分泌的、介导和调节免疫、炎症反应的小分子 有关， 在这些患者尿中 ＩＬ－ ６ 的含量明显增高。
多肽， 是除免疫球蛋白和补体外的非特异性免疫 １．２ 细胞因子与肿瘤 细胞因 子 对 肿 瘤 的 作 用 具
时， 局部和全身的 ＴＮＦ、ＩＬ－ １、ＩＬ－ ２、ＩＦＮ 等水平升 ２．３ 其它细胞因子 ＣＳＦ 可刺激造血前体细胞增
高， 因而认为细胞因子参与了移植排斥反应的发生。 殖， 故对因 ＩＬ－ ３ 和 ＣＳＦ 产生异常所致的造血功能
应用抗细胞因子或抗细胞因子受体的单克隆抗体能 障碍者可有一定疗效。目前 ＣＳＦ 已被用于肿瘤化疗
延缓或减轻移植排斥反应［２］， 例如， 抗 ＩＬ－ ２Ｒ 的单抗 和放疗后引起的血细胞减少、骨髓移植后的造血功
目前已用于肾移植患者， 可延长移植物的存活时间， 能恢复、急性白血病的诱导治疗、ＡＩＤＳ 病和严重烧
此外已发现的 ＩＬ－ １Ｒ 也能抑制移植排斥反应。
伤等的治疗。局部应用如瘤内直接注射 ＮＦ－ α治疗
急性肝坏死， ＩＬ－ １ 产生异常与多发性硬化症、老年 细胞因子网络中其它因子的作用和体内复杂因素的
性痴呆有关， 某些免疫缺陷病与 Ｔ 细胞 ＩＬ－ １Ｒ 表 影响， 故体内效果远不如在体外理想； 细胞因子在体
达缺陷有关， 这种情况导致 Ｔ 细胞对抗原刺激不 内的毒性反应相当严重， 如大剂量的 ＩＬ－ ２ 可引起毛
生的细胞因子既可参与机体的抗感染免疫， 也可 ３ 结语
引起发热、参与急性期反应及感染性休克。ＩＬ－ ３ 和
尽管细胞因子在多种疾病的治疗中起了一定
ＣＳＦ 产生异常可能与贫血、白细胞减少、血小板减 的作用， 但还存在下列几个问题： 细胞因子的半衰期
少等造血功能异常的疾病发生有关。ＴＮＦ 可诱发 过短， 以分钟计； 细胞因子在体内发挥作用时常受到
ＡＩＤＳ 患者免疫功能有所恢复， 症状有所改善。
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效来自百度文库物质。它包括由淋巴细胞产生的淋巴因子和 有双重性， 即能杀伤肿瘤， 也能促进肿瘤生长。已
由单核 ／巨噬细胞产生的单核因子［１］。上世纪 ８０ 年 知某些细胞因子表达失控可能在某些肿瘤的发生
代以来， 由于基因工程和细胞工程的迅猛发展， 相 继发现了许多新的细胞因子， 并对各种细胞因子
发展过程中起着重要作用。例如， ＩＬ－ １、ＩＬ－ ６、集落 刺激因子（ＣＳＦ）、表皮生长因子（ＥＧＦ）等的过度表达、 临 综
１．５ 细胞因子与其它疾病 细胞因子还与其它多 直肠癌效果较好， 副作用较轻， 但全身应用的效果
种疾病有关。如感染可导致多种细胞因子的产生， 较差。最后， 红细胞生成素（ＥＰＯ）也可用于治疗由于
如 ＩＬ－ １、ＩＬ－ ２、ＩＬ－ ６、ＴＮＦ、ＩＦＮ、ＣＳＦ 等。而感染后诱 各种原因引起的红细胞减少已取得肯定的疗效［２］。
［１］ Ｃｌｅｍｅｎｓ ＭＪ ．Ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ ． Ｏｘｆｏｒｄ ． ＢＩＯＳＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ ． １９９２： ５７－ ９５．
［ ２］ 毕爱华．医学免疫学［ Ｍ］ ．北京： 人民军医出版社， ２００２． ［ ３］ 赵 武 述 ， 陈 红 ， 卞 志 强．现 代 临 床 免 疫 学 ［ Ｍ］ ．北 京 ： 人 民