第六章 透皮给药系统上课讲义
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少用药的个体差异。 透皮给药比口服给药更稳定地直接进入血液 2．长时间使药物以恒定速率进入体内，减少给药
次数，延长给药间隔。改善病人的适应性。 3．维持恒定的有效血药浓度，避免了口服给药等
引起的血药浓度峰谷现象，降低了毒副反应。 4．使用方便，可以随时中断给药。 特别适合于婴儿、老人或不宜服的病人。
日本和韩国的TTS 研究与开发在亚洲也处于 领先地位。
专门从事TTS 研究的机构有：
Alza ( 美国加州）、TheraTech( 犹他州) 、 TBS（ 新泽西州）、Cygnus 研究公司 （加州）、Conrex 制药公司（宾州）、 Pharmed（ 慕尼黑）、Elan（ 爱尔兰）、 国际TTS 工艺研究所（日本）
该制剂有背衬层、有（或无）控释膜的药 物贮库、黏合剂层及临用前需除去的保 护层。
贴剂可用于完整皮肤表面，也可用于有疾 患或不完整的皮肤表面。
其中用于完整皮肤表面，能将药物输送穿 过皮肤进入血液循环系统的贴剂亦可称 为透皮贴剂。
二、透皮给药系统发展概况
1．中国 古代即有局部皮肤用药的软膏剂； 硬膏剂（黑膏药）则兼具内治与外治的作 用。
透皮给药的局限性
1．皮肤为人体天然的屏障，大部分的药物均 难以足够量地透过这道屏障，透皮给药不适 合剂量大的药物
2．药物的分子量、极性、熔点均影响药物的 透皮吸收
3．皮肤表面的微生物及皮肤中的酶对某些药 物有降解作用
某些药物在皮肤中有贮留透皮给药
四、适合透皮给药的药物
1．药效学方面： （1）药理作用强和剂量小的药物 ； （2）药物半衰期短、需较长时间连续给药的
硝苯地平、尼群地平、
酸等
氨氯地平、消心痛、 平喘药
硝酸甘油、尼卡地平、 妥洛特罗、特布他林等
普萘洛尔,可乐定镇痉
剂等
• 解痉剂
–东莨菪碱
已上市TTS品种
硝酸甘油——预防心绞痛
Transderm-Nitro Alza/Ciba-Geigy
Nitrodisc
Searle
Nitro-Dur
Key
Deponit
（3）熔点低，以低于85 ℃为理想 （4）饱和水溶液的pH 在5~9
透皮给药实验已选用的药物
性激素
神经系统药
黄体酮、睾酮 、炔诺 酮、18-甲基炔诺酮、
雌二醇、前列腺素、
毒扁豆碱、吗啡、二氢 埃托啡、酮洛酸、芬太
尼等
加压素、雌孕激素+黄 消炎镇痛药
体酮等
消炎痛、酮洛芬、氟比
心血管药
洛芬、布洛芬、双氯芬
与脂质相互作用，增加其流动性
月桂氮zhuo酮及其类似物
O N (CH2)11-CH3
Azone (1-十二烷基七元氮杂环-2-酮） O
N GAH
理想的促渗剂要求：
促渗剂的种类
亚砜类 吡咯烷酮类 月桂氮 酮及其类似
物
脂肪酸及其酯 表面活性剂 醇类 多元醇类
萜烯类 胺及酰胺类 磷脂类 糖类 氨基酸类 大环化合物类 有机溶剂类 其他
一、透皮促进剂----化学方法 亚砜类
二甲基亚砜
60%以上浓度效果较明显
H3C S O H3C
Schwarz Pharma
Millistrol tape
日本科药
硝心痛——心肌供血不足
Frandol tape
日本山之内
经两次工艺改进，面积减至40cm2，皮肤刺
激性大为降低
东莨菪碱——晕动症
Transderm-Scop
Alza/Ciba-Geigy
Kimite-Patch Moon
韩国Myum
我国对TDD系统的研究和开发始于80年代初， 对硝酸甘油、东莨菪碱、可乐定等药物的 TDD系统研究和开发已经取得了成果，并 获准生产。
我国的TDD系统与发达国家相比还存在比较 明显的差距，特别是工业生产配套水平较 低，尚未能形成规模生产能力
2．国外研究近况
美国1981 年第一个TTS东莨菪碱TTS 上市
化学方法 物理方法 制剂方法
化学促渗剂 离子导入技术 电致孔技术 超声促渗技术 激光促透技术 热穿孔技术 脂质体、包合物、微乳、微囊及毫微囊、
一、化学透皮促渗剂 含义： 透皮吸收促渗剂（penetration enhancer,
PE），指能可逆地改变皮肤角质层的屏障 功能，又不损伤任何活性细胞的化学物质。
药物，特别是慢性疾病的长期治疗 ；
（3）口服给药首过效应大或在胃肠道易失活、 刺激性大的药物
（4）普通药物剂型给药副作用大或疗效不可 靠药物
（5）对皮肤无刺激、无过敏性反应的药物
2．药物的理化性质方面
（1）适宜的溶解度，在水和矿物油中的溶解 度最好均在1mg/ml 以上
（2）分子量低，大分子难于扩散通过皮肤屏 障
第六章 透皮给药系统
第一节 概 述
一、含义
透皮给药系统（Transdermal delivery system, TDDS）或透皮治疗系统 （Transdermal therapeutic system, TTS） 是指药物以一定的速率通过皮肤经毛细血 管吸收进入体循环产生药效的一类制剂
药典定义：贴剂系指可粘贴在皮肤上，药 物可产生全身性或局部作用的一种薄片 状制剂。
Байду номын сангаас
氯压定——降血压
Catapress-TTS
Alza
Catapress-TTS Ingeheim
Boehringer
雌二醇——骨质疏松、更年期症状
Estraderm
Ciba-Geigy
Estrapak 50另附1mg炔诺酮片剂12片 Elan/Astra
第二节 皮肤的结构和生理
角质层
第三节 改善药物透皮吸收的途径
皮肤刺激性较强
作用机制
使角质层细胞胞内结构蛋白变性
破坏角质层细胞间脂质长链的有序排列， 膜脂流动性增加
脱去角质层的脂质、脂蛋白而改变皮肤的 物理结构
癸基甲基亚砜
CH3-(CH2)9 S O H3C
极大地克服了DMSO的缺点
皮肤的刺激性、毒性及不良臭味较小
对亲水性药物作用强于亲脂性药物
作用机制
能够与角质层蛋白作用，产生水性通 道
TTS发展的背景
1. 研究新药的难度增加，迫使人们进行新 剂型的开发工作。
开发新型药物制剂经费大大降低，时间大 大缩短
2.检测手段的提高，透皮给药可以定量地 进行研究，药动学的发展可以确定体内 外相关性
3.新的医药用高分子材料的出现，为经皮 给药制剂的开发提供了物质基础
三、透皮给药系统的特点 1．避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的降解减
次数，延长给药间隔。改善病人的适应性。 3．维持恒定的有效血药浓度，避免了口服给药等
引起的血药浓度峰谷现象，降低了毒副反应。 4．使用方便，可以随时中断给药。 特别适合于婴儿、老人或不宜服的病人。
日本和韩国的TTS 研究与开发在亚洲也处于 领先地位。
专门从事TTS 研究的机构有：
Alza ( 美国加州）、TheraTech( 犹他州) 、 TBS（ 新泽西州）、Cygnus 研究公司 （加州）、Conrex 制药公司（宾州）、 Pharmed（ 慕尼黑）、Elan（ 爱尔兰）、 国际TTS 工艺研究所（日本）
该制剂有背衬层、有（或无）控释膜的药 物贮库、黏合剂层及临用前需除去的保 护层。
贴剂可用于完整皮肤表面，也可用于有疾 患或不完整的皮肤表面。
其中用于完整皮肤表面，能将药物输送穿 过皮肤进入血液循环系统的贴剂亦可称 为透皮贴剂。
二、透皮给药系统发展概况
1．中国 古代即有局部皮肤用药的软膏剂； 硬膏剂（黑膏药）则兼具内治与外治的作 用。
透皮给药的局限性
1．皮肤为人体天然的屏障，大部分的药物均 难以足够量地透过这道屏障，透皮给药不适 合剂量大的药物
2．药物的分子量、极性、熔点均影响药物的 透皮吸收
3．皮肤表面的微生物及皮肤中的酶对某些药 物有降解作用
某些药物在皮肤中有贮留透皮给药
四、适合透皮给药的药物
1．药效学方面： （1）药理作用强和剂量小的药物 ； （2）药物半衰期短、需较长时间连续给药的
硝苯地平、尼群地平、
酸等
氨氯地平、消心痛、 平喘药
硝酸甘油、尼卡地平、 妥洛特罗、特布他林等
普萘洛尔,可乐定镇痉
剂等
• 解痉剂
–东莨菪碱
已上市TTS品种
硝酸甘油——预防心绞痛
Transderm-Nitro Alza/Ciba-Geigy
Nitrodisc
Searle
Nitro-Dur
Key
Deponit
（3）熔点低，以低于85 ℃为理想 （4）饱和水溶液的pH 在5~9
透皮给药实验已选用的药物
性激素
神经系统药
黄体酮、睾酮 、炔诺 酮、18-甲基炔诺酮、
雌二醇、前列腺素、
毒扁豆碱、吗啡、二氢 埃托啡、酮洛酸、芬太
尼等
加压素、雌孕激素+黄 消炎镇痛药
体酮等
消炎痛、酮洛芬、氟比
心血管药
洛芬、布洛芬、双氯芬
与脂质相互作用，增加其流动性
月桂氮zhuo酮及其类似物
O N (CH2)11-CH3
Azone (1-十二烷基七元氮杂环-2-酮） O
N GAH
理想的促渗剂要求：
促渗剂的种类
亚砜类 吡咯烷酮类 月桂氮 酮及其类似
物
脂肪酸及其酯 表面活性剂 醇类 多元醇类
萜烯类 胺及酰胺类 磷脂类 糖类 氨基酸类 大环化合物类 有机溶剂类 其他
一、透皮促进剂----化学方法 亚砜类
二甲基亚砜
60%以上浓度效果较明显
H3C S O H3C
Schwarz Pharma
Millistrol tape
日本科药
硝心痛——心肌供血不足
Frandol tape
日本山之内
经两次工艺改进，面积减至40cm2，皮肤刺
激性大为降低
东莨菪碱——晕动症
Transderm-Scop
Alza/Ciba-Geigy
Kimite-Patch Moon
韩国Myum
我国对TDD系统的研究和开发始于80年代初， 对硝酸甘油、东莨菪碱、可乐定等药物的 TDD系统研究和开发已经取得了成果，并 获准生产。
我国的TDD系统与发达国家相比还存在比较 明显的差距，特别是工业生产配套水平较 低，尚未能形成规模生产能力
2．国外研究近况
美国1981 年第一个TTS东莨菪碱TTS 上市
化学方法 物理方法 制剂方法
化学促渗剂 离子导入技术 电致孔技术 超声促渗技术 激光促透技术 热穿孔技术 脂质体、包合物、微乳、微囊及毫微囊、
一、化学透皮促渗剂 含义： 透皮吸收促渗剂（penetration enhancer,
PE），指能可逆地改变皮肤角质层的屏障 功能，又不损伤任何活性细胞的化学物质。
药物，特别是慢性疾病的长期治疗 ；
（3）口服给药首过效应大或在胃肠道易失活、 刺激性大的药物
（4）普通药物剂型给药副作用大或疗效不可 靠药物
（5）对皮肤无刺激、无过敏性反应的药物
2．药物的理化性质方面
（1）适宜的溶解度，在水和矿物油中的溶解 度最好均在1mg/ml 以上
（2）分子量低，大分子难于扩散通过皮肤屏 障
第六章 透皮给药系统
第一节 概 述
一、含义
透皮给药系统（Transdermal delivery system, TDDS）或透皮治疗系统 （Transdermal therapeutic system, TTS） 是指药物以一定的速率通过皮肤经毛细血 管吸收进入体循环产生药效的一类制剂
药典定义：贴剂系指可粘贴在皮肤上，药 物可产生全身性或局部作用的一种薄片 状制剂。
Байду номын сангаас
氯压定——降血压
Catapress-TTS
Alza
Catapress-TTS Ingeheim
Boehringer
雌二醇——骨质疏松、更年期症状
Estraderm
Ciba-Geigy
Estrapak 50另附1mg炔诺酮片剂12片 Elan/Astra
第二节 皮肤的结构和生理
角质层
第三节 改善药物透皮吸收的途径
皮肤刺激性较强
作用机制
使角质层细胞胞内结构蛋白变性
破坏角质层细胞间脂质长链的有序排列， 膜脂流动性增加
脱去角质层的脂质、脂蛋白而改变皮肤的 物理结构
癸基甲基亚砜
CH3-(CH2)9 S O H3C
极大地克服了DMSO的缺点
皮肤的刺激性、毒性及不良臭味较小
对亲水性药物作用强于亲脂性药物
作用机制
能够与角质层蛋白作用，产生水性通 道
TTS发展的背景
1. 研究新药的难度增加，迫使人们进行新 剂型的开发工作。
开发新型药物制剂经费大大降低，时间大 大缩短
2.检测手段的提高，透皮给药可以定量地 进行研究，药动学的发展可以确定体内 外相关性
3.新的医药用高分子材料的出现，为经皮 给药制剂的开发提供了物质基础
三、透皮给药系统的特点 1．避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的降解减