PH样急性淋巴细胞白血病PPT课件

06-30血常规 提示：白细胞， 27.1*10^9/L，
血红蛋白， 75g/L，血小
板计数， 128*10^9/L； 血百分：原幼 31%，进一步
治疗入院。
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07-01骨髓形态：急性淋巴细胞骨髓 象：未缓解，原幼细胞占79.5%；
染色体：45，XY， del(5)(q31q35),dic(7;8)(q10;q10),d
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病例分享：
患者高XX,男,49岁, 201901体检发现血象异常；
骨髓形态：ALL可能；
白血病免疫分型：91.8% 的幼稚细胞群体，为B淋 系表达，符合Ph-like B急 淋表型；CRLF2+：99%
2019-1-25
VP+达沙替 尼靶向治疗
FISH-bcr/abl:阴性， CRLF2+：90%；
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治疗趋势：
• 传统化疗对所有年龄段Ph样ALL的疗效比非Ph样 ALL都差， MRD持续阳性者多见，复发率高。与其他B．ALL一样，Ph样 ALL患者尽 早到达MRD阴性对预后是至关重要的，由于预后不 好，一 旦达到完全缓解，异基因造血干细胞移植应作为后续治疗 的首选。
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除了传统化疗外，基于TKI联合化疗显著改善Ph+ALL患者预后，提示Ph样ALL分子遗传学 异常的精准靶向治疗 具有良好的研究前景。
预后不良。
多重PCR:阴性；
07-02予以VP16联合MTX+6-MP方案 化疗
后续CRA-T 细胞治疗
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PH 样急性淋巴细胞白血病
弘慈六病区 肖介兵
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概念：
• Ph 样急性淋巴细胞白血病（philadelphia chromosome － like acute lymPhoblastic leukemia，Ph － like ALL）是2009年首 次提出的一种新的急性淋巴细胞白血病亚型，其特点是其基因表 达谱与Ph染色体阳性ALL (Ph+ALL)患者相似，但无Ph染色体异 常或BCR-ABL融合基因，此亚型的临床预后差。
虽然TKI治疗Ph样ALL有良好前景，但仍存在耐药和复发可能。在TKI耐药的研究中发现， 维甲酸可改善TKI的耐药并可增强TKI的活性；
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• 对于复发难治或MRD持续阳性的患者，除了激酶抑制剂外，பைடு நூலகம்可 考虑CD3-CDl9双抗、CD22单克隆抗体、CAR-T 等免疫治疗。 上述免疫疗法对于复发难治患者，明显优于标准化疗。
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遗传学异常:
①ABL基因异常，包括 ABLl、ABL2、CSFlR和PDGFRB基因；
②JAR·STAT信号通路异常，包括CRLF2、JAK2及EPOR;
除上述主要基因改变外，还有活化其他激酶的基因改变，包括BLNK、DGKH、 FGFRl、IL2RB、LYN、 NTRK3、PDGFRA、PTK2B、TYK2及 RAS信号通路相关基因异常。这些基因异常可引起细胞因子受 体或酪氨酸激酶信号的激活，使下游底物磷酸化，影响 JAK．STAT、P13K／mTOR、MAPK／ERK、 RAS等多种信号通路，导致细胞异常存活、增殖和分化。
多重PCR阴性； 多重PCR阴性； 二代测序：阴性。
03-13复查 骨穿提示本 病缓解。
03-14
大剂量 MTX+IVP 方案巩固
04-24
TKI+CIVP 方案
4-23复查 骨髓形态： 原幼73.5%；
MRD： 8.1%； FISHCRLF2+： 22%，
05-28复查 骨穿提示： 骨髓增生低 下,粒红比 例减低； MRD:1.3%。
在Ph样ALL的诊断中明确异常活化的激酶信号通路有助于靶向药物的选择。主要为ABL、 JAK激酶通路基因异常，可作为研发激酶抑制剂的潜在靶点。研究表明，存在 ABLl、 ABL2、CSFlR、PDGFRB重排者，对ABL抑制剂伊马替尼、达沙替尼敏感。
JAK抑制剂鲁索利替尼(Ruxolitinib) 能够有效抑制JAK．STAT通路的异常活化；ETV6NTRK3融合基因对ALK抑制剂克里唑替尼(Crizotinib)敏感。
ALL患者高；
⑤预后差，成人Ph样ALL患者 5年无事件生存(EFS)和5年总 生存(OS)率明显低于非Ph样。
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临床诊断：
• Heroid等提出了一个诊断Ph 样ALL的流程图， 对B-ALL患 者筛查MLL重排、BCR-ABLl、 ETV6．RUNXl、 TCR3一PBXl， 如有阳性结果，诊断为非Ph样 ALL；若无上述基因异常，但 存在JAK2突变、IGH-CRLF2 者，可诊断Ph样 ALL。若仍不 能明确诊断，需考虑非Ph样 ALL或存在其他 基因异常的Ph 样ALL，进一步检测Ph样ALL 相关其他基因 异常。
el(9)(p21p24)[7]/46,XY[3]；
白血病免疫分型：分析47.4%的幼稚 细胞群体，为B淋系抗原表达；
Ph-like-Fish： CRLF2/CSFIR/ABL1/ABL2/JAK2/EP OR/PDGFRβ重排阴性（备注：患者 Fish组套阴性，但CRLF2信号增强， 表明CRLF2扩增可能，CRLF2高表达，
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临床特征：
①Ph样ALL的总体发生率呈现 一个钟形曲线。约占儿童ALL 的12％，40岁以下ALL中为 27%。40岁以上ALL中占22%.
②不同年龄段的基因表达谱不 同，JAK2融合基因、EPOR重
排、CRLF2重排中的IGHCRLF2更常见于成人；
③初诊时白细胞计数高，多 >100×10e9／L；早期治疗反 应不佳，诱导治疗结束后微小 残留病(MRD)水平较非Ph样