瘦素在糖脂代谢中的调控作用

ISS N 100727626C N 1123870ΠQ

中国生物化学与分子生物学报

Chinese Journal of Biochemistry and M olecular Biology

2009年10月25(10):896～902

・综述・

瘦素在糖脂代谢中的调控作用

王春炅,　张　园,　管又飞,　杨吉春

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(北京大学医学部基础医学院生理与病理生理学系,北京大学糖尿病中心,北京　100191)

摘要　瘦素(leptin )是OB 基因的编码产物,由脂肪细胞分泌,具有广泛的生理学功能.瘦素可通过

作用于中枢神经系统与外周组织等途径在糖脂代谢调控、能量代谢、生殖发育及免疫调节过程中起重要作用.不同剂量、不同作用时间,也可导致瘦素产生不同的生理学作用.近年来,随着肥胖及糖尿病在全球范围内成为流行病,瘦素在糖脂代谢中的调控作用引起了人们的广泛关注.现有的研究已发现,瘦素抵抗与胰岛素抵抗之间具有重要的关联性,揭示瘦素功能异常在肥胖诱发的糖脂代谢紊乱过程中起着重要的作用.本文将对瘦素在机体糖脂代谢中的调控作用进行综述和讨论.关键词　瘦素;糖尿病;瘦素抵抗;胰岛素抵抗中图分类号　Q51811

Leptin and the R egulation of C arbohydrate and Lipid Metabolism

W ANG Chun 2Jiong ,ZH ANG Y uan ,G UAN Y ou 2Fei ,Y ANGJi 2Chun

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(Department o f Physiology and Pathophysiology ,Peking Univer sity Diabetes Center ,

Peking Univer sity School o f Basic Medical Sciences ,Beijing 100191,China )

Abstract The adipocyte 2derived horm one leptin is encoded by the obesity (OB )gene.In the past decade ,studies have shown that leptin plays im portant roles in the regulation of carbohydrate ,lipid and energy metabolism ,homeostasis ,sexual maturation and the functions of immune system by acting through both the central and periphery system.In obesity or diabetes ,the dysregulation of leptin functions contributes to the development and progression of obesity 2related diabetes as indicated by the crosstalk between leptin resistance and insulin resistance.In this review ,recent studies regarding the regulatory effects of leptin on carbohydrate and lipid metabolism will be discussed.K ey w ords leptin ;diabetes ;leptin resistance ;insulin resistance

收稿日期:2009205215;接受日期:2009206229国家自然科学基金(N o.30771030,30870995)资助

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联系人　T el :010*********;E 2mail :yangj @

Received :M ay 15,2009;Accepted :June 29,2009

Supported by National Natural Science F oundation of China (N o.30771030and 30870995)

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C orresponding author T el :010*********;E 2mail :yangj @

肥胖(obesity ,OB )正严重危害着人类身体健康,它能引发糖尿病、高血压、高血脂以及心脏病等,在世界范围内已成为最主要的致死因素之一.ob Πob 小鼠和db Πdb 小鼠为两种遗传上有缺陷的肥胖小鼠,均多吃、少动、肥胖,并最终发展为糖尿病.上世纪60和70年代,Jacks on 实验室C oleman 等对ob Πob 小

鼠与正常小鼠,ob Πob 小鼠与db Πdb 小鼠,db Πdb 小鼠和正常小鼠进行联体共生实验,观察到了以下现象:1)ob Πob 小鼠与正常小鼠相联,ob Πob 小鼠进食减少,体重减轻,正常小鼠无变化;2)db Πdb 小鼠与ob Πob 小鼠相联,ob Πob 小鼠进食减少,体重下降,db Πdb 小鼠无变化;3)db Πdb 小鼠与正常小鼠相联,db Πdb 小鼠无变化,正常小鼠饥饿死亡.C oleman 等据此提出假设:ob Πob 小鼠体内缺乏一种可以调节食欲和代谢的血源性因子,而db Πdb 小鼠体内很可能缺乏这种因

子的受体[1-3]

.在C oleman 的研究基础上,美国洛克

菲勒大学Friedfman 博士领导的科研小组于1994年利用定位克隆的方法在小鼠的第6号染色体发现了OB 基因,并克隆成功.随后,人和大鼠的OB 基因也被相继克隆,OB 基因的表达产物也被正式命名为瘦

素,意为“消瘦”,中文译为“瘦素”

(leptin )[4].在肥胖发生过程中,血清瘦素水平逐渐升高,高水平的瘦素能干扰正常的糖脂代谢功能.随着瘦素及其它脂肪