第二章 中枢神经系统药物

第二章中枢神经系统药物
一、单项选择题
1．在胃中水解主要为4，5位开环，到肠道又闭环成原药的是（）
A．马普替林B．丁螺环酮C．硝西泮
D．氯普噻吨E．丙咪嗪
2．地西泮的化学结构中所含的母核是（）
A．二苯并氮杂䓬环B．氮杂䓬环C．1，5苯二氮䓬环D．1，3苯二氮䓬环E．1，4苯二氮䓬环
3．唑吡坦的结构中，基本母核为（）
A．苯并咪唑B．咪唑并嘧啶C．咪唑并吡啶
D．嘧啶并吡啶E．嘧啶并吡嗪
4．苯巴比妥与硝酸钾和浓硫酸反应，再经硫化铵处理而显红棕色，是因为分子中具有（）A．酰亚胺基B．乙基C．苯基
D．羰基E．嘧啶环
5．巴比妥类药物有水解性，是因为具有（）
A．酯结构B．酰脲结构C．醚结构
D．氨基甲酸酯结构E．酰肼结构
6．巴比妥类钠盐水溶液与空气中的哪种气体接触发生沉淀（）
A．氧气B．氮气C．氨气
D．一氧化碳E．二氧化碳
7．戊巴比妥不具有下列哪种性质（）
A．呈弱酸性B．溶于水C．与硝酸银试液生成的一银盐溶于氨溶液D．钠盐易水解E．与吡啶-硫酸铜试液呈紫色
8．苯巴比妥和苯妥英不溶于下列哪种溶液（）
A．氢氧化钠B．氢氧化铵C．碳酸氢钠D．碳酸钠E．氢氧化钾
9．水合氯醛不具有下列哪种理化性质（）
A．溶于水B．朋刺激性特臭C．有潮解性D．具有羰基试剂的生般反应E．与氢氧化钠溶液共热分解成氯仿和甲酸钠
10．苯妥英属于（）
A．巴比妥类B．噁唑酮类C．乙内酰脲类D．丁二酰亚胺类E．嘧啶二酮类
11．下列哪种试剂不能用于鉴定苯妥英钠（）
A．吡啶-硫酸酮试液B．硝酸银试液C．甲醛-硫酸溶液D．硝酸汞试液E．亚硝酸钠试液
12．卡马西平属于（）
A．硫杂蒽类B．二苯并氮杂䓬类C．苯并氮杂䓬类D．吩噻嗪类E．二苯并庚二烯类
13．Sulpiride属于（）
A．吩噻嗪类B．丁酰苯类C．苯酰胺类D．苯二氮䓬类E．二苯并氮杂䓬类
14．奋乃静和盐酸氯丙嗪在贮存中易变色是因为吩噻嗪环易被（）
A．水解B．氧化C．还原
D．脱胺基E．开环
15．盐酸氯丙嗪注射液在日光作用下引起变质，其pH值往往（）A．降低B．升高C．不变
D．先升高后降低E．先降低后升高
16．Clorprothixene分子存在（）
A．旋光异构B．氢键C．几何异构D．金属螯合E．构象异构
17．具有镇吐作用的抗精神失常药有（）
A．奋乃静B．舒必利C．珠氯噻醇D．溴哌利多E．氯氮平
18．巴比妥类药物在体内的解离度如下，显效最快的是（）
A．苯巴比妥未解离率44% B．己锁巴比妥未解离率90% C．异戊巴比妥未解离率76% D．丙烯巴比妥未解离率66% E．环己巴比妥未解离率56%
19.异戊巴比妥可与吡啶和浓硫酸溶液作用，生成（）
A.绿色化合物
B.紫色化合物
C.白色胶状沉淀
D.氨气
E.红色化合物
20.异戊巴比妥不具有下列哪些性质（）
A.弱酸性
B.溶于乙醚、乙醇
C.水解后仍有活性
D.钠盐溶液易水解
E.加入过量的硝酸银试液，可生成银盐沉淀
21.盐酸吗啡加热的重排产物主要是（）
A.双吗啡
B.可待因
C.苯吗喃
D.阿扑吗啡
E.N-氧化吗啡
22.结构上没有含氮杂环的镇痛药是（）
A.盐酸吗啡
B.枸橼酸芬太尼
C.二氢埃托啡
D.盐酸美沙酮
E.盐酸普鲁卡因
23.盐酸氟西汀属于哪一类抗抑郁药
A.去甲肾上腺素重摄取抑制剂
B.单胺氧化酶抑制剂
C.阿片受体抑制剂
D.5-羟色胺再摄取抑制剂
E.5-羟色胺受体抑制剂
24.盐酸氯丙嗪不具备的性质是（）
A.溶于水、乙醇、或氯仿
B.含有易氧化的吩噻嗪母环
C.遇硝酸后显红色
D.与三氯化铁试液作用、显蓝紫色
E.在强烈日光照射下，发生严重的光化毒反应
25.盐酸氯丙嗪在体内代谢中一般不进行的反应类型为（）
A.N-氧化
B.硫原子氧化
C.苯环羟基化
D.脱氯原子
E.侧链去N-甲基
26.造成氯氮平毒性反应的原因是（）
A.在代谢中产生的氮氧化合物
B.在代谢中产生的硫醚化合物
C.在代谢中产生的酚类化合物
D.抑制β受体
E.氯氮平产生的光化毒反应
27.不属于苯并二氮䓬的药物是
A.地西泮
B.氯氮䓬
C.唑吡坦
D.三唑仑
E.美沙唑仑
28．（－）morphine分子结构中的手性碳原子为（）
A．C-3，C-6，C-10，C-13，C-14
B．C-4，C-5，C-8，C-9，C-14
C．C-5，C-6，C-9，C-10，C-14
D．C-5，C-6，C-9，C-13，C-14
E．C-6，C-9，C-10，C-13，C-14
29．morphine分子结构中（）
A．3位上有酚羟基、6位上有酚羟基、17位上有甲基取代
B．3位上有酚羟基、6位上有醇羟基、17位上有甲基取代
C．3位上有醇羟基、6位上有酚羟基、17位上有甲基取代
D．3位上有酚羟基、6位上有醇羟基、17位上有乙基取代
E．3位上有醇羟基、6位上有醇羟基、17位上有苯乙基取代
30．下列对morphine对吗啡性质的叙述哪项最准确（）
A．morphine3位有酚羟基，呈弱酸性，可与强碱成盐
B．morphine17位有叔氮原子，显碱性，可与酸成盐
C．morphine3位有醇羟基，呈弱酸性，可与碱成盐
D．morphine3位有酚羟基，呈弱酸性，可与碱成盐
E．morphine3位有酚羟基，17位有叔氮原子，呈酸、碱两性
31．盐酸吗啡注射液放置过久颜色变深，发生了以下哪种反应（）
A．水解反应B．氧化反应C．还原反应D．水解和氧化反应E．重排反应32．盐酸吗啡水溶液易被氧化，是由于结构中含有哪种基团（）
A．醇羟基B．双键C．叔氨基D．酚羟基E．醚键
33．盐酸吗啡水溶液与三氯化铁试液反应呈蓝色，是由于结构中含哪种基团（）A．酚羟基B．醇羟基C．双键D．叔氨基E．醚键
34．中国药典规定，盐酸吗啡水溶液加碳酸钠和碘试液，加乙醚振摇后，醚层不得显红色，水层不得普蓝色，这是检查何种杂质（）
A．双吗啡B．氢吗啡酮C．羟吗啡酮D．阿扑吗啡E．氢可酮35．按化学结构分类，哌替啶属于哪种类型（）
A．生物碱类B．吗啡喃类C．苯吗喃类D．哌啶类E．氨基酮类36．按化学结构分类，美沙酮属于哪种类型（）
A．生物碱类B．哌啶类C．氨基酮类D．吗啡喃类E．苯吗喃类37．下列药物中属于吗啡喃类的合成镇痛药有（）
A．布托啡烷B．喷他佐辛C．芬太尼D．哌替啶E．美沙酮38．纳洛酮17位上有以下哪种基团取代（）
A．甲基B．环丙烷甲基C．环丁烷甲基D．烯丙基E．3-甲基-2-丁烯基39．以下镇痛药中以其左旋体供药用的有（）
A．哌替啶B．吗啡C．美沙酮D．芬太尼E．喷他佐辛40．下列叙述中与吗啡及合成镇痛药共同结构特点不符的是（）
A．分子中具有一个平坦的芳环结构B．具有一个碱性中心
C．具有一个负离子中心D．含有哌啶环或类似于哌啶环的空间结构E．烃基链部分（吗啡结构中的C-15～C16）突出于平面前方
41．下列哪项与美沙酮的性质不符（）
A．分子结构中有二甲氨基，具有碱性B．分子结构中有苯基C．分子结构中有羰基，可与一般羰基试剂发生反应
D．为u-阿片受体激动剂E．分子结构中有一个手性碳42．吗啡及合成镇痛药具有镇痛活性，这是因为（）
A．具有相似的疏水性B．具有相似的立体结构C．具有完全相同的构型D．具有共同的药效构象E．化学结构相似
43．左旋多巴外周副作用主要是因为（）
A．左旋多巴发挥作用的部位在中枢神经系统
B．左旋多巴绝大部分在外周被外周脱羧酶脱酸失活
C．左旋多巴是多巴胺的前药
D．左旋多巴是多巴胺的替代剂
E．左旋多巴分子结构中有酚羟基，易氧化分解
44．多巴胺不能直接作抗帕金森病药物，原因是其碱性较强，体内pH值条件下以质子化形式存在，不能透过血脑屏障。

盐酸金刚烷胺，碱性比多巴胺强，但可直接供药用，原因可能是（）
A．生理条件下金刚烷胺大部分以质子形式存在，因其笼式结构增加了脂溶性并阻止了氧化酶对其氨基的代谢，因而使较多的药物能够透过血脑屏障，进入中枢神经系统发挥作用B．金刚烷胺使纹状体中残存的完整的多巴胺能神经元释放多巴胺而发挥作用
C．金刚烷胺本身具有抗病毒作用
D．金刚烷胺没有芳香性基团
E．金刚烷胺没有多巴胺的游离羟基，较稳定
45．左旋多巴为（）
A．多巴胺替代剂B．促多巴胺释放剂C．多巴胺受体激动剂D．抗胆碱药E．抗组胺药
二、配比选择题
【1～5】
A.苯巴比妥
B.氯丙嗪
C.咖啡因
D.丙咪嗪
E.氟哌啶醇
1．N，N-二甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂 -5-丙胺
2．5-乙基-5-苯基-2，4，6(1H，3H，5H)嘧啶三酮
3．1-(4-氟苯基)-4-[4-(4-氯苯基)-4-羟基-1-哌啶基]-1-丁酮
4．2-氯-N，N-二甲基-10H-吩噻嗪-10-丙胺
5．3，7-二氢-1，3，7-三甲基-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物
【6～10】
A.作用于阿片受体
B.作用于多巴胺受体
C.作用物苯二氮 ω 1受体
D.作用于磷酸二酯酶
E.作用于GABA受体
6．美沙酮
7．氯丙嗪
8．.普罗加比
9．茶碱
10．唑吡坦
三、多项选择题
1.影响巴比妥类药物镇静催眠作用的强弱和起效快慢的理化性质和结构因素是
A.pKa
B.脂溶性
C.5-位取代基的氧化性质
D.5取代基碳的数目
E.酰胺氮上是否含烃基取代
2.巴比妥类药物的性质有
A.具有内酰亚胺-内酰胺的互变异构体
B.与吡啶硫酸铜试液作用显紫蓝色
C.具有抗过敏作用
D.作用持续时间与代谢速率有关
E.pKa值大，未解离百分率高
3.在进行吗啡的结构改造研究工作中，得到新的镇痛药的工作有
A.羟基的酰化
B.N上的烷基化
C.1 位的脱氢
D.羟基烷基化
E.除去D环
4.下列哪些药物的作用于阿片受体
A.哌替啶
B.美沙酮
C.氯氮平
D.芬太尼
E.丙咪嗪
5.中枢兴奋药可用于
A.解救呼吸、循环衰竭
B.儿童遗尿症
C.对抗抑郁症
D.抗高血压
E.老年性痴呆的治疗
6.属于5-羟色胺重摄取抑制剂的药物有
A.氟斯必林
B.氟伏沙明
C.氟西汀
D.纳络酮
E.舍曲林
7.氟哌啶醇的主要结构片段有
A.对氯苯基
B.对氟苯甲酰基
C.对羟基吡啶
D.丁酰苯
E.哌嗪
8.具三环结构的抗精神失常药有
A.氯丙嗪
B.匹莫齐特
C.洛沙平
D.丙咪嗪
E.地昔帕明
9.镇静催眠药的结构类型有
A.巴比妥类
B.GABA衍生物
C.苯并氮 类
D.咪唑并吡啶类
E.酰胺类
10．属于黄嘌呤的中枢兴奋药有
A.尼可刹米
B.柯柯豆碱
C.安钠咖
D.二羟丙茶碱
E.茴拉西坦
四、问答题
1.巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤代烃取代丙二酸二乙酯的α氢时，当两个取代基大小不同时，应先引入大基团，还是小基团？为什么？
2.巴比妥类药物具有哪些共同的化学性质？
3.为什么巴比妥C5亚甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效？
4.如何用化学方法区别吗啡和可待因？
5.合成镇痛药按结构可以分成几类？这些药物的化学结构类型不同，但为什么都具有类似吗啡的作用？
6.根据吗啡与可待因的结构，解释吗啡可与中性三氯化铁反应，而可待因不反应，以及可待因在浓硫酸存在下加热，又可以与三氯化铁发生显色反应的原因？
7.简述巴比妥类药物的合成通法及苯巴比妥的合成。

8.试说明地西泮的化学命名。

9.试分析酒石酸唑吡坦上市后使用人群迅速增大的原因。

10.请叙述普罗加比(pragabide)作为前药的意义。

11．简述苯胺英钠的合成
五、案例学习
1．医师向你提出咨询。

咨询的病例是：一个严重的车祸的受伤者赵某，转院到你所在的医院，从发生车祸到现在，原医院对赵某使用吗啡镇痛，已有4个多月。

赵某的主治医生考虑到长期使用吗啡，可能导致药物的依赖性，并想到他曾谈过，有关生产厂家推出的较少药物的成瘾性的新镇痛药的报道。

医师想改换镇痛药物，并希望得到药师的帮助。

⑴．在本案例中，上面第一个药物对阿片受体的作用如何？
⑵．什么是你的治疗目标？
⑶．如果可能，你推荐给患者采用什么药物？
2．王某是一位药物化学教师，她花了两周的学时讲授胆碱受体激动剂，但在测验中有许多学生仍不能画出胆碱的结构式。

使她自责，焦虑而精神病发作，被人送到了你所在的医院急诊室。

王某多年试图在4个学分的学时中，教会学生她所知道的全部的药物化学的基础知识，导致她持久的心动过速。

她的病菌历记录显示：她具有色素分散综合症（易患青光眼的体质）。

作为药剂师的你被咨询，请提出对这教师的开始治疗方案，并从下列多个吩噻嗪类（或相关的）结构中选择。

O N HO OH CH 3O N CH 3O O CH 3
N CH 3CH 3HO
CH 2CH C CH 3CH 3N C 6H 5COOC 2H 5CH 3N S 2CH 2CH 2N N CH 2CH 2OH CF 3CF 222N(CH 3)2S
SO 2N(CH 3)2CH 2N N CH 3
替沃噻吨
⑴．开始治疗时，你选择上述三个药物中的哪一个？用你的药物的化学知识说明理由。

⑵．该教师素好争辩，在她治疗时候常不与医生配合。

在后期治疗中，你如何选择用药？
3．李某，28岁的一个单身母亲，是一个私立小学的交通车司机。

她因近6个月越来越恶化的抑郁症去看医生。

病历表明她常用地匹福林（Dipivefrine ）滴眼（治疗青光眼）和苯海拉明（防过敏），好的血压有点偏高，但并未进行抗高血压的治疗。

现在下面有4个抗抑郁的药物，请你为病人选择。

⑴．在该病例中，其工作和病史中有些什么因素在用药时不应忽视？上述药物中，每一个抗抑郁药的作用机制是什么？
⑵．你选择推荐哪个药物，为什么？
⑶．说说你不推荐的药物理由。

N CH 2CH 2CH 2NHCH 3CF 3O CHCH 2CH 2NHCH 3NH 2NH 2
苯乙肼(抑制单胺氧化酶)CH 2CH 2CH 2N(CH 3)2O C O (CH 3)3C C O C(CH 3)3CHCH 2NHCH 3OH 地匹福林CH CH 2CH 2N CH 3CH 3O 苯海拉明。