抗胆碱酯酶药

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氯解磷定与碘解磷定的区别
药 物 碘解磷定
氯磷定
水溶性 低
高
稳定性 应 用 注 意 差 临用时配制、 静脉缓慢注入 好 肌注或静注可 获同样效果
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第四节
作用于神经肌肉节点和自主神经节的药物
NM 胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药） 能选择性地与终板突触后膜上的NM受 体结合，阻滞神经肌肉接头兴奋的传递， 导致肌松作用。 按其作用机理分---非除极化类肌松药 除极化类肌松药
• 易逆性抗胆碱酯酶药 • 难逆性抗胆碱酯酶药
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常用易逆性抗胆碱酯酶药
包括：新斯的明、吡啶斯的明、毒扁豆碱 依芬氯铵、安贝氯铵、加兰他敏 他克林、安理申 作用原理： 可逆性抑制胆碱脂酶的活性→Ach破 坏↓ →Ach↑—产生拟似Ach作用
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二甲胺基甲酰化酶
新斯的明抑制胆碱酯酶的过程
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新斯的明
作用
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（一）非除极化类肌松药 原理：能与NM受体结合，但无内在活 性，从而阻断Ach与NM受体结合 肌 松。 维库溴铵：主要作为全麻的辅助用药。 阿曲库铵：用于各种手术时需肌松或控 制呼吸的情况。 筒箭毒碱:曾经作为外科手术时全身麻醉 的辅助药使用，目前已很少使用。
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（二）除极化类肌松药—琥珀胆碱 原理：能与NM受体牢固结合并发挥去 极化作用 持久 失去其电兴奋性 产生肌松。 特点： ①最初可出现短时肌束颤动； ②连续使用可产生快速耐受性； ③抗AchE药不仅不能对抗其肌松作用， 反能加强之； ④治疗剂量并无神经节阻断作用。
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临床主要用于气管插管、气管镜、食 道镜等短时操作。也可静滴用作全麻时 的辅助药。
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地美溴胺 长效AchE抑制药
缩瞳、降眼压作 用时间 > 9天
难逆性抗胆碱酯酶药
有机磷酸酯类
中毒及其解救：
中毒原理： 不可逆性地抑制AchE →Ach破坏↓ →体内Ach↑↑ -----中毒
如不及时抢救，酶发生“老 化”.
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磷酰化胆碱酯酶 有机磷酸酯类抗胆碱酯酶作用示意图
胆碱酯酶老化（aging）： 必须等待新生胆碱酯酶 解救原则： 一旦中毒，尽快！持续抢救！
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吡啶斯的明：
作 用 < 新斯的明
维持时间 > 新斯的明 不良反应 < 新斯的明 用途：
1）治疗重症肌无力 2）术后肠麻痹或尿潴留
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毒扁豆碱
一、 作用（抑制AchE的活性） 1、对眼的作用 缩小瞳孔、降低眼压、调节痉挛 特点：强、持久、但刺激性大 2、催醒作用（易透过血脑屏障）： 原理：抑制中枢AchE的活性→中枢内 Ach↑
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第三节
胆碱脂酶复活药
氯磷定、碘解磷定 、双复磷
一、作用：
能使AchE复活→ 解救有机磷中毒症状 原理：
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原理： ① 能与磷酰化AchE中的有机磷酰基 相结合 氯磷定-磷酰化AchE复合物 无毒磷酰化解磷定 AchE复活 ② 能直接与游离的有机磷相结合→ 无毒磷酰化解磷定排出
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二、用途：
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急性中毒表现
中毒症状：M、N受体兴奋及中枢症状
• 轻─M样症状 • 中─N样+ M样症状 • 重─N样+ M样+中枢症状
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中毒解救原则
1、清除毒物，防止继续吸收 2、轻度中毒--及早、足量、反复选用MR 阻断药阿托品缓解M样症状 3、中或重度中毒-阿托品+胆碱脂酶复活 药：氯磷定、碘解磷定、双复磷 用药原则——及早、反复
中、重度有机磷中毒 对敌敌畏中毒疗效稍差 对乐果中毒无效
特点：
1、对骨骼肌的作用明显，对中枢的作 用较弱。
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2、对体内已堆积的Ach无直接作用
应与阿托品合用 3、大剂量尚可阻断N节的作用及兴 奋呼吸中枢 4、 对老化的AchE无效，应早用。 5、 需反复用药
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三、不良反应
较少，剂量过大时可直接与AchE结合 而抑制其活性，可引起N肌肉传导阻滞。
第二节
途及不良反应
抗胆碱酯酶药
掌握新斯的明的作用、作用机制、用
熟悉胆碱酯酶的生理作用及抗胆碱
酯酶药的作用机制，有机磷急性中
毒症状和解磷定的解毒机理
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抗胆碱酯酶药
定义：
能与AchE牢固结合，使AchE活性
受到抑制，从而使胆碱能神经末梢 释放的Ach 堆积或增多，产生拟胆 碱作用。
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抗胆碱酯酶药 分类：
毒扁 豆碱
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兔
双眼去除动眼神经后，左眼滴毛 果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认 为哪只眼的瞳孔会缩小？
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其它抗胆碱酯酶药比较
药 物 作用特点 作用 > 新斯的明 维时 > 新斯的明 应 用 安贝氯铵 重症肌无力 肠麻痹或尿潴留
依酚氯铵 对骨骼肌作用强、 重症肌无力诊断
迅速、短暂 非去极化型肌松 药中毒的解救 晶状体无畸形的 开角型青光眼或 对其他药物无效 的青光眼患者
1. 兴奋骨骼肌---最强
原理：
①抑制胆碱酯酶活性 ②促进运动神经末梢释放Ach ③直接⊕骨骼肌运动终板上的NMR
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2．兴奋胃肠、膀胱平滑肌作用较强 3．抑制心脏，扩张血管作用较弱 用途:
1．重症肌无力 2、手术后腹胀、尿潴留 3、阵发性、室上性心动过速 4、非去极化型肌松药中毒，如筒箭毒碱
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不良反应: 过量：胆碱能危象--胃肠反应、肌肉 震颤、心动过缓和肌无力加重 禁忌症：机械性肠梗阻、尿路阻塞、 支气管哮喘
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二、用途：
1、急性青光眼 2、中药麻醉催醒剂应用
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毒扁豆碱与毛果芸香碱比较
药 物 作用机理 作用特点 应 用
抑制AchE 强、持久、 1.青光眼 （1-2天） 2.中药麻醉催醒剂 活性 刺激性大 温和、迅速、 1.青光眼 毛 果 直接兴 短暂（4~8 2.虹膜睫状体炎 芸香碱 奋MR 小时）