紫杉醇类抗肿瘤药物培训课件

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AcO
10 11
9
O19
OH
C6H5
Ph2
N H
2'
12
3' 1' O 13 15
14 1
OH HO
2
17
16
H
8 3
7
H
4
6 5
20
O
Ph1 C6H5 O AcO
O
Paclitaxel (Taxol)
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紫杉醇类抗肿瘤药物
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药理作用
❖ 研究证明其抗癌活性成分为紫杉烷类二萜及其生物碱。 ❖ 新型抗微管药物，通过促进微管蛋白聚合，抑制解聚，保
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药物相互作用
1. 同时给药P4503A4酶抑制剂可增加本药血药浓度。 2. 顺铂可使紫杉醇的清除率降低约1/3，可引起严重的骨髓
抑制（紫杉醇先用）。 3.与多柔比星合用，紫杉醇明显降低阿霉素的清率，加重中
性粒细胞减少和口腔炎（紫杉醇后用）。
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பைடு நூலகம்
用法用量
用量：推荐剂量为75mg/m2滴注1h，每3周1次。 泰索帝（补充） ： 1.多西他赛单一用药的推荐剂量为100mg/m2 2.与曲妥珠单抗联合用药时多西他赛推荐剂量为100mg/m2，
每3周1次，曲妥珠单抗每周1次。
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紫杉醇类抗肿瘤药物
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紫杉醇简介
最早由太平洋红豆杉的树皮中分离。 紫杉醇在红豆杉中含量极低，只有树皮干
重的0.0001％-0.008％ 紫杉醇溶解性差，使紫杉醇的可利用率低
。 通过代谢工程，在微生物中组合表达紫杉
醇生物合成相关基因合成紫杉醇前体巴卡 亭III，再半合成紫杉醇。
O
Ph3
C6H5 O
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适应症
多西他赛
1.适用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。
2.适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗，即使是在 以顺铂为主的化疗失败后。
3.联合曲妥珠单抗，用于HER-2基因过度表达的转移性乳腺 癌患者的治疗。
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预处理
目的 预防过敏反应、减轻体液潴留。 药物 地塞米松 8mg po bid（d0，d1，d2 ，d3 ）
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过敏反应 ★发生率为39%，其中严重过敏反应发生率为2%。 ★表现为支气管痉挛性呼吸困难，荨麻疹和低血压。 ★发生在用药后最初的10分钟。
不良反应
心血管系统： ★输注紫杉醇过程中较常出现低血压和心动过缓，大多数不需要任何治疗。 ★严重的低血压反应与严重的过敏反应相关，并需要治疗。
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年代 1964
1969 1971 1979 1983 1985 1990 1992 1995
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紫杉醇研发过程
进 展[1] 美国学者发现，太平洋红豆杉树皮提取物 对P388鼠白血病细胞株有抑制作用 分离到足够量的活性物质—紫杉醇 完成结构鉴定 发表作用机制：微管蛋白 临床Ⅰ试验 临床II期 临床III期 FDA批准上市 我国北京协和药厂与海口制药厂分获二类 新药批准文号
有一定疗效。
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静脉滴注：
用法用量
单药治疗： ★推荐剂量为135-200mg/m2 ★静脉输注持续3h以上 ★每3周重复一次。
联合用药： ★推荐剂量为135-175mg/m2 ★每3-4周重复一次。
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★血清蛋白结合率为89%-98% ★清除半衰期5.3-17.4小时 ★肝脏是主要代谢部位
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不良反应
骨髓抑制： ★主要剂量限制性毒性。 ★表现为剂量相关的中性粒细胞减少，有47%的患者出现严重的中性粒 细胞减少，最低点一般出现在给药后8-10天。90%出现贫血（血红蛋白 ＜11g/dL），24%出现严重贫血（血红蛋白＜8g/dL）。
神经系统： ★62%患者可感觉轻度四肢麻木（严重神经毒性发生率为6%）。 ★曾有文献报道在滴注时发生癫痫大发作。
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紫杉醇药液配制
❖ 稀释液的最终浓度为0.3-1.2mg/ml才能使用 ❖ 可用NS、5%GS ❖ 配制输液时，要用非聚氯乙烯塑料（PVC）装置，导管或
器械。 ❖ 建议紫杉醇输注液，应首先通过直径不超过0.22微米的微
孔滤膜过滤。
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药代动力学
1. 三室模型 α，β，γ半衰期分别为 4min、36min、11.1h 2.多西他赛及其代谢产物主要从粪便排泄。经粪便和尿排出的
量分别约占所给剂量的75%和6%，仅少部分以原型排出。 3.与血浆蛋白结合率为94%-97%。 4.多西他赛CYP3A4同工酶代谢。
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来源不同
紫杉醇来源于美国西部紫杉树皮中分离得到 多西紫杉醇来源于欧洲针叶为原料的半合成品 紫杉醇分子量：853.9 多西紫杉醇分子量：807.89
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规格与辅料不同
紫杉醇 规格： 30mg/瓶。 辅料： 聚氧乙基蓖麻油，无水乙醇。
药代动力学
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药效
▪ 紫杉醇水溶性很差
➢0.77mM/L
▪ 使用增溶剂： 聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇
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目的
聚氧乙基-35-蓖麻油引起的过敏反应。
预处理
药物
1.地塞米松20mg：输注前12h、6h口服。 2.苯海拉明50mg：输注前30min静脉输注或口服 3.西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg：输注前30min静脉注射。
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不良反应
关节/肌肉痛： ★发生率为55%。 ★病人在用药后2～3天会感到关节和肌肉疼痛，与所用
剂量相关。一般在几天内恢复。 ★在给予G-CSF的病人肌肉痛会加重。
其他： ★肝脏毒性：有ALT，AST和AKP升高。 ★胃肠道反应：恶心/呕吐（59%）、腹泻（43%）、黏膜炎（39%）。一般 为轻和中度。 ★脱发：发生率为100%。
持微管蛋白稳定，使纺锤体失去正常功能，抑制细胞有丝 分裂。 ❖ 体外实验证明紫杉醇具有显著的放射增敏作用
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紫杉醇适应症
1、主要用于治疗非小细胞肺癌、卵巢癌和乳腺癌 2、经一线化疗或多次化疗失败的卵巢癌 3、经联合化疗失败的转移性乳腺癌 4、对头颈癌、食管癌，精原细胞瘤、恶性淋巴瘤、胃癌等