软膏剂

白或黄凡士林组成，该基质能吸收等重量的水。
（二） 乳剂型基质
根据所用乳化剂的化学结构，可把乳剂型基质分三类：阳离子型基
质、阴离子型基质和非离子型基质。
常用的乳剂型基质是阴离子型基质
此类基质将在乳膏剂中介绍
（三）水溶性基质
聚乙二醇（PEG）的混合物(macrogols, Carbowaxes)，其平均分子量
单硬脂酸甘油酯
70g
硬脂酸
112.5g
甘油
85g
8
白凡士林
85g
十二烷基硫酸钠
10g
对羟基苯甲酸乙酯
1g
蒸馏水
加至 1000g
制法：取单硬脂酸甘油酯、白凡士林、硬脂酸，置容器中加热熔化，
保持 80℃；另取十二烷基硫酸钠、甘油、蒸馏水至另一容器中，加
热至 80℃，加对羟基苯甲酸乙酯，溶解后缓缓加入上述油相中，按
第五章 软膏剂
内容提要 软膏剂的概念、常用基质、制法； 乳膏剂、凝胶剂的概念、常用基质及制法； 半固体制剂的质量评价； 简单眼膏剂、糊剂的基本概念；
第一节 软膏剂的概述
本节主要阐述以下几个问题
一、软膏剂的概念 二、组成
一、软膏剂的概念
概念
软膏剂(Ointments)是系指药物与适宜基质混合制成的具有一
不同是油相可以是固体和半固体的。
类型：有油包水型（W/O）和水包油型（O/W）。
二、 乳膏剂的类型
（一） W/O 型乳膏剂
W/O 型乳膏剂主要起润肤和清洁作用。根据油相、水相物质及乳化
剂的不同，W/O 乳膏剂的稠度有很大差异。
常用的 W/O 型乳化剂有：羊毛脂、羊毛醇、山梨醇的脂肪酸酯、
二价金属皂（如钙的脂肪酸盐）。
13
O/W 型乳膏剂（或称雪花膏，Vanishing creams） 乳化剂以阴离子 型表面活性剂更为常用如：三乙醇胺皂，月桂醇硫酸钠等
通常将 O/W 型乳化剂与脂肪族两亲性化合物联合使用（即使用混 合乳化剂），脂肪族两亲性化合物（辅助乳化剂）：十六、十八醇，单 硬脂酸甘油酯
混合乳化剂的应用十分广泛，因为他们不仅对乳剂有稳定作用，而 且能将其调节成半固体。
5
第三节 油脂性软膏
本节主要阐述以下几个问题
一、概念 ：油脂性基质制成的软膏剂
二、组成：活性成分+油性基质 三、制法 （一）研磨法（incorporation method）
（二）熔合法（fusion method）
（一） 研磨法（incorporation method）
将药物粉碎过筛，加入少量基质研磨混合，用递加法（geometric
中，往往利用凝胶的这些性质来控制药物的释放及其对皮肤的粘附性
来经皮传递药物。
3.卡波姆(Carbomer)及处方例
卡波姆是新型的凝胶基质，卡波沫在水中分散形成浑浊的酸性溶
液，加入 NaOH 或胺类物质（如三乙醇胺）或弱无机碱（如氨水），
可中和卡波姆的酸性，诱发出其粘性形成凝胶剂。
外用凝胶剂（润滑凝胶）示例
三、 乳膏剂的制法
乳膏的制法一般包括熔化过程和乳化过程
水不溶性成分 加热至 80℃左右 水溶性成分 加热至 80℃左右
熔化 溶解
不断搅拌下缓 缓加入
保持此温度 5~10 分钟以防止熔点高的蜡先行结晶，继续搅拌至冷
凝成均匀乳状半固体。
药物可溶于油或药物溶于水加入。或溶入其他溶剂与基质混匀。
亲水性乳膏基质处方实例
1.软膏剂的概念和质量要求 2. 软膏剂的常用基质、制备方法、质量评价与包装储存 [次重点内容] 1. 眼膏剂的概念、特点、质量要求和制备方法 2.凝胶剂的概念、常用基质、制备方法、质量检查与包装储存
软膏基质结
油脂性基质
软
膏 基
乳剂型基质
质
水溶性基质
注意：基质类别和特殊性质
注意：乳化剂种类及性质
聚乙二醇
高熔点
已熔化的组分可作为溶剂起到溶解高熔点组分作用
②药物加入方法：采用研磨法加入，或可以直接或间接溶解后逐渐加
入，随加随搅拌，直至软膏冷却定形。
6
第四节 乳膏剂
本节主要阐述以下几个问题
一、概述 二、乳膏剂类型 三、制备方法
一、 概述
概念：乳膏剂是药物与乳剂型基质制成的软膏剂。
组成：乳膏剂是非均相体系，由水相、油相和乳化剂组成。与乳剂
羟丙甲纤维素（粘度 4,000m Pa·s）0.8%
卡波沫 940
0.24%
丙二醇
16.7%
尼泊金甲酯
0.015%
氢氧化钠适量调至 pH 7
纯化水适量加至
100%
制法：将羟丙甲纤维素分散于 80~90℃热水中，置冰箱过夜冷却使
成澄明溶液，另将卡波沫 940 分散于 20ml 水中，加足够量 1% NaOH
同一方向搅拌至呈白色细腻膏状，冷凝即得。
第五节 凝胶剂
本节主要阐述以下几个问题
1.定义 2.性质 3.处方例
1、 定义
凝胶剂(Gels)是指含有溶解状态药物的澄明或略有混浊的半固体制 剂。药典定义上的凝胶剂不是单指外用制剂，还包括内服的氢氧化铝 凝胶、镁乳等等双向凝胶。
2、 性质
9
凝胶具有溶胀性，脱水收缩性，透过性或粘合性。在局部外用制剂
吸收性基质的代表性基质有羊毛脂、羊毛脂的分离物、胆固醇、羊 毛甾醇及其它类固醇、乙酰类固醇或是多元醇的酯类（如司盘）。
无水羊毛脂主要是由胆固醇、羊毛甾醇、脂肪醇等的脂肪酸酯组成。 此类基质吸水能力强，能吸收二倍重量的水形成 W/O 乳剂。
羊毛脂的几种衍生物均能保持羊毛脂固有的特点，并有其它优点。 液体羊毛脂，是羊毛脂分馏的液状酯类混合物，在皮肤上不发粘。羊 毛脂与环氧乙烷反应可生成液体的或固体的聚氧乙烯衍生物，例如水 溶性的羊毛脂。氢化羊毛脂粘性不佳，吸水能力比羊毛脂要大 50%。 含水羊毛脂是由 7 份羊毛脂加 3 份水混合而成。
不溶性药物应通过九号筛（常用气流粉碎机或胶体磨处理），才能 用其制备混悬型眼膏剂。
用于眼部手术或创伤的眼膏剂应灭菌或按无菌操作配制，并应按中 国药典 2000 年版二部附录无菌检查法检查，且不得加抑菌剂或抗氧 剂。
第八节 半固体制剂的质量检查 ①释放度检查法（表玻片法）：释放度检查方法很多，这里介
绍的是表玻片法（Watch glass method, WG），在表玻片（直径 50mm） 与不锈钢网（18 目）之间装有一个铝塑质的软膏池，半固体的制剂 装入其中，这三层可用三个夹子固定在一起。有效释药面积为 46cm2， 采用药典中的桨法测定。
现代的冷霜一般使用蜂蜡-硼砂作为乳化剂、使用植物油（或矿物油）
作为连续相。还可加入非离子表面活性剂。
处方例
蜂蜡 15.0g 液体石蜡 50.0g 脂 3.0g 硼砂 1.0g 水 31.0g
聚氧乙烯山梨醇羊毛
制法：将液体石蜡，蜂蜡及羊毛脂衍生物加热至 80℃，另
7
将硼砂溶于水中，加热至 85℃，加入油相中，不断搅拌至室 温。 （三） O/W 型乳膏剂
一、常用基质 （一） 油脂性基质
1． 矿脂类基质 包括凡士林、固体石蜡和液体石蜡、地蜡和微晶蜡。 这类基质可在皮肤表面形成一层细腻的油膜，防止水分的蒸发，有 利于角质层的水化。 2． 脂肪及混合油基质 一般有：动物或植物中得到的饱和和不饱和脂肪酸酯组成。 通常所用的植物油包括花生油、芝麻油、橄榄油、棉子油、杏仁油、 玉米油、桃仁油。这类油遇光、空气、高温等情况，易氧化降解。一 般要加少量的抗氧剂
羊毛醇是由羊毛脂皂化后，将含醇和胆固醇的部分分离而得。羊毛 醇是良好的乳化剂，由其制成的 W/O 乳剂不会随贮藏而变黑或在高 温天气产生不良气味。
在凡士林中加入 5%的羊毛醇，即能吸收三倍的水，并且乳剂不能
3
被弱酸所破坏，加入十六十八混合醇可进一步使乳剂稳定。
如英国药典的单软膏，是由羊毛脂、固体石蜡、十六、十八混合醇，
10
第七节 眼膏剂
眼膏剂（Eye ointments）系指供眼用的灭菌半固体制剂，制备工艺 与一般的软膏剂基本相同。
眼膏剂也有油脂性、乳剂型及凝胶型基质之分，但对其原材料要求， 生产工艺及贮藏条件有特殊要求。
中国药典 2000 版规定
制备眼膏剂应在清洁、灭菌的环境下进行，严防微生物的污染。所 用器具、容器等须用适宜的方法清洁、灭菌，油性基质应经 150℃灭 菌至少 1 小时，所用的基质应纯净、均匀、细腻，便于药物分散和吸 收，易涂布于眼部，对眼部无刺激。
聚乙二醇基质处方例
PEG 400 40ml
PEG 4000 60g
鲸蜡醇
3g
成品 mp 41~45℃，适宜配制水杨酸及盐、酯的水溶性软膏。
4
FAPG 基质
FAPG 基质基 本 处 方 中 十 八 醇 的 含 量 在 15%~45%， 丙 二 醇 在 45%~85%，聚乙二醇在 0%~15%.
制品润滑，白晰，柔软，是无水的亲水性半固体，并带有珠光。 该制剂基质的特点是： ①无水，但具有水洗性，适于易水解的药物； ②在皮肤上的铺展性好，粘附性好，能形成封闭的薄膜； ③不易水解，不易酸败，主要作为类固醇药物肤轻松皮肤外用制剂的 基质。
在 200~700 之间，为液体。一般情况下，聚乙二醇基质是聚乙二醇
400 与聚乙二醇 4000 的混合物。 此类基质具有易于水洗、易与皮肤的渗出物混合、不堵塞毛孔、不
污染衣物、不易水解、不易变质、不易滋生霉菌、不刺激皮肤等优点。
但和许多其它药物如苯酚、碘、碘化钾、山梨醇、鞣酸、银、汞和
铋的金属盐会产生配伍禁忌。
溶液调到 pH 为 7，加入精制水至 40ml，将尼泊金甲酯溶于丙二醇中，
将上述各溶液混合避免混入气泡。
Fra Baidu bibliotek
第六节 糊剂
糊剂(Pastes)是含有较大比例粉末（可达到 50%）以脂肪类物质为基
质的半固体制剂。典型的粉末组分为 ZnO、淀粉、CaCO3、滑石粉。 医疗上应用糊剂是因为有较多固体成分能更好地吸收皮肤渗出物。
卡波姆
水性凝胶基质
甘油明胶
纤维素衍生物
12
O/W 型和 W/O 型基质的 乳化剂
常用的 O/W 型乳化剂：一价金属皂、三乙醇胺皂、十二烷基硫酸 钠（月桂醇硫酸钠）、吐温类、卖泽类、波洛沙姆
常用的 W/O 型乳化剂有：羊毛脂、二价金属皂（如钙的脂肪酸盐）、 司盘类、胆固醇
O/W 型乳剂基质辅助乳化剂：十六、十八醇、甘油单硬脂酸酯
2
3． 硅酮 硅酮最重要的化合物是二甲基硅油（或称二甲基聚硅氧烷）。硅酮
的稠度范围较宽，在软膏中常用的粘度在 50-1，000 厘斯，具有优异 的防水功能，表面张力很小，对氧或热稳定，主要用作制备保护性乳 膏来保护皮肤免受水溶性刺激物的侵袭。 4． 吸收性基质
吸收性基质具有亲水（吸水）性，可以吸收水分形成 W/O 乳剂型 基质而仍然保持其半固体状态。一般而言，此类基质都是无水基质， 能吸收其本身几倍量的水分。能起 W/O 乳剂型乳化剂的作用。
（三） 凝胶剂基质
主要是指水溶性凝胶基质（属于水溶性基质） ①天然树胶：西黄耆胶、果胶、海藻酸、黄原胶、瓜尔胶、琼脂； ②天然物质的衍生物：甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维 素、羟丙基甲基纤维素 ③合成的聚合物如卡波沫等（也包括硼酸甘油）。此类基质将在凝 胶剂中介绍
二、附加剂 1.抗氧剂 2.防腐剂
method）加入其余基质，研匀即得。
药物的粉碎在试验室内可用研磨或加液研磨法（levigating method）
研匀。此法适用于不耐热药物。
（二） 熔合法（fusion method）
①基质加温熔化，所需温度视基质及组成不同而异，
高熔点
低熔点组分
缺点：低熔点组分可能要经受不必要的高温作用
低熔点组分
②粘度和流变性测定
11
用于测定软膏剂粘度和流变性的仪器有流变仪和粘度计。 目前用得最广泛的主要有旋转粘度计，适用粘度范围 102~1014mPa·s，薄球粘度计（适用范围 10-2~106mPa·s），穿入计等。
③其它稳定性试验
根据中国药典 2000 年版二部有关稳定性的规定，软膏制剂根据剂型 不同还需进行性状、均匀度、含量、粘度、相关物质的检查，乳膏还 须检查分层等，应按药典规定方法进行。 本章小结 [重点内容]
定稠度半固体外用制剂。其中含有的药物可以溶解、也可以分散于基
质中。
二、组成
活性成分
软膏剂
基质
添加剂
添加剂（如防腐剂、助溶剂、乳化剂、抗氧剂、增稠剂、皮肤渗
1
透促进剂等），但他们的含量相对较少，主要根据需要而定。
第二节、软膏剂的基质与附加剂
本节主要阐述以下几个问题
一、常用基质 （一）油脂性基质 （二）乳剂型基质 （三）水溶性基质 （四）凝胶基质 二、附加剂