大输液工艺

进瓶 凸轮
碱水 热水喷 毛刷 回收蒸 蒸馏水 沥水 冲洗 淋冲洗 冷水 馏水冲 喷淋冲 翻瓶
收集槽
瓶套
图 7-45 箱式洗瓶机工位示意图
进瓶（每次10瓶） 毛刷带常水内刷2次
碱液冲洗2次 热水冲洗内外各3次 回收注射用水冲洗内外各2次
注射用水内冲3次外淋1次
连续5个工位倒立滴水37.5-60s
箱式洗瓶机特点
一、胶塞清洗设备
1.采用夹层罐多次蒸煮漂洗
新胶塞 碱煮 酸煮 蒸馏水煮洗 注射用水浸泡
首先用0.5％氢氧化钠煮沸约30min，用自来水和新沸开水 冲洗；
再用1％盐酸溶液煮沸约30min，用蒸馏水冲洗 再其次用蒸馏水煮沸约30min，用过滤注射用水浸泡过夜。 临用前，用过滤注射用水反复漂洗数次。
2. 胶塞清洗机
包括塞胶塞机、翻胶塞机、轧盖机 。
天然橡胶塞：要加涤纶薄膜以防有微粒脱落。 合成橡胶“T”型塞：表面包涂有未经硫化的硅橡 胶膜，耐高温灭菌。
（1）塞胶塞机
主要用于“T”型塞对A型玻璃瓶封口 工作过程： 输瓶、螺杆同步送瓶、理塞、抓塞、扣塞头扣塞、瓶
中抽真空、塞塞。
进瓶 螺杆
扣塞头 托瓶盘
垂直振 荡装置
真空泵接口
缺进 瓶瓶 装拨 置轮
进瓶螺杆
分塞装置
出瓶拨轮 堆积装置
水平振荡装置 料斗
T型塞塞塞原理 图
当夹塞爪抓住“T”型塞。 玻璃瓶瓶托在凸轮作用下
上升，密封圈套住瓶肩形 成密封区间。 真空吸孔使瓶内成负压； 瓶子继续上升，夹塞爪对 准瓶口中心，外力和瓶内 负压吸力下将塞插入瓶口。
“T”型塞塞塞原理图
（1）量杯式负压灌装机
该机由药液量杯、托瓶装 硅橡 置及无 级 变速装 置 三部分 胶管
组成。
真空
盛料桶中装有10个计量杯， 量杯与灌装套用硅橡胶管 连接， 玻 璃瓶进 入 托瓶装 灌装头 置由凸轮控制升降，灌装 头套住瓶肩形成密封空间 ， 瓶托 通过真空管道抽真空，药 液负压流进瓶内。
计量杯
量杯式负压灌装机的优点
光电检测器 分塞装置
胶塞分选 、输送装置 水平导轨
拨瓶转盘
翻边胶塞塞塞原理
翻边胶塞塞塞原理图 1.螺旋槽；2.轴套；3.真空吸 孔；4.销；5.加塞头；6.翻边 胶塞
加塞头既有向瓶口压塞的功能， 又有模拟人手旋转胶塞下按的 动作。
翻塞杆机构
图4-48 翻塞杆图 1.顶杆；2.铰链；3.弹簧；
4.爪子；5.芯杆
第V条较慢且方向相反， 目的是将卡在出瓶口的 玻璃瓶松动并迅速带走。
1 2
3
在第IV条带上成单列顺
序输出。
图4-36 等差式理瓶机
1.玻璃瓶出口；2.差速进瓶机；3.等速进瓶机
2. 外洗瓶机
目的是清洗输液瓶的外表污物。 两边有刷子、中间走瓶子、上部喷淋水。
图4-37 毛刷固定外洗机
1.淋水管；2.毛刷；3.瓶子； 4.传动装置；5.输送链
纸箱
标签
灭菌
图
入库
包装
贴签
灯检
注射 用水
过滤
原辅料
称量 浓配 过滤 稀配
过滤量
100000级
10000级 * 局部100级
复合膜
瓶塞
机械加工
机械加工
清洗处理
清洗干燥
灌装* 熔封
灭菌 灯检 包装 入库
纸箱
最终灭菌大容量注射剂（塑料容器）工艺流程及环境区域划分示意图
(二) 输液剂生产设备
一、胶塞清洗设备 二、大输液生产联动线及流程
洗瓶产量大 倒立式装夹进入各洗涤工位，瓶内不挂余水 冲刷准确可靠 密闭条件下工作符合GMP要求
4. 输液剂灌装机
按运动形式分有直线式间歇运动、旋转式连续运动。 按灌装方式分有常压灌装、负压灌装、正压灌装和恒压
灌装4种。 按计量方式分有流量定时式、量杯容积式、计量泵注射
式3种。 这几种机型的灌装设备计量误差均在2％以内。
真空吸孔 弹簧 夹 塞 爪
“ T” 型 塞
密 封 圈
(2)塞塞翻塞机
用于翻边型胶塞对B型玻璃输液瓶的封口。 自动完成输瓶、理塞、送塞、塞塞、翻塞等工序。
医用翻边型橡胶塞 GB9890—88已有 规定；橡胶塞图形 见右图。
塞塞翻塞机
料
胶塞
斗
料斗
振荡送塞
水平导轨
振
分塞装置
荡
送
塞塞
塞
拨瓶转盘
翻塞工位
隔离膜 输液瓶
原辅料
终 灭
反渗透 离子交换
酸碱处理
乙醇浸泡
外洗
称量
菌
大
纯化水
粗洗
清洗 清源自文库剂处理
浓配
容
量
煮沸
粗洗
过滤
注
射
过滤
清洗
清洗 清洗
稀配
剂
（
蒸馏
玻
粗滤
璃
注射
瓶）
用水
精滤
工
艺 流
过滤
程
精洗 精洗
灌装* 放膜*
及
环
精洗
上塞翻塞*
境
区
域
100000级
划
加盖
铝盖
分
10000级
压盖
示 意
* 局部100级
进液阀 预充氮头
灌装头位置调节手柄
计量缸
灌装头 灌装台
药液进口 终端过滤器
星轮
星轮
操作箱
八泵直线式灌装机特点
灌装前先预充氮气，灌装时边充氮边灌液。 采用容积式计量，计量调节范围较广，从100～500ml之
间可按需要调整。计量泵控制装量精度高。 改变进液阀出口型式可对不同容器进行灌装，如玻璃瓶、
安装时出料口置于无菌室内，机身置于无菌室外侧。
无菌室
非无菌室
二、大输液生产联动线及流程
贮瓶台 轧盖机 灌装机 洗瓶机组 外洗机 送瓶机组
灭菌柜
加塞翻塞机
灯检
贴签机
包装
图4-34 大输液生产联动线流程图
1 理瓶机
（1）圆盘式理瓶机
靠固定的拨杆将运动着的瓶子拨 向转盘周边，引导至输送带上。
如图所示
1.吸液管； 2.调节螺母； 3.量杯缺口； 4.计量杯； 5.计量调节块
误差调节是通过计 量调节块在计量杯中 所占的体积而定，旋 动调节螺母使计量块 上升或下降，从而达 到装量。
（2）计量泵注射式灌装机
通过注射泵对药液进行计量并在活塞的压力下将药液 充填于容器中。
机型有直线式和回转式两种。 直线式玻璃瓶为间歇运动，产量不能很高。 回转式为连续作业，产量相对较高。 以八泵直线式灌装机为例进行简介，见下图。
用于脂肪乳输液和其他混悬输液剂型的灭菌。 循环水从上面和两侧向药液瓶喷淋，药液瓶随柜内筒旋转，
药液传热快，温度均匀，确保灭菌效果。
回转 内筒
热交 换器
控制系统
回转灭菌柜的独特优点
柜内设有旋转内筒，玻璃瓶固紧在小车上，小车与内筒 压紧为一体。小车进出柜内方便。
轧盖时瓶不转动，轧刀机构沿主 轴旋转，又作上下运动。
凸轮收口座下降，压瓶头抵住铝 盖平面，滚轮沿斜面运动，使三 把轧刀（图中只绘一把）向铝盖 下沿收紧并滚压，即起到轧紧铝 盖作用。
6.灭菌设备
灭菌是杀灭存在于输液中的所有微生物，包括芽孢和繁 殖体。
（1）蒸气灭菌柜
利用具有一定压力的饱和蒸汽作为加热介质，直接通入 柜体内进行加热灭菌，人工启闭蒸汽阀。 优点：结构简单、维护容易、价格低廉。 缺点：柜内空气不能完全排净、传热慢、冷却慢、温差大、 易爆瓶柜体内温度分布不均匀，易造成灭菌彻底。
（3）铝盖标准参见GB5197-96。有两件组合型、三件组合 型、拉环型、不开花型等。
（4）丁基胶塞：不需硫化、不需加涤纶膜，但价格昂贵。 （5）塑料瓶 。 （6）袋装输液（多层非PVC共挤膜）代表世界最高水平、集
制袋、灌装、封口一次成型。
2. 配液系统
我国目前普遍采取的是浓配+稀配的方式。 浓配的目的是加活性炭脱色、除热原。 稀配主要是控制药物含量、除微粒。 配料罐和管道一般为优质低碳的不锈钢。 国外有集浓、稀配在一起的配料设备。 具体流程如下。
胶塞清洗机特点
集胶塞的清洗、硅化、灭菌、干燥于一体。 真空吸入橡胶塞、注入洁净水、间断地从下方通入适量
无菌空气，对胶塞进行沸腾流化状清洗，器身也左右摆 动，使附着于胶塞上的杂质迅速洗涤排出。 纯蒸汽湿热灭菌30min，温 度为121℃。 用无菌热空气由上至下吹干，为防止胶塞凹处积水并使 传热均匀，器身也进行摆动。 卸塞处有高效平行流洁净空气保护。
量杯计量、负压灌装，药液与其接触的零部件无相对 机械摩擦，没有微粒产生，保证了药液在灌装过程中 的澄明度。
计量块调节计量，调节方便简捷。连续回转式运动， 十个充填头产量约为60瓶／分钟。
设有无瓶不灌装等自动保护装置。
缺点
机器回转速度加快时，量杯药液产生偏斜，可能造成 计量误差。
量杯计量示意图
计量泵是以活塞的 往复运动进行充填， 常压灌装。
计量原理同样是以
容积计量。
计
首先粗调活塞行程，
量 缸
达到灌装量，装量精
度由下部的微调螺母
来调定。
单向阀
单 向 阀
活塞
灌
装
活塞升降板
管
微调螺母
大输液直线式灌装方式放映 大输液旋转式灌装方式放映
5. 封口设备
封口机械是与灌装机配套使用的，药液灌装后 必须在洁净区内立即封口，以免药品的污染和氧 化。
其生产过程包括原辅料的准备、浓配、稀配、瓶外洗、粗 洗、精洗、灌封、灭菌、灯检、包装等步骤,其生产控制及工 艺技术要点如下。
1. 输液的包装材料
（1）玻璃瓶 50ml、100ml、250ml、500ml、1000ml 分 A型和B型二种，标准参见GB2639-90。
（2）医用翻边型橡胶塞标准参见GB9890-88。内衬涤纶膜 防止添加剂进入药液中，使用前要消毒、硅化、洗涤。
1.循环水；2.灭菌柜；3.热水循环泵； 4.换热器；5.蒸汽；6.冷水；7.控制系 统
水浴式灭菌柜优点
用循环去离子水作为热载体，保证了灭菌药品外部的 卫生要求符合GMP要求。
自动化程高度，灭菌结束或有故障均有讯响器发生信 号安全可靠。
F0值监控仪，监控灭菌过程保证了灭菌质量。
（4）回转式水浴灭菌柜
粗洗段
输送带
精洗段
图4-39 滚筒式清洗机外形
外形图示
工作位置示意图：滚筒式清洗机
碱液冲 热水冲
碱液冲
毛刷冲 常水冲
热水冲
回收蒸馏水冲 注射用水冲
图4-40 滚筒式清洗机的工作位置示意图
（2）箱式洗瓶机
有带毛刷和不带毛刷两种清洗形式 由于我国玻璃瓶制造和贮运过程受到污染，达不到药用标 准，因此我国的箱式洗瓶机大多配置了毛刷粗洗工序。 工作原理如下。
注射用水
配液流程图
微孔滤膜
浓配罐
砂
精
滤
滤
器 稀配罐
器
灌装机
输送泵
输送泵
注射 用水
原辅料
复合膜
过滤
称量
印刷
浓配
制袋
过滤 稀配
热合口管
灌装*
口管
过滤量
封口*
组合盖
灭菌
100000级
灯检
10000级
* 局部100级
包装 入库
纸箱
最终灭菌大容量注射剂（复合膜） 工艺流程及环境区域划分示意图
最
饮用水
胶塞
图4-38 毛刷转动外洗机
1.毛刷；2.瓶子；3.输送链； 4.传动齿轮
外洗瓶机 外形图示
3.洗瓶机组
（1）滚筒式清洗机
滚筒式清洗机是一种带毛刷刷洗玻璃瓶内腔的清洗机，分粗洗段和精洗 段，中间用长2m的输送带连接。精洗段要在10000级下操作，且瓶子出 口要100级层流保护。生产能力20-60瓶/分。
（2）快冷式灭菌柜（双扉式）
在蒸气灭菌柜的基础上加一套冷水喷淋设施。但未解 决柜内温度不均匀的问题，易爆瓶。
特点是柜门为移动式电动双门，并设有联锁及安全保 护装置。
喷雾水冷却20min， 瓶内药液温度冷却到50℃。
（3）水浴式灭菌柜
利用循环去离子水作为对输液瓶加热升温、保温灭菌、降 温三阶段的载热介质，对载热介质的加热和冷却都是在柜 体外的板式热交换器中进行的。工艺流程见下图。
塑料瓶、塑料袋及其他容器。 活塞式强制充填液体，可适应不同浓度液体的灌装。 无瓶时计量泵转阀不打开，可保证无瓶不灌液。 灌注完毕，计量泵活塞杆回抽时，灌注头止回阀前管道中
形成负压，止回阀能可靠地关闭，加之注射管的毛细管作 用，保证灌装完毕不滴液。 注射泵式计量不易清洗的死角，清洗消毒方便。
计量泵示意图
图4-35 圆盘式理瓶机
（2）等差式理瓶机
由等速和差速两台单机组成。
1.转盘；2.拨杆 3.围沿；4.输送带
等速进瓶机有7条速度相同、由同一动力带动的等速输 送带输送，玻璃瓶随输送带运动的方向移动 。
如图所示
等差式理瓶机
差速进瓶机有5条输送带。
第I、II条速度相等；
第III条速度加快；第IV 条更快。
普遍设计为五爪式翻塞机，爪子 平时靠弹簧收拢。 翻塞时，翻塞爪插入橡胶塞，由 于下降距离的限制，翻塞芯杆抵 住胶塞大头内径平面，而翻塞爪 张开并继续向下运动，达到张开 塞子翻口的作用。
轧盖机
包括 理盖、上盖、 揿盖、轧盖 等工序。
轧刀示意图
图4-49 轧刀示意图
1.凸轮收口座；2.滚轮； 3.弹簧；4.转销；5.轧 刀；6.压瓶头
第四章 注射剂
本章内容
一、水针剂 二、大输液 三、粉针剂
大输液内容
(一) 输液剂工艺流程及区域划分 (二) 输液剂生产设备 (三) 大输液车间工艺设计
(一) 输液剂工艺流程及区域划分
最终灭菌大容量注射剂简称大输液或输液，是指50ml以上 的最终灭菌注射剂。
输液容器有瓶型与袋型两种，其材质有玻璃、聚乙烯、聚 丙烯、聚氯乙烯或复合膜等。