第20篇阿片受体激动药

吸中枢对CO2张力的敏感性，并抑制呼
吸调整中枢，减慢呼吸频率，降低潮气
量。
（3）镇咳

激动孤束核的阿片受体，抑制咳嗽
（4）其他

缩瞳： 激动中脑盖前核的阿片受体 催吐： 激动脑干极后区的阿片受体
2．兴奋平滑肌
提高胃肠平滑肌张力，产生止泻及 致便秘作用； 兴奋胆道奥狄括约肌，提高胆囊内压 而致上腹不适甚至胆绞痛。 兴奋支气管平滑肌，诱发哮喘； 提高膀胱括约肌张力，致尿潴留。
第20章
镇痛药 (analgesic drugs)
杨 斌 20111022

镇痛药：
概 述
作用于CNS，在不影响患者意识状 态下选择性地解除或减轻疼痛的药物。
一、疼痛与痛觉传导通路：
疼痛： 快痛（剧痛） 慢痛（钝痛）
K+、H+
伤害性刺激
BK、PG
痛觉感受器
脊髓
边缘系统
情绪反应
大脑皮质
疼痛
二、药物分类：
morphine decreases the release of substance P
镇痛机制：
激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、导 水管周围灰质的阿片受体，使感觉神经末 梢细胞膜超极化，减少P物质释放，阻断 神经冲动传递而镇痛。


欣快：激动蓝斑核的阿片受体。
（2）抑制呼吸
激动呼吸中枢的阿片受体，降低呼

3．心血管系统
扩张外周血管—— 降压 ①激动孤束核的阿片受体，降低中枢 交感张力。 ②促进组胺释放。 扩张脑血管—— 增高颅内压 抑制呼吸，致CO2蓄积。

【临床应用】
1．各种急性锐痛、癌症剧痛、心肌 梗死引起的剧痛，血压正常者可用。(美菲康) 2．心源性哮喘 机制：①扩张血管；②镇静； ③抑制呼吸。 3．急、慢性消耗性腹泻
镇痛机制的研究
吗啡1803年被分离 1962年 邹冈证明镇痛部位在第三脑室周 围灰质 1973年 Snyder等提出脑内存在阿片受体 1975年 Hughes等成功分离出脑啡肽 1992~1993年 克隆出 μ δ κ 阿片受体
效应

μ
阿片受体亚型 δ κ
镇痛 脊髓以上水平 脊髓水平 脊髓水平 镇静 强 强 弱 呼吸抑制 强 强 弱 缩瞳 强 弱 无影响 胃肠活动 减少 减少 无影响 欣快 强 强 烦躁不安 依赖性 强 强 弱



主要激动κ、σ受体，但拮抗μ受体，成瘾性 很小。 镇痛效力为吗啡的1/3，呼吸抑制为 吗啡的1/2。用于各种慢性பைடு நூலகம்痛。 大剂量引起血压升高，心率加快。
芬太尼




镇痛作用较吗啡强100倍，用量小，作用 迅速，维持时间短。 用于各种剧痛。 与全麻药或局麻药合用，可减少麻醉药用 量。 与氟哌啶醇合用有安定镇痛作用。
缓解疼痛的药物：
麻醉性镇痛药 (narcotic analgesics) 解热镇痛药 非麻醉性镇痛药 (non-narcotic analgesics) 镇痛药
第一节 阿片生物碱类镇痛药
阿片生物碱类：

菲类： 吗啡、可待 因—— 镇痛 异喹啉类：罂粟碱 —— 松弛平滑肌、舒 张血管

鸦片
来源：罂粟
作用 ：欢快, 昏睡, 呼吸 抑制, 瞳孔缩小等.
吗啡（morphine）
【化学结构及构效关系】
【药理作用】
1、中枢神经系统
激动不同脑区的阿片受体， 呈现多种药理效应。
（1）镇痛：

特点： ①作用强大，迅速缓解各种疼痛 ； ②不影响意识及其他感觉； ③镇静； ④欣快（euphoria）。
【不良反应】

副作用:便泌 耐受性和依赖性：


危害：个人、家庭、社会。 原因：滥用、吸毒（毒品） 预防：严格管制

治疗：药物戒毒、心理疗法： 美沙酮替代法：控制戒断症状发作期。 复吸率高 可乐定疗法：解除交感能戒断症状，复 吸率高 纳洛酮、纳曲酮：预防复发、 复吸率


急性中毒：
临床用途：


1.各种剧痛：治疗胆绞痛需 合用阿托品 2.麻醉前给药 3.人工冬眠 4.心源性哮喘。
美沙酮（methadone）

主要特点： 口服与注射同样有效。 耐受性与成瘾性发生较慢，戒断 症状略轻。 适用于各种剧痛，也可作为戒除 吗啡成瘾的替代药物。
喷他佐辛（pentazocin）
纳曲酮
口服生物利用度较高(30%) 作用维持时间较长 可用于防止复吸

四大症状： 昏迷 呼吸深度抑制
针尖样瞳孔
血压下降
急救 人工呼吸、给氧、纳洛酮。 （死因：呼吸麻痹）
【用药要点】

1. 药物相互作用 2.安全性简评：下列情况禁用 ①疼痛原因未明； ②支气管哮喘、肺心病； ③产妇、哺乳妇止痛； ④颅内压增高； ⑤肝功能严重减退； ⑥失血致血循环不良
特点：

可待因（codeine）

1. 镇咳作用较强（1/4）， 镇痛作用弱（1/12） 2. 成瘾性弱于吗啡
用途：缓解中等程度疼痛；
干咳、剧咳
第二节 人工合成镇痛药
哌替啶（pethidine， 度冷丁，dolantin）
作用特点： 1.镇痛作用弱，维持时间短。 2.镇咳作用弱。 3.不引起便秘，也无止泻作用。 4.不延缓产程。 5.解救中毒需合用抗惊厥药
二氢埃托啡

强效，用量小，作用短。 精神依赖多见。
第三节
其他镇痛药
曲马朵



激动阿片受体 适用于中、重度急慢性疼痛 久用也可成瘾。
罗通定



镇痛＜哌替啶，＞解热镇痛药， 镇痛作用与阻断脑内多巴胺受体有关 镇静催眠 无成瘾性 用于治疗慢性持续性钝痛
第四节 阿片受体拮抗剂
纳洛酮
竞争性拮抗阿片受体，μ>κ > δ 用途: 1. 解救吗啡急性中毒 2.阿片类成瘾者的鉴别诊断 3.休克 4.醒酒 5.研究阿片受体的重要工具药。