药理学胆碱受体激动药

【药理作用】
1、对N1受体兴奋
2、对N2受体兴奋
作用于多种神经效应器
和化学感受器 又可使受体脱敏,随时间的延长,可阻断N受体
【毒性作用】
剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。 成人致死量约为50mg ,一支烟卷约含半个致死量的 烟碱(20~30mg)，一支雪茄烟含烟碱量100~150mg。 烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80~90%在体内破坏， 少部分以原形从肾排出。 长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、 溃疡病、呼吸系统疾病等。
小 结
1．拟胆碱药的分类。 2．节后拟胆碱药；毛果芸香碱对眼的作用
和及其在眼科的应用。 3．M、N胆碱受体激动药乙酰胆碱的药理 作用。 4．新斯的明的药动学、作用特点及用途、 不良反应。 5．毒扁豆碱的作用特点及用途。
Thanks !
【药理作用】
中枢作用
卡巴胆碱(carbachol)
不易被AchE水解，作用时间较长。体内作用广泛，选
择性较差，副作用较多。
醋甲胆碱(methacholine)
可被AchE水解，水解较慢，作用较长。对心血管系
统作用明显，副作用多。 氯贝胆碱 不易被AchE水解。对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作 用强，对心血管作用弱。
乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)
【来源】
1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。
2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。
【特点】
Ach脂溶性差，口服不吸收，难通过血脑屏障；
Ach易在AChE的作用下迅速水解失效；
当大剂量静脉注射时才能出现药理作用；
ACh在体内作用广泛，选择性差。 无临床实用价值，主要作为药理学研究的工具药。
使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。
房水产生及回流
【药理作用】
【药理作用】
(2)降低眼内压
睫状体分泌 血管渗出
房水 瞳孔 隙 巩膜静脉窦
前房
前房角间
血液循环
(3)调节痉挛
睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心
部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,
近物清楚,远物模糊称调节痉挛。
悬韧带
晶状体
胆碱脂类药物药理特性比较
药物 Ach 卡巴胆碱 醋甲胆碱 氯贝胆碱 对AchE 阿托品 M样作用
膀胱 眼
N样作用
用途
敏感性 拮抗作用 心血管 胃肠道
+++ + -Hale Waihona Puke Baidu
+++ + +++ +++
++ + +++ ±
++ +++ ++ +++
++ + ++ +++ ++ +++ +++ +++ + ++ + -
5.对中枢神经系统的影响
小剂量静脉注射，在猫可出现皮质醒觉或激活效应
【药理作用】
【临床应用】
1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。
特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好
闭角型(充血性青光眼)：前房角间隙狭窄 青光眼
开角型(单纯性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化
2.虹膜炎
与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。
工具药
术后腹气胀、尿潴留 青光眼
口腔黏膜干燥症
术后腹气胀、尿潴留 胃肠张力缺乏和胃滞留
第二节
M受体激动药（生物碱类）
毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)
【药理作用】
选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。
对眼睛和腺体的作用明显，
对心血管的影响小。
【药理作用】
1.对眼睛的作用
(1)缩瞳 兴奋虹膜的瞳孔括约肌上的M受体，
【药理作用】
1、M样作用: 空腔脏器平滑肌(非血管)： ↑收缩和频率、↑分泌
收缩 (支气管、胃肠道、眼)逼尿肌收缩、括约肌舒张，膀胱排空↑
腺体：
【药理作用】
M样作用
分泌增加(唾液腺、消化腺等)
眼：
缩瞳、降低眼内压、调节痉挛
血管： 小剂量i.v 血管内皮细胞M3受体 平滑肌松弛 内皮依赖 BP下降(一
3.口腔干燥
口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后
的口腔干燥。同时汗液分泌也明显增加。
【临床应用】
【不良反应】
眼科局部用药无明显不良反应。
剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症
状。可用阿托品对抗。
注意 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。
第三节
N胆碱受体激动药
烟碱(Nicotine,尼古丁） 烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。 国产晒烟中含烟碱3~8%， 烤烟后含烟碱1~2%。
【药理作用】
睫状肌
调节痉挛
【药理作用】
2.对腺体作用
皮下注射10-15mg，可明显增加汗腺、唾液腺的分 泌。
3.对平滑肌的作用
兴奋肠道平滑肌，使其收缩张力和蠕动频率增加
支气管、子宫、膀胱、胆囊和胆道平滑肌兴奋性
都 增加。
【药理作用】
4.对心血管系统的影响
静脉注射（0.1mg/kg)时，可引起心率和血压短暂 下降。 可能与神经节和肾上腺髓质的兴奋有关
2、N样作用:
大剂量——产生全部植物神经节兴奋的作用，在各 系统和器官取决于神经支配的优劣势。 胃肠道、膀胱：平滑肌收缩 腺体：分泌增加 心肌：收缩力加强 小血管：收缩 血压：升高 骨骼肌：收缩 ※ ※ ※
【药理作用】
N样作用
3 中枢作用
记忆分子，参与学习记忆。
Alzheimer’s disease与此有关
胆碱受体激动药
Cholinoceptor agonists
本章要求
1．掌握拟胆碱药物的分类。 2．掌握M受体激动药毛果芸香碱对眼的作 用及其在眼科的应用。 3．掌握易逆性抗AchE药的作用，作用机 制及临床应用。 4．了解M、N胆碱受体激动药乙酰胆碱的 药理作用。
第一节 M、N胆碱受体激动药
【药理作用】
M样作用
性舒张因子EDRF (NO) 过性) 心脏： 心率减慢
直接激动M受体
Ach的跨突触调节
【药理作用】
M样作用
Ach对心脏的影响
（1）减慢心率：ACh 使舒张期自动除极化延 缓，窦性心率减慢 （2）负性传导作用：延长房室结和普肯野纤维不 应期，减慢传导 （3）负性肌力作用： ① ↓心房肌收缩性(ACh 直接作用于M2-R〕 ② ↓心室肌收缩性（ACh 兴奋交感神经突触 前膜M1受体 ，(-)NE释放) （4）缩短心房不应期.