盐酸氟桂利嗪胶囊制剂处方及工艺的研究资料及文献资料

制剂处方及工艺的研究资料

及文献资料

试验单位：xxxxx有限公司

试验负责人：

试验参加者：

试验日期：年月——年月

资料保存处：xxxxxx有限公司

联系人：

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xxxxx有限公司

处方及工艺的研究资料

1、处方

1.1、处方依据

《中华人民共和国药典》20xx年版二部

1.2、处方组成

盐酸氟桂利嗪 6.0g

干淀粉 30.0g

干预胶化淀粉 90.0g

微晶纤维素 5.0g

制成 1000粒

1.3、处方筛选

盐酸氟桂利嗪胶囊和盐酸氟桂利嗪原料药均收载于《中华人民共和国药典》20xx年版二部，盐酸氟桂利嗪原料药的性状为：本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末，在水中极微溶解。盐酸氟桂利嗪胶囊需做【鉴别】，【检查】（项目有含量均匀度、溶出度、微生物限度），【含量测定】等项目。

1.3.1、填充试验

盐酸氟桂利嗪胶囊需做含量均匀度、溶出度等项目，根据《药剂学》、《实用药物制剂技术》等教科书，及我公司生产胶囊剂的多年经验，结合盐酸氟桂利嗪性质，拟选用淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素为稀释剂和助流剂（加入适量预胶化淀粉、微晶纤维素可显著改善粉末的流动性）。

淀粉和预胶化淀粉的吸湿性相似，25℃及相对湿度65%时，平衡吸湿量为13%，为增加药物的稳定性和粉末的流动性，填充胶囊时多选用干预胶化淀粉、干淀粉（干淀粉或干预胶化淀粉的制备方法：称取淀粉或预胶化淀粉100Kg，置GFG-120型沸腾干燥机中，控制进风温度100±5℃、出风温度30±5℃，烘干30min, 控制水分≤6.0%）。

盐酸氟桂利嗪胶囊的规格为:5mg(以C26H26F2N2计)，折盐酸氟桂利嗪为6.0mg。拟选用3号空心胶囊。称取辅料适量，混合均匀按表1进行试验，结果见表1

表一：

1.3.2、按如下处方、工艺进行试验，考察【含量均匀度】和【溶出度】，试验结果见表二

1.3.

2.1处方一

盐酸氟桂利嗪 6.0g

干淀粉 60.0g

干预胶化淀粉 60.0g

微晶纤维素 10.0g

制成 1000粒

1.3.

2.2处方二

盐酸氟桂利嗪 6.0g

干淀粉 75.0g

干预胶化淀粉 25.0g

微晶纤维素 10.0g

制成 1000粒

1.3.

2.3工艺

称取处方量盐酸氟桂利嗪、取干淀粉、干预胶化淀粉、微晶纤维素过80目筛网，混合均匀，填充至3号胶囊。

表二：【含量均匀度】和【溶出度】试验及结果

试验结果表明，处方一、处方二含量均匀度均符合规定，处方二【溶出度】项不符合规定。

1.3.3、按如下处方、工艺试验三批，考察【含量均匀度】和【溶出度】，实验结果见表三

1.3.3.1处方

盐酸氟桂利嗪 6.0g

干淀粉 45.0g

干预胶化淀粉 90.0g

微晶纤维素 5.0g

制成 1000粒

1.3.3.2工艺

取盐酸氟桂利嗪、干预胶化淀粉、干淀粉、微晶纤维素分别过80目筛网，称取处方量盐酸氟桂利嗪6.0g、干预胶化淀粉90.0g，干淀粉45.0g，微晶纤维素5.0g按等量递加法混合均匀，半成品检验后分装至3号空心胶囊。（干预胶化淀粉的制备方法：称取预胶化淀粉100Kg，置GFG-120型沸腾干燥机中，控制进风温度100±5℃、出风温度30±5℃，烘干30min，控制干预胶化淀粉的水分≤6.0%）。（干淀粉的制备方法：称取淀粉100Kg，置GFG-120型沸腾干燥机中，控制进风温度100±5℃、出风温度30±5℃，烘干30min。控制干淀粉的水分≤6.0%）。

表三：【含量均匀度】和【溶出度】试验结果

试验结果表明【装量差异】和【溶出度】均符合规定，该处方、工艺能够指导试生产。

2、工艺规程

2.1处方：

盐酸氟桂利嗪 6.0g

干淀粉 60.0g

干预胶化淀粉 60.0g

微晶纤维素 10.0g

制成 1000粒

2.2工艺规程:

2.2.1称取预胶化淀粉100Kg，置GFG-120型沸腾干燥机中，控制进风温度100

±5℃、出风温度30±5℃，烘干30min，控制干淀粉的水分≤6.0%。得干预胶化淀粉。

2.2.2称取淀粉100Kg，置GFG-120型沸腾干燥机中，控制进风温度

100±5℃、出风温度30±5℃，烘干30min，控制干淀粉的水分≤6.0%,

得干淀粉。

2.2.3称取盐酸氟桂利嗪、干预胶化淀粉、干淀粉、微晶纤维素分别过80目筛网。

2.2.4称取处方量盐酸氟桂利嗪6.0g、干预胶化淀粉60.0g、干淀粉60.0g、微晶纤维素10.0g按等量递加法混合均匀，并过80目筛网。

2.2.5半成品检验后，分装至3号空心胶囊。

2.2.6铝塑包装即得。

4、三批小试生产技术数据：

5、三批小试检测数据汇总表：

6、工艺流程图：

7、附件：

7.1 《药品生产企业许可证》复印件。

7.2 《企业法人营业执照》复印件。

7.3盐酸氟桂利嗪原料药购货发票复印件。

7.4盐酸氟桂利嗪原料药检验报告书复印件。

7.5盐酸氟桂利嗪原料药国药准字批件。